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Vers une meilleure compréhension du vieillissement : l’horloge de capacité intrinsèque

Les chercheurs continuent de développer un nombre considérable de nouvelles horloges de vieillissement chaque année pour tenter de mesurer l’âge biologique. Cependant, on peut se demander si la communauté scientifique ne devrait pas plutôt se concentrer sur une meilleure compréhension et une utilisation des meilleures horloges existantes. Aucune nouvelle horloge ne peut être appliquée naïvement à l’évaluation des thérapies potentielles pour ralentir ou inverser le vieillissement, car chaque nouvelle horloge arrive sans une compréhension précise de la manière dont les mesures qui la composent se rapportent à des formes spécifiques de dommages et de dysfonctionnements qui conduisent au vieillissement. Il est impossible de prédire si l’horloge reflétera avec précision les changements d’âge biologique ou le risque de maladies liées à l’âge, par exemple, si les cellules sénescentes sont éliminées ou si la fonction mitochondriale est améliorée. Néanmoins, il semble que plus d’efforts soient consacrés à la création de nouvelles horloges qu’à la calibration des horloges existantes. En 2015, l’Organisation mondiale de la santé (OMS) a introduit le concept de capacité intrinsèque (CI), défini comme l’ensemble des capacités physiques et mentales qu’un individu peut mobiliser à tout moment de sa vie. La 11ème Révision de la Classification internationale des maladies a récemment ajouté ‘déclin associé à l’âge de la CI’ sous le code MG2A10, standardisant l’utilisation clinique de la CI à l’échelle mondiale comme un indicateur du vieillissement fonctionnel. Depuis l’inception de la CI, de nombreuses études ont développé des scores de CI et ont démontré leur association avec des facteurs liés à la santé. Malgré les avantages d’utiliser la CI pour évaluer les capacités fonctionnelles, les méthodes actuelles pour la quantifier nécessitent un équipement et un personnel qualifié, et les mécanismes moléculaires et cellulaires sous-jacents à son déclin associé à l’âge sont encore mal compris. Dans cette étude, nous avons utilisé la cohorte INSPIRE-T (1 014 individus âgés de 20 à 102 ans) pour construire l’horloge CI, un prédicteur basé sur la méthylation de l’ADN, formé sur l’évaluation clinique de la cognition, de la locomotion, du bien-être psychologique, des capacités sensorielles et de la vitalité. Dans l’étude Framingham, l’horloge CI basée sur la méthylation de l’ADN surpasse les horloges épigénétiques de première et deuxième génération dans la prédiction de la mortalité toutes causes confondues, et elle est fortement associée aux changements dans les biomarqueurs immunitaires et inflammatoires moléculaires et cellulaires, aux résultats fonctionnels et cliniques, ainsi qu’aux facteurs de risque pour la santé et aux choix de mode de vie. Ces résultats établissent l’horloge CI comme un outil validé reliant les lectures moléculaires du vieillissement et les évaluations cliniques de la CI. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/06/an-epigenetic-clock-for-intrinsic-capacity/

Comprendre le vieillissement immunitaire : Biomarqueurs et stratégies d’intervention

Avec l’âge, le système immunitaire devient de moins en moins capable de défendre l’organisme tout en devenant de plus en plus inflammatoire et hyperactif. Cette inflammation persistante perturbe la structure et la fonction des tissus, contribuant ainsi à des conditions liées à l’âge. Parallèlement, l’incapacité croissante du système immunitaire entraîne une insuffisance à défendre contre les agents pathogènes infectieux, à détruire les cellules sénescentes et les cellules cancéreuses. Le système immunitaire est complexe et la régulation de l’inflammation l’est encore plus. Il existe de nombreux indicateurs qui reflètent le vieillissement du système immunitaire, mais tous ne sont pas bons et leur qualité varie selon le contexte. Identifier des biomarqueurs du vieillissement est essentiel pour comprendre leurs effets sur la santé, les maladies et les réponses aux interventions favorisant la longévité. Les biomarqueurs immunologiques peuvent aider à différencier les changements induits par le vieillissement de ceux spécifiques aux maladies, ce qui est particulièrement important pour les conditions touchant principalement les personnes âgées. Des biomarqueurs novateurs, comme l’horloge de vieillissement inflammatoire (iAge), utilisent l’apprentissage profond pour quantifier l’inflammation systémique chronique et montrent des corrélations fortes avec la multimorbidité et la fragilité. Des changements dans la proportion des cellules immunitaires ont également été identifiés comme des biomarqueurs significatifs du vieillissement. Des études récentes utilisant le séquençage d’ARN à cellule unique ont révélé des changements dans la composition des cellules immunitaires, soulignant la nature complexe et dynamique du vieillissement immunitaire. De plus, des modifications du mode de vie, comme l’alimentation et l’exercice, ont montré des promesses pour améliorer le vieillissement immunitaire en influençant positivement les biomarqueurs de l’immunosénescence. Certaines interventions médicamenteuses, comme la metformine ou les inhibiteurs de mTOR, offrent également des bénéfices thérapeutiques ciblés pour les conditions associées au vieillissement immunitaire. Cette revue vise à mettre à jour la compréhension de l’importance clinique du vieillissement immunitaire, y compris ses changements phénotypiques et fonctionnels, et à modéliser le vieillissement immunitaire chez l’homme. Nous explorons les biomarqueurs novateurs et leurs rôles, ainsi que les stratégies potentielles pour atténuer les effets néfastes de l’immunosénescence par le biais de thérapies ciblées et de modifications du mode de vie. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/06/reviewing-the-measurement-and-treatment-of-immune-system-aging/

Insilico Medicine : Rentosertib montre des bénéfices cliniques dans le traitement de la fibrose pulmonaire idiopathique

Insilico Medicine, une entreprise de développement de médicaments basée sur l’intelligence artificielle, a publié les résultats de son essai clinique de phase 2a sur la fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) dans la revue Nature Medicine. Cet essai a examiné l’efficacité de Rentosertib, un nouvel inhibiteur de TNIK conçu entièrement grâce à une plateforme d’IA générative. Rentosertib vise à traiter la FPI, une maladie pulmonaire chronique et progressive, en ciblant TNIK, un régulateur clé des voies de signalisation fibrotique. Les résultats de l’étude montrent des améliorations dépendantes de la dose de la capacité pulmonaire et de la qualité de vie des patients après trois mois de traitement. Insilico prévoit maintenant d’engager des discussions avec les organismes de réglementation pour planifier des études à plus grande échelle sur Rentosertib auprès de populations de patients plus larges. Le PDG d’Insilico, Dr Alex Zhavoronkov, a souligné que ces résultats indiquent non seulement un profil de sécurité et de tolérabilité gérable pour Rentosertib, mais aussi le potentiel transformateur de l’IA dans la découverte et le développement de médicaments. Insilico a récemment sécurisé 110 millions de dollars de financement de série E, portant sa valorisation à plus d’un milliard de dollars pour la première fois. L’entreprise affirme que son modèle de découverte de médicaments guidé par l’IA réduit considérablement les délais de développement, avec des candidats médicaments progressant typiquement du concept à la nomination préclinique en 13 mois. Entre 2021 et 2024, Insilico a avancé 22 candidats précliniques en seulement 12 à 18 mois par projet, avec un pipeline d’environ 30 candidats médicaments, dont 10 ont reçu l’approbation de la FDA pour initier des essais humains, y compris Rentosertib. L’essai clinique GENESIS-IPF, une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo, a été réalisé dans 22 sites en Chine. Un total de 71 patients atteints de FPI ont été recrutés et ont reçu soit un placebo, soit l’un des trois régimes posologiques de Rentosertib : 30 mg une fois par jour, 30 mg deux fois par jour ou 60 mg une fois par jour, sur une période de 12 semaines. Le principal critère d’évaluation portait sur la sécurité et la tolérabilité, tandis que les résultats secondaires évaluaient l’efficacité à travers des mesures de la capacité vitale forcée, la mesure standard de la fonction pulmonaire dans la FPI. L’étude a montré que Rentosertib était bien toléré dans tous les groupes de dosage, avec des événements indésirables liés au traitement comparables entre les groupes. La plupart des effets secondaires étaient légers à modérés, et les événements indésirables graves étaient rares et se sont résolus après l’arrêt du traitement. Le groupe recevant la dose quotidienne de 60 mg a connu le plus grand bénéfice clinique, affichant une augmentation moyenne de la capacité vitale forcée de 98,4 mL, contre une diminution moyenne de 20,3 mL dans le groupe placebo, indiquant une tendance d’amélioration de la fonction pulmonaire dépendante de la dose. En plus des résultats cliniques, des analyses de biomarqueurs exploratoires ont été menées pour valider le mécanisme d’action du médicament et ses effets biologiques. Des échantillons de protéines sériques ont été analysés tout au long de l’essai, révélant qu’un traitement à forte dose de Rentosertib entraînait des réductions des marqueurs fibrosiques et une augmentation de la cytokine anti-inflammatoire IL-10. Le Dr Zuojun Xu, investigateur principal de l’essai et professeur au Peking Union Medical College, a déclaré que la FPI reste une maladie très difficile avec des besoins cliniques non satisfaits. Cette étude démontre que Rentosertib a le potentiel d’apporter des bénéfices cliniques significatifs aux patients atteints de FPI, ce qui est véritablement enthousiasmant. Cependant, la taille de l’échantillon dans chaque groupe de patients était relativement limitée, et ces résultats devront être validés dans des études de cohortes plus importantes. Source : https://longevity.technology/news/insilicos-ipf-drug-demonstrated-clinically-meaningful-benefits-in-trial/

L’IC Clock : Une horloge épigénétique mesurant la capacité intrinsèque pour prédire la mortalité

L’étude publiée par le Buck Institute for Research on Aging et l’IHU HealthAge en France présente une avancée majeure dans le domaine des biomarqueurs de vieillissement avec l’introduction de l’IC Clock, une horloge épigénétique qui mesure la capacité intrinsèque plutôt que l’âge chronologique. Contrairement aux horloges de méthylation de l’ADN qui se concentrent sur l’âge ou la mortalité, l’IC Clock évalue les capacités cognitives, physiques, sensorielles et psychologiques, offrant ainsi une vision plus holistique du vieillissement. En se basant sur les données de la cohorte INSPIRE-T, qui comprend plus de 1 000 individus âgés de 20 à 102 ans, l’IC Clock a été formée sur cinq domaines clés : la cognition, la santé psychologique, la vitalité, la locomotion et la fonction sensorielle. Ces éléments définissent la capacité intrinsèque d’un individu. Les résultats montrent que les scores faibles de l’IC Clock sont associés à un risque de mortalité accru, tandis que ceux qui affichent une capacité intrinsèque élevée vivent en moyenne 5,5 ans de plus. L’IC Clock a également démontré une capacité à prédire la mortalité toutes causes confondues, surpassant les horloges épigénétiques antérieures. Ce nouvel outil est pertinent dans le cadre de la compétition XPRIZE Healthspan, qui se concentre sur l’amélioration des fonctions liées à la santé des adultes plus âgés. Grâce à son approche axée sur la fonction plutôt que sur la maladie, l’IC Clock pourrait influencer la manière dont les soins de santé sont dispensés aux personnes âgées, en mettant l’accent sur le maintien de leur autonomie et de leur qualité de vie. En intégrant des données de méthylation de l’ADN provenant de tests sanguins ou salivaires, l’IC Clock pourrait également se révéler accessible pour des études à grande échelle, rendant possible le suivi du vieillissement dans des contextes à ressources limitées. Avec la reconnaissance de la capacité intrinsèque par l’OMS dans la classification internationale des maladies, l’IC Clock pourrait ouvrir de nouvelles voies pour l’adoption clinique et réglementaire du vieillissement comme condition cible, marquant un tournant important dans la recherche sur le vieillissement et les interventions associées. Source : https://longevity.technology/news/aging-by-function-not-by-numbers/

Analyse des Horloges de Vieillissement et Impact du Plasma Thérapeutique sur l’Âge Biologique

Depuis près de vingt ans, les chercheurs élaborent des horloges de vieillissement, et aujourd’hui, il en existe une multitude, notamment des horloges épigénétiques. Bien que la plupart des études se concentrent sur quelques options majeures, il est désormais conseillé d’évaluer toutes les horloges disponibles, en tenant compte de plus de 30 horloges et variantes, afin d’analyser la qualité d’une thérapie potentielle de rajeunissement. Le défi majeur réside dans le fait que l’on ne sait pas comment une horloge donnée va réagir à une intervention spécifique. Pour évaluer cela, il est essentiel de calibrer une horloge par rapport à une thérapie, un processus qui nécessite du temps et des études longitudinales. Bien que des études sur la longévité des interventions humaines ne soient pas envisageables à court terme, l’approche suivante consiste à évaluer autant d’horloges que possible en réponse à diverses interventions, afin de comprendre les variations des résultats. Les données montrent à quel point les horloges peuvent varier pour une même intervention, comme l’échange thérapeutique de plasma, qui pourrait réduire certaines dysfonctions liées au vieillissement. Des données similaires seraient intéressantes pour d’autres traitements comme les sénolytiques ou les inhibiteurs de mTOR.

Une étude spécifique a été conduite pour évaluer la sécurité et les effets sur l’âge biologique de différents régimes d’échange thérapeutique de plasma (TPE) chez des adultes en bonne santé de plus de 50 ans. Les participants ont reçu des TPE bi-hebdomadaires avec ou sans immunoglobuline intraveineuse (IVIG), des TPE mensuels ou un placebo, avec une randomisation pour assurer l’objectivité de l’étude. Les objectifs principaux étaient d’évaluer la sécurité à long terme du TPE et les changements dans les horloges biologiques, tandis que les objectifs secondaires incluaient l’identification des régimes optimaux. L’analyse a également examiné les caractéristiques cliniques de base et les changements longitudinaux dans l’épigénome, le protéome, le métabolome, le glycome, les cytokines immunitaires et la composition cellulaire immunitaire.

L’étude a révélé que le TPE à long terme était sûr, avec seulement deux événements indésirables nécessitant l’arrêt du traitement, dont un lié à l’IVIG. De plus, le TPE a significativement amélioré les marqueurs d’âge biologique, avec 15 horloges épigénétiques montrant des signes de rajeunissement par rapport au placebo. Le TPE bi-hebdomadaire associé à l’IVIG s’est révélé le plus efficace, induisant des réponses cellulaires et moléculaires coordonnées, inversant le déclin immunitaire lié à l’âge et modulant les protéines associées à l’inflammaging. Une analyse intégrative a identifié des biomarqueurs de base prédictifs de résultats positifs, suggérant que le TPE-IVIG est particulièrement bénéfique pour les individus avec un état de santé initial plus faible. Cette étude multi-omique est la première à examiner diverses modalités de TPE pour ralentir les horloges biologiques épigénétiques, démontrant le rajeunissement de l’âge biologique et les caractéristiques moléculaires associées. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/06/therapeutic-plasma-exchange-reduces-epigenetic-age-acceleration-in-some-clocks/

Effets bénéfiques du plasma jeune et des immunoglobulines dans un essai clinique

Un essai clinique contrôlé par placebo, dont les résultats ont été publiés dans Aging Cell, a déterminé que le plasma dérivé de donneurs plus jeunes présente des effets bénéfiques lorsqu’il est combiné avec des immunoglobulines, selon plusieurs horloges épigénétiques et biomarqueurs – omiques. L’échange thérapeutique de plasma (TPE), la pratique consistant à administrer du plasma jeune à une personne jeune, a été étudié pendant plus d’un siècle. En plus de nombreuses études sur des souris ayant donné des résultats positifs, il a été constaté que cela est efficace contre certaines conditions médicales chez les humains, y compris les conséquences à long terme du COVID-19. Les chercheurs ont utilisé une large variété d’horloges, 36 au total, pour déterminer les effets du TPE sur les personnes âgées. Parmi ces horloges, on trouve la GrimAge, ainsi que les horloges de Hannum et Horvath, en plus d’inventions plus récentes comme DamAge et des horloges qui évaluent des systèmes corporels particuliers. Les participants ont été divisés en quatre groupes : un recevant du plasma une fois par semaine pendant six mois, un autre recevant du TPE deux fois par semaine pendant trois mois, un groupe recevant du TPE avec immunoglobuline (IVIG) deux fois par semaine pendant trois mois, et un groupe placebo recevant des traitements fictifs. L’âge moyen de chaque groupe était dans la soixantaine. Au total, 44 personnes ont terminé cette étude. Comme prévu, il y avait des différences significatives au départ entre les horloges biologiques, et elles n’étaient pas toutes d’accord entre elles. Par exemple, le groupe témoin, avant le début de l’expérience, a signalé un vieillissement décéléré sur l’horloge de Horvath et un vieillissement très décéléré sur une horloge métabolique, mais ils étaient relativement plus âgés selon l’horloge de mortalité GrimAge. Ce travail a utilisé différents points temporels pour les différents groupes. Le point temporel 1 représentait la ligne de base pour tous les groupes, mais pour les groupes bihebdomadaires, le point temporel 2 était à un mois et le point temporel 3 à deux mois. Pour le groupe recevant du plasma une fois par semaine, le point temporel 2 était à trois mois et le point temporel 3 à cinq mois. En raison du nombre relativement faible de participants et du grand nombre d’horloges, la signification des différences entre la ligne de base et les autres points temporels au sein de n’importe quel groupe, selon n’importe quelle horloge individuelle, n’a pas survécu au processus de correction statistique. Cependant, il y avait des différences significatives entre les groupes même après ce processus de correction. La combinaison de TPE avec IVIG semblait produire des effets beaucoup plus forts au point temporel 2 qu’au point temporel 3, en particulier dans les horloges qui évaluent des organes et systèmes particuliers. L’accélération de l’âge, selon la plupart des horloges de cette catégorie, est devenue beaucoup plus mauvaise dans le groupe témoin. Les chercheurs ont également combiné leurs horloges en une seule métrique d’accélération de l’âge, ce qui a donné des résultats statistiquement significatifs au point temporel 2. Le groupe TPE + IVIG a connu une réduction moyenne de l’âge biologique de 2,61 ans, tandis que ce chiffre était de 1,32 pour le groupe TPE mensuel. Malheureusement, cet avantage ne s’est pas poursuivi jusqu’au point temporel 3 ; les chercheurs suggèrent que cela est dû à des mécanismes compensatoires potentiels qui atténuent les effets anti-vieillissants après plusieurs séances. Un examen multi-omique plus large a révélé que le groupe TPE+IVIG a reçu des bénéfices significatifs, en particulier dans le système immunitaire. Les proportions de lymphocytes T, ainsi que les cellules tueuses naturelles (NK) et les monocytes de ce groupe sont devenues plus semblables à celles des personnes plus jeunes. Les résultats protéomiques ont révélé des corrélations similaires, avec plus de changements protéomiques dans le groupe TPE+IVIG s’alignant sur le rajeunissement biologique que dans les autres groupes. Ces changements protéomiques étaient également liés à d’autres caractéristiques du vieillissement, telles que la perte de protéostase, la sénescence et l’inflammaging. Étonnamment, il semblait y avoir une corrélation entre la réponse à ce traitement et la santé globale, mesurée par les monocytes et les plaquettes. Les personnes en moins bonne santé étaient des répondeurs plus forts ; les personnes en bonne santé n’ont pas reçu de tel bénéfice. Cette étude avait quelques limitations. Tout d’abord, les différences d’horloge entre les groupes à la ligne de base ont quelque peu obscurci les résultats, un problème exacerbé par le nombre relativement faible de participants. Deuxièmement, il n’y avait pas de groupe uniquement IVIG, ce qui aurait fourni plus de preuves pour ou contre la synergie de la combinaison de TPE et IVIG. En l’état, ces résultats suggèrent que l’IVIG est potentiellement plus puissant que le TPE pour réduire l’âge biologique selon plusieurs métriques établies. Source : https://www.lifespan.io/news/how-young-plasma-affects-aging-in-older-people/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=how-young-plasma-affects-aging-in-older-people

L’échange plasmatique thérapeutique réduit l’âge biologique selon une étude clinique

Une étude clinique récente publiée dans Aging Cell révèle que l’échange plasmatique thérapeutique (TPE) associé à l’immunoglobuline intraveineuse (IVIG) peut réduire l’âge biologique des participants de plus de 2,5 ans en moyenne. Réalisée par Circulate Health en collaboration avec l’Institut Buck pour la recherche sur le vieillissement, cette étude est considérée comme la première à évaluer le potentiel de rajeunissement du TPE grâce à un profilage moléculaire complet. Les participants ayant reçu un TPE bihebdomadaire avec IVIG ont montré une réduction moyenne de l’âge biologique de 2,61 ans, surpassant ainsi la réduction de 1,32 an observée chez ceux recevant uniquement le TPE. Circulate Health, soutenue par Khosla Ventures, s’appuie sur des recherches menées par le Dr Dobri Kiprov, un pionnier de l’échange plasmatique thérapeutique pour le vieillissement. L’entreprise, fondée par le Dr Brad Younggren et le Dr Eric Verdin, utilise un système TPE approuvé par la FDA dans plus de 20 cliniques de santé fonctionnelle aux États-Unis. Ce processus d’échange plasmatique vise à éliminer les substances pro-inflammatoires et les toxines accumulées avec l’âge. L’étude a impliqué 42 participants de plus de 50 ans et a examiné les effets du TPE sur divers marqueurs de vieillissement biologique, en utilisant des données multi-omiques. Les résultats ont montré que le TPE entraînait des réductions mesurables de l’âge biologique, les effets les plus prononcés étant observés dans le groupe recevant à la fois le TPE et l’IVIG. Les chercheurs notent que les personnes en moins bonne santé au départ ont bénéficié le plus des traitements. Bien que des améliorations aient été constatées, les chercheurs soulignent la nécessité de poursuivre les recherches pour confirmer ces résultats dans des populations plus larges. Kaeberlein, un chercheur renommé dans le domaine du vieillissement, a exprimé un optimisme prudent concernant le TPE, en particulier pour les patients souffrant d’inflammation chronique ou de risques de neurodégénérescence. Il est également sur le point de commencer son propre traitement par TPE pour évaluer les effets sur ses biomarqueurs. Les résultats de cette étude pourraient ouvrir la voie à des protocoles thérapeutiques plus personnalisés et efficaces pour le traitement du vieillissement et des maladies associées. Source : https://longevity.technology/news/human-trial-finds-therapeutic-plasma-exchange-reduces-biological-age/

Avancées prometteuses de l’échange thérapeutique de plasma dans le rajeunissement biologique

Circulate Health, une entreprise dédiée à l’exploitation du potentiel de l’échange thérapeutique de plasma (TPE) pour améliorer la santé et la longévité humaine, a récemment publié un essai clinique à l’aveugle dans la revue Aging Cell. Cette étude innovante, dirigée par des chercheurs de Circulate et de l’Institut Buck pour la recherche sur le vieillissement, fournit des données prometteuses sur l’impact du TPE sur l’âge biologique, soutenant son potentiel pour de nouvelles applications liées à la maladie et à la longévité. Le TPE est une procédure qui sépare, élimine et remplace le plasma des patients pour traiter certaines maladies. L’étude intitulée « Analyse multi-omique révèle les biomarqueurs contribuant au rajeunissement de l’âge biologique en réponse à l’échange thérapeutique de plasma » a examiné comment le TPE affecte les biomarqueurs associés à l’âge biologique, y compris les changements au niveau de l’épigénome, du protéome, du métabolome, du glycome et du système immunitaire, ainsi que des mesures physiques telles que l’équilibre et la force. Les participants à la recherche ont été répartis en quatre groupes de traitement différents : 1) TPE bihebdomadaire, 2) TPE bihebdomadaire avec immunoglobuline intraveineuse (IVIG), 3) TPE mensuel ou 4) groupe de contrôle. L’étude a révélé que tous les patients recevant un TPE ont montré une réduction de l’âge biologique, mesurée par des biomarqueurs multi-omiques, avec les réductions les plus significatives chez les patients ayant reçu le TPE avec IVIG. Les participants traités avec TPE-IVIG ont présenté une réduction moyenne de l’âge biologique de 2,61 ans, contre 1,32 an pour ceux recevant uniquement le TPE. Les patients recevant du TPE avec IVIG ont également montré des changements dans les cellules immunitaires associés à une inversion du déclin immunitaire lié à l’âge. Cette intervention a modulé les protéines associées à la sénescence cellulaire et a restauré les changements de composition des cellules immunitaires liés à l’âge, ce qui indique que le TPE avec IVIG pourrait améliorer la capacité du corps à lutter contre les infections et d’autres maladies liées à l’âge, notamment celles liées à l’inflammation. Les individus présentant des biomarqueurs associés à un état de santé de base plus pauvre, notamment des niveaux de bilirubine, de glucose et d’enzymes hépatiques circulantes plus élevés, ont connu la plus grande réduction de l’âge biologique et une amélioration des biomarqueurs. Le traitement a également montré des bénéfices pour les individus en bonne santé, notamment en matière d’équilibre et de force. Bien que les effets du traitement observés aient été les plus forts après les trois premières séances, les traitements ultérieurs ont montré des rendements décroissants, suggérant que l’espacement des traitements ou leur combinaison avec d’autres interventions pourrait améliorer les bénéfices à long terme. Brad Younggren, MD, PDG et cofondateur de Circulate, a déclaré : « C’est la première étude multi-omique interventionnelle à examiner l’efficacité des modalités d’échange thérapeutique de plasma. Nos résultats montrent que l’échange de plasma et l’immunoglobuline intraveineuse sont des outils puissants pour le rajeunissement de l’âge biologique et fournissent des preuves convaincantes que les interventions ciblées sur le plasma peuvent avoir un impact sur les changements moléculaires liés à l’âge. » Eric Verdin, MD, président et PDG de l’Institut Buck et cofondateur de Circulate, a ajouté : « Dans cette étude, nous avons examiné des milliers de signatures moléculaires pour identifier les principaux moteurs du rajeunissement. Notre caractérisation permet de mieux comprendre quels biomarqueurs de base sont prédictifs de la réponse au traitement et établit une base sur laquelle nous pouvons élaborer des plans d’intervention personnalisés pour les patients à l’avenir. Nous sommes impatients d’élargir notre recherche à des populations plus importantes, d’augmenter l’accès à ces traitements pour les patients éligibles et de continuer à identifier des domaines de besoin non satisfait où ces thérapies peuvent faire une différence significative. » Source : https://www.lifespan.io/news/circulate-health-publishes-results-of-multiomics-study/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=circulate-health-publishes-results-of-multiomics-study

Syndeio Biosciences : Une avancée dans les neurothérapeutiques ciblant les synapses pour le traitement des troubles neurologiques

Syndeio Biosciences, une entreprise de biotechnologie en phase clinique, a été lancée avec une mission claire : restaurer et améliorer la fonction synaptique dans les troubles du système nerveux central (SNC). Avec un financement de plus de 90 millions de dollars, Syndeio développe une gamme de thérapies visant à traiter les « synaptopathies », des troubles caractérisés par des connexions synaptiques affaiblies ou perdues, qui sous-tendent divers états pathologiques, y compris la maladie d’Alzheimer et la dépression. Le changement de nom de Gate Neurosciences à Syndeio suit l’acquisition de Boost Neuroscience, et l’entreprise se concentre sur la réparation des réseaux neuronaux perturbés en renforçant les synapses, les jonctions essentielles entre neurones qui soutiennent la fonction cérébrale. Le PDG de Syndeio, Derek Small, souligne que les synaptopathies, qui incluent des maladies comme la dépression majeure et la schizophrénie, touchent plus d’un milliard de personnes dans le monde et représentent une crise de santé publique pressante. La stratégie de la société repose sur une plateforme propriétaire développée à l’université de Stanford, intégrant des essais électrophysiologiques, comportementaux et des réseaux neuronaux humains pour évaluer l’impact des candidats médicaments sur la biologie synaptique. Dr Thomas Südhof, lauréat du prix Nobel et co-président du conseil consultatif scientifique de Syndeio, note que bien que les domaines de la neurologie et de la psychiatrie convergent vers une compréhension de la fonction synaptique comme un moteur essentiel de la santé cérébrale, le développement de médicaments neurologiques a longtemps été entravé par un manque de modèles précliniques de haute qualité. Le candidat principal de Syndeio, le zelquistinel, est actuellement en phase 2 d’essai clinique pour la dépression majeure et va commencer un essai biomarqueur dans la maladie d’Alzheimer, le premier à utiliser des biomarqueurs de fonction synaptique comme points de terminaison. Des études cliniques antérieures sur le zelquistinel ont montré qu’il améliore rapidement et durablement la plasticité synaptique, démontrant une activité prometteuse et des effets mesurables sur les biomarqueurs. Syndeio utilise des technologies avancées comme l’EEG quantitatif, l’analyse des ondes cérébrales et l’apprentissage automatique pour affiner le ciblage des patients et optimiser les stratégies de traitement. L’entreprise collabore avec Beacon Biosignals pour intégrer des dispositifs portables dans ses protocoles cliniques, permettant la capture en temps réel de biomarqueurs neurologiques et améliorant la précision des essais. Syndeio a sécurisé plus de 90 millions de dollars de financement d’investisseurs en sciences de la vie et de parties prenantes stratégiques, notamment Catalio Capital Management, Innoviva, AbbVie et Lilly. Jacob Vogelstein de Catalio déclare que la force de la plateforme scientifique de Syndeio et de son pipeline clinique pourrait transformer le paysage du développement de médicaments ciblant les synapses, soulignant que l’équipe est de classe mondiale avec une expertise inégalée dans la traduction de la biologie synaptique en thérapies impactantes. Source : https://longevity.technology/news/syndeio-launches-to-advance-synapse-targeted-neurotherapeutics/

La vitamine D et la préservation des télomères : une avancée dans la lutte contre le vieillissement cellulaire

Le sous-étude VITAL a mis en lumière le potentiel du vitamin D pour ralentir le raccourcissement des télomères, un processus clé dans le vieillissement cellulaire, chez les adultes plus âgés. Cette étude a été menée sur plus de 25 000 participants aux États-Unis sur une période de cinq ans, soulignant l’importance des interventions nutritionnelles pour favoriser un vieillissement en bonne santé. Les résultats ont montré que la supplémentation quotidienne en vitamine D3 (2 000 IU) pouvait réduire de manière significative le raccourcissement des télomères, équivalant à environ trois années de vieillissement biologique. Les télomères, qui protègent les extrémités des chromosomes, sont considérés comme des biomarqueurs de l’âge biologique. La préservation de leur longueur pourrait indiquer une intégrité génomique préservée et un risque réduit de maladies chroniques au fil du temps. Toutefois, l’étude a également révélé que les bénéfices de la supplémentation en vitamine D ne sont pas universels et dépendent de facteurs tels que l’état de base en vitamine D, le mode de vie et la réactivité épigénétique. La cohorte de l’étude, majoritairement blanche et d’âge moyen d’environ 65 ans, pourrait limiter la généralisation des résultats à des populations plus jeunes ou diversifiées. Ces résultats soulèvent des questions sur la personnalisation des