Étiquette : capacité intrinsèque

Lien entre la santé des fibroblastes cutanés et la capacité fonctionnelle chez les personnes âgées

Dans l’article publié dans Aging Cell, une équipe de chercheurs a exploré le lien entre la santé des fibroblastes cutanés et la capacité physique et fonctionnelle. L’étude commence par définir la fragilité et la capacité intrinsèque, en précisant que la fragilité est un état global de réduction de la force, de l’endurance et des fonctions physiologiques, augmentant le risque de résultats sanitaires défavorables et menant à la dépendance. La capacité intrinsèque, bien qu’il soit difficile de la mesurer, fait référence à un ensemble d’attributs fonctionnels qui définissent la santé globale d’un individu. Les auteurs de cet article se concentrent sur une approche ‘gerophysique’ qui relie les horloges biologiques de l’âge chronologique et épigénétique avec des biomarqueurs de fonctionnalité. L’étude s’intéresse principalement aux fibroblastes cutanés, car la peau est plus facile à mesurer que d’autres parties du corps, et les fibroblastes préservent la fonction et la structure de plusieurs types de tissus. Les résultats précédents ont montré que ces cellules jouent un rôle significatif dans les réponses immunitaires et la régulation métabolique, mais aucun lien n’avait été établi auparavant entre les biomarqueurs de vieillissement cellulaire et les métriques de capacité intrinsèque. L’étude a utilisé des échantillons de peau de 133 volontaires, hommes et femmes, âgés de 20 à 96 ans, comprenant des états de santé variés. La première partie de l’étude a cultivé ces fibroblastes in vitro, comparant l’âge chronologique à divers biomarqueurs. Comme prévu, le taux de prolifération des fibroblastes a diminué avec l’âge, et les marqueurs de dommages à l’ADN ont augmenté. Toutefois, il n’y avait pas de corrélation statistiquement significative entre l’âge chronologique et plusieurs autres marqueurs de sénescence. Dans la deuxième partie, les chercheurs ont examiné trois aspects clés de la fonction des fibroblastes : la structure des tissus, les réponses immunitaires et la régulation métabolique, en utilisant une analyse basée sur des biomarqueurs. L’analyse a révélé que la distance de Mahalanobis, qui quantifie la dysrégulation homéostatique, était fortement corrélée à l’âge chronologique, suggérant qu’elle pourrait être utilisée comme biomarqueur de vieillissement. En examinant les indices structurels, immunitaires et métaboliques, les chercheurs ont identifié des biomarqueurs tels que le Periostin, qui pourrait jouer un rôle crucial dans le vieillissement fonctionnel. Bien que l’étude ait des limitations, notamment le nombre limité d’analyses et l’impossibilité de prendre en compte des facteurs externes, les résultats pourraient ouvrir la voie à des recherches futures sur le ciblage de ces biomarqueurs pour des interventions visant à améliorer la santé des personnes âgées. Source : https://www.lifespan.io/news/researchers-connect-cellular-markers-to-physical-well-being/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=researchers-connect-cellular-markers-to-physical-well-being

Vers une meilleure compréhension du vieillissement : l’horloge de capacité intrinsèque

