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L’impact des cellules immunitaires dans le développement des plaques d’athérosclérose

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L’athérosclérose est une maladie cardiovasculaire grave, caractérisée par l’inflammation chronique des parois internes des vaisseaux sanguins et la formation de plaques d’athérome. Initialement, ces plaques se forment lorsque trop de cholestérol s’accumule dans une petite partie de la paroi d’une artère. Cette accumulation attire des cellules immunitaires, les forçant à un état inflammatoire et, finalement, à mourir, ajoutant ainsi leur masse à la plaque. Bien que les macrophages aient longtemps été considérés comme les principaux acteurs de la formation de plaques, des études récentes ont mis en évidence le rôle des cellules immunitaires CD8+ T, qui sont également présentes en quantité significative dans les plaques athérosclérotiques humaines. Les chercheurs ont cultivé des plaques d’athérosclérose humaines avec des cellules CD8+ T provenant du même patient dans un modèle de culture tissulaire 3D. Ils ont constaté que les cellules CD8+ T étaient principalement situées à proximité des nouveaux vaisseaux sanguins formés au sein des plaques. Des analyses ultérieures à l’aide de séquençage d’ARN à cellule unique et de microscopie 3D ont révélé que les cellules endothéliales de ces vaisseaux expriment de grandes quantités de la protéine de signalisation CXCL12. En bloquant le récepteur CXCR4 pour cette protéine de signalisation, les chercheurs ont observé une réduction significative de la migration des cellules CD8+ T dans les plaques d’athérosclérose. Ces résultats ouvrent de nouvelles perspectives pour des stratégies thérapeutiques visant à influencer l’infiltration des cellules immunitaires dans les plaques athérosclérotiques. En résumé, la recherche actuelle se concentre sur la compréhension des mécanismes d’inflammation et de migration des cellules immunitaires, avec l’espoir de trouver des traitements efficaces pour ralentir le développement des plaques et, par conséquent, la progression des maladies cardiovasculaires. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/03/an-approach-to-reduce-t-cell-infiltration-into-atherosclerotic-plaques/

Impact du vieillissement sur la fonction des ganglions lymphatiques et la réponse immunitaire

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Les chercheurs ont mis en évidence que le vieillissement des ganglions lymphatiques entrave la restauration des populations de cellules immunitaires, ce qui affecte négativement la réponse immunitaire. Les ganglions lymphatiques, qui agissent comme des centres de coordination pour le système immunitaire, subissent une détérioration avec l’âge, devenant fibrotique. Cet article passe en revue les connaissances actuelles sur le vieillissement structurel et fonctionnel des ganglions lymphatiques. À l’heure actuelle, il n’est pas clair quelles sont les meilleures approches pour restaurer les ganglions lymphatiques âgés, la fibrose étant un problème complexe à résoudre. Bien que le déblaiement des cellules sénescentes puisse apporter une certaine aide, d’autres stratégies telles que la création et la transplantation de ganglions lymphatiques artificiels pourraient également être nécessaires. Les études montrent qu’avec l’âge, la taille des ganglions lymphatiques diminue et des changements dégénératifs tels que la fibrose et la lipomatose se développent. De plus, des modifications de l’endothélium des ganglions lymphatiques entraînent une diminution du recrutement des cellules immunitaires, ce qui réduit le nombre de cellules immunitaires présentes dans les ganglions lymphatiques. La taille et le nombre des centres germinaux diminuent également de 30 % à 50 %, ce qui impacte l’immunité humorale et entraîne une production d’anticorps réduite, rendant les personnes âgées de plus de 65 ans plus susceptibles aux infections. La désorganisation de la structure des ganglions lymphatiques joue un rôle significatif dans le vieillissement du système immunitaire. L’architecture des ganglions lymphatiques est soutenue par des cellules stromales hétérogènes qui organisent les ganglions lymphatiques en compartiments distincts pour maintenir la rétention, l’activation, la prolifération et la différenciation des cellules immunitaires. Ces cellules stromales secrètent divers facteurs de croissance et chimiokines pour assurer une localisation correcte des cellules immunitaires dans leurs niches uniques. Ainsi, les cellules stromales jouent un rôle crucial dans l’homéostasie immunitaire et l’activation des réponses immunitaires pendant les infections. Les changements liés à l’âge qui affectent ces cellules peuvent avoir un impact significatif sur la fonction globale des ganglions lymphatiques en tant que centre de surveillance immunitaire. Des études récentes ont commencé à éclairer comment ces changements liés à l’âge dans les cellules stromales des ganglions lymphatiques nuisent à la génération d’une immunité protectrice contre les infections et après la vaccination. Le fait que les adultes plus âgés ne parviennent pas à générer une immunité protectrice à long terme après la vaccination souligne la nécessité de comprendre comment ces changements liés à l’âge impactent les réponses immunitaires. Des recherches supplémentaires pourraient permettre le développement de stratégies thérapeutiques visant à améliorer les réponses immunitaires en ciblant les cellules stromales vieillissantes des ganglions lymphatiques. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/02/reviewing-what-is-known-of-structural-deterioration-of-lymph-nodes-with-aging/

Rôle des cellules immunitaires et du stress oxydatif dans la maladie d’Alzheimer

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Les cellules immunitaires dans un environnement inflammatoire produisent une quantité beaucoup plus importante de molécules oxydantes, ce qui explique pourquoi des niveaux accrus d’inflammation chronique et de stress oxydatif sont souvent liés chez les personnes âgées. Cette étude examine ce mécanisme dans le contexte de la maladie d’Alzheimer, soulignant comment l’inflammation peut induire des changements épigénétiques néfastes dans les populations cellulaires du cerveau, ces changements étant en partie une réaction à un environnement de stress oxydatif accru. Il est largement admis que la neuroinflammation chronique joue un rôle dans le développement de la maladie d’Alzheimer (MA), bien que les mécanismes spécifiques restent flous. L’inflammation chronique de bas grade est une caractéristique du vieillissement, et l’inflammation systémique est liée à l’apparition de la MA. De nombreuses études suggèrent un rôle effecteur des cellules immunitaires dans la pathologie de la MA. Bien que l’étendue à laquelle les cellules immunitaires périphériques, telles que les neutrophiles, peuvent entrer dans le cerveau demeure incertaine et difficile à mesurer dans le temps, les signes de stress oxydatif sont évidents et contribuent clairement à l’étiologie de la MA. Les sources de stress oxydatif sont nombreuses dans la MA et incluent des mitochondries dysfonctionnelles, des neurones et des cellules endothéliales, mais les cellules immunitaires émergent comme une source abondante et potentiellement modifiable. Les microglies, cellules immunitaires spécialisées de la lignée myéloïde, résident principalement dans le système nerveux central et représentent jusqu’à 15 % de tous les types cellulaires présents dans le cerveau. Leur fonction principale est la surveillance et le maintien du système nerveux central en éliminant les cellules mortes et mourantes, ainsi que les plaques. Les microglies expriment la NOX, une enzyme qui produit du superoxyde, entraînant la formation d’une gamme d’espèces oxydantes. Les oxydants dérivés des cellules immunitaires diffèrent considérablement par leur spécificité et leur réactivité, produisant une variété d’espèces radicalaires et non radicalaires qui peuvent influencer divers processus cellulaires et moléculaires, mais peuvent également causer des lésions tissulaires. Le stress oxydatif peut altérer la santé neuronale, tant par des dommages directs à l’ADN et la mort cellulaire que par des moyens plus subtils, en manipulant des enzymes clés et des cofacteurs ayant le potentiel de modifier la régulation épigénétique des gènes associés à l’apparition et à la progression de la maladie d’Alzheimer. Des études supplémentaires sont nécessaires pour explorer l’impact des oxydants dérivés des cellules immunitaires sur les profils de méthylation de l’ADN dans le cerveau vieillissant, dans le but de découvrir des agents thérapeutiques ciblés immunomodulateurs, épigénétiques ou mitochondriaux dans le traitement de la MA. À mesure que la population mondiale vieillit, il devient de plus en plus important de trouver des biomarqueurs fiables de stress oxydatif chez les personnes d’âge moyen, avant l’apparition de maladies liées à l’âge, telles que la MA, avec l’objectif ultime de prolonger la durée de vie en bonne santé des individus au fur et à mesure qu’ils vieillissent. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/02/epigenetic-changes-driven-by-oxidative-stress-in-the-aging-brain/

L’Immunosénescence : Comprendre le Vieillissement du Système Immunitaire et ses Implications pour la Santé

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Le vieillissement du système immunitaire, connu sous le nom d’immunosénescence, joue un rôle crucial dans le vieillissement dégénératif global. Le système immunitaire dépasse le simple rôle de défense contre les agents pathogènes et les cellules dysfonctionnelles ; il est également essentiel pour le maintien des tissus, leurs fonctions et la régénération après une blessure. À mesure que l’âge avance, le système immunitaire devient plus inflammatoire et moins efficace, ce qui compromet ces fonctions vitales. Les données biologiques abondent concernant le fonctionnement du système immunitaire, permettant de développer des outils d’évaluation qui reflètent l’âge biologique et le fardeau de dommages pouvant mener à la mortalité. Pour cela, il est essentiel d’évaluer de manière précise l’âge immunitaire d’un individu, ce qui est fondamental pour élaborer des interventions ciblées sur le vieillissement. Bien que les méthodes traditionnelles d’évaluation de l’âge biologique, telles que les marqueurs de sénescence cellulaire et les indicateurs physiologiques, aient été largement utilisées, elles ne parviennent pas toujours à saisir la complexité du vieillissement biologique. C’est pourquoi nous proposons le concept d’une ‘horloge d’immunosénescence’, qui évalue les changements dans le système immunitaire en fonction de l’abondance des cellules immunitaires et des données omiques, y compris les données transcriptomiques et protéomiques. Cette approche ne vise pas à mesurer l’âge biologique de manière définitive, mais se divise en une horloge de prédiction de l’âge biologique, qui reflète l’état physiologique à travers les données transcriptomiques des cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC), et une horloge de prédiction de la mortalité, qui identifie les personnes à haut risque de mortalité et de maladies. Nous présentons ici presque toutes les horloges d’immunosénescence développées jusqu’à présent, ainsi que leurs différences fonctionnelles. Il est essentiel de noter qu’aucun test de diagnostic unique ne peut capturer de manière exhaustive les changements complexes associés au vieillissement biologique. De plus, les fonctions biologiques basées sur l’accélération ou le ralentissement de l’immunosénescence sont également résumées, ainsi que les facteurs qui accélèrent l’immunosénescence et les méthodes permettant de la retarder. Une compréhension approfondie des mécanismes régulateurs de l’immunosénescence peut aider à établir des modèles d’âge immunitaire plus précis, soutenant ainsi des interventions de longévité personnalisées et améliorant la qualité de vie des personnes âgées. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/01/reviewing-aging-clocks-focused-on-immunosenescence/

Étude des horloges épigénétiques : Corrélations entre l’âge et la méthylation de l’ADN dans différents types de tissus

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Les horloges épigénétiques sont des algorithmes qui prédisent l’âge et d’autres phénotypes liés au vieillissement en utilisant des données de méthylation de l’ADN (DNAm) provenant d’échantillons de sang et de tissus humains. La plupart des horloges épigénétiques sont développées en appliquant des techniques d’apprentissage automatique à des données de méthylation de l’ADN dérivées des cellules immunitaires dans des échantillons de sang de personnes de différents âges. Ces horloges sont basées sur la fraction des génomes dans l’échantillon qui sont méthylés à des sites CpG spécifiques. Il n’est pas surprenant que ces horloges donnent des résultats différents lorsqu’elles sont appliquées à des données épigénétiques provenant d’échantillons de tissus plutôt que de sang, car tous les types cellulaires ne réagissent pas de la même manière au vieillissement épigénétique. Des recherches sont en cours pour développer des horloges universelles capables d’appliquer ces modèles à plusieurs espèces et tissus, cherchant ainsi des points communs entre eux. Cependant, les horloges les plus connues ont une performance médiocre en dehors du contexte dans lequel elles ont été fabriquées, c’est-à-dire les échantillons de sang. Une étude a été réalisée pour évaluer la performance des horloges DNAm sur des types de tissus non sanguins en appliquant des algorithmes DNAm à des données de méthylation provenant de neuf types de tissus humains différents. Les résultats ont montré que l’estimation moyenne de l’âge selon l’horloge DNAm variait considérablement d’un type de tissu à un autre, et les valeurs moyennes des différentes horloges variaient également au sein des types de tissus. Pour la plupart des horloges, la corrélation avec l’âge chronologique variait selon les types de tissus, le sang montrant souvent la corrélation la plus forte. Chaque horloge a montré une forte corrélation entre les tissus, avec des preuves d’une corrélation résiduelle après ajustement pour l’âge chronologique. Ce travail démontre que les différences dans le vieillissement épigénétique parmi les types de tissus entraînent des différences claires dans les caractéristiques des horloges DNAm. Des horloges épigénétiques spécifiques aux tissus ou types cellulaires sont nécessaires pour optimiser la performance prédictive des horloges DNAm dans les tissus et types cellulaires non sanguins. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/01/epigenetic-clocks-produce-different-results-by-tissue-type/

Le rôle des microglies dans la neurodégénération et la maladie d’Alzheimer

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Les microglies sont des cellules immunitaires innées résidant dans le cerveau, jouant un rôle crucial similaire à celui des macrophages dans le reste du corps. Elles sont responsables de l’élimination des débris, de l’aide à la régénération, de la destruction des pathogènes et des cellules problématiques, et elles contribuent également à maintenir et à modifier les réseaux de connexions entre les neurones. Avec l’âge, le cerveau présente un nombre croissant de microglies inflammatoires et réactives, représentant un changement vers un signalement inflammatoire constant lié au vieillissement. Ce phénomène est une réaction maladaptive face à des niveaux croissants de , tels que les agrégats de protéines et l’ADN mitochondrial mal localisé, ainsi que le signalement des cellules sénescentes. Les microglies inflammatoires sont impliquées dans le développement et la progression des . Des études animales ont montré que l’élimination des microglies permettrait à une nouvelle de cellules progénitrices d’émerger, ce qui pourrait améliorer les conditions neurodégénératives. Les recherches actuelles ont identifié un sous-ensemble de microglies nuisibles caractérisées par une intégrée (ISR), qui entraîne la sécrétion de lipides toxiques nuisant aux neurones environnants. Des études antérieures sur des thérapies ciblant l’ISR ont montré des résultats intéressants dans le contexte de la . Les microglies, souvent appelées les premiers intervenants du cerveau, sont reconnues comme un type cellulaire causal significatif dans la pathologie de la maladie d’Alzheimer, jouant un rôle ambigu : certaines protègent la tandis que d’autres aggravent la neurodégénération. La compréhension des différences fonctionnelles entre ces populations de microglies est un axe de important. Les chercheurs ont découvert que l’activation de l’ISR incite les microglies à produire et libérer des lipides toxiques, qui endommagent les neurones et les cellules progénitrices d’, deux types cellulaires essentiels pour le fonctionnement du cerveau et particulièrement affectés dans la maladie d’Alzheimer. Le blocage de cette réponse au stress ou de la voie de synthèse des lipides a inversé les de la maladie d’Alzheimer dans des modèles précliniques. Ainsi, l’activation de l’ISR des microglies représente un phénotype , soutenu en partie par la sécrétion de lipides toxiques.