Les chercheurs continuent de développer un nombre considérable de nouvelles horloges de vieillissement chaque année pour tenter de mesurer l’âge biologique. Cependant, on peut se demander si la communauté scientifique ne devrait pas plutôt se concentrer sur une meilleure compréhension et une utilisation des meilleures horloges existantes. Aucune nouvelle horloge ne peut être appliquée naïvement à l’évaluation des thérapies potentielles pour ralentir ou inverser le vieillissement, car chaque nouvelle horloge arrive sans une compréhension précise de la manière dont les mesures qui la composent se rapportent à des formes spécifiques de dommages et de dysfonctionnements qui conduisent au vieillissement. Il est impossible de prédire si l’horloge reflétera avec précision les changements d’âge biologique ou le risque de maladies liées à l’âge, par exemple, si les cellules sénescentes sont éliminées ou si la fonction mitochondriale est améliorée. Néanmoins, il semble que plus d’efforts soient consacrés à la création de nouvelles horloges qu’à la calibration des horloges existantes. En 2015, l’Organisation mondiale de la santé (OMS) a introduit le concept de capacité intrinsèque (CI), défini comme l’ensemble des capacités physiques et mentales qu’un individu peut mobiliser à tout moment de sa vie. La 11ème Révision de la Classification internationale des maladies a récemment ajouté ‘déclin associé à l’âge de la CI’ sous le code MG2A10, standardisant l’utilisation clinique de la CI à l’échelle mondiale comme un indicateur du vieillissement fonctionnel. Depuis l’inception de la CI, de nombreuses études ont développé des scores de CI et ont démontré leur association avec des facteurs liés à la santé. Malgré les avantages d’utiliser la CI pour évaluer les capacités fonctionnelles, les méthodes actuelles pour la quantifier nécessitent un équipement et un personnel qualifié, et les mécanismes moléculaires et cellulaires sous-jacents à son déclin associé à l’âge sont encore mal compris. Dans cette étude, nous avons utilisé la cohorte INSPIRE-T (1 014 individus âgés de 20 à 102 ans) pour construire l’horloge CI, un prédicteur basé sur la méthylation de l’ADN, formé sur l’évaluation clinique de la cognition, de la locomotion, du bien-être psychologique, des capacités sensorielles et de la vitalité. Dans l’étude Framingham, l’horloge CI basée sur la méthylation de l’ADN surpasse les horloges épigénétiques de première et deuxième génération dans la prédiction de la mortalité toutes causes confondues, et elle est fortement associée aux changements dans les biomarqueurs immunitaires et inflammatoires moléculaires et cellulaires, aux résultats fonctionnels et cliniques, ainsi qu’aux facteurs de risque pour la santé et aux choix de mode de vie. Ces résultats établissent l’horloge CI comme un outil validé reliant les lectures moléculaires du vieillissement et les évaluations cliniques de la CI. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/06/an-epigenetic-clock-for-intrinsic-capacity/

L’IC Clock : Une horloge épigénétique mesurant la capacité intrinsèque pour prédire la mortalité

L’étude publiée par le Buck Institute for Research on Aging et l’IHU HealthAge en France présente une avancée majeure dans le domaine des biomarqueurs de vieillissement avec l’introduction de l’IC Clock, une horloge épigénétique qui mesure la capacité intrinsèque plutôt que l’âge chronologique. Contrairement aux horloges de méthylation de l’ADN qui se concentrent sur l’âge ou la mortalité, l’IC Clock évalue les capacités cognitives, physiques, sensorielles et psychologiques, offrant ainsi une vision plus holistique du vieillissement. En se basant sur les données de la cohorte INSPIRE-T, qui comprend plus de 1 000 individus âgés de 20 à 102 ans, l’IC Clock a été formée sur cinq domaines clés : la cognition, la santé psychologique, la vitalité, la locomotion et la fonction sensorielle. Ces éléments définissent la capacité intrinsèque d’un individu. Les résultats montrent que les scores faibles de l’IC Clock sont associés à un risque de mortalité accru, tandis que ceux qui affichent une capacité intrinsèque élevée vivent en moyenne 5,5 ans de plus. L’IC Clock a également démontré une capacité à prédire la mortalité toutes causes confondues, surpassant les horloges épigénétiques antérieures. Ce nouvel outil est pertinent dans le cadre de la compétition XPRIZE Healthspan, qui se concentre sur l’amélioration des fonctions liées à la santé des adultes plus âgés. Grâce à son approche axée sur la fonction plutôt que sur la maladie, l’IC Clock pourrait influencer la manière dont les soins de santé sont dispensés aux personnes âgées, en mettant l’accent sur le maintien de leur autonomie et de leur qualité de vie. En intégrant des données de méthylation de l’ADN provenant de tests sanguins ou salivaires, l’IC Clock pourrait également se révéler accessible pour des études à grande échelle, rendant possible le suivi du vieillissement dans des contextes à ressources limitées. Avec la reconnaissance de la capacité intrinsèque par l’OMS dans la classification internationale des maladies, l’IC Clock pourrait ouvrir de nouvelles voies pour l’adoption clinique et réglementaire du vieillissement comme condition cible, marquant un tournant important dans la recherche sur le vieillissement et les interventions associées. Source : https://longevity.technology/news/aging-by-function-not-by-numbers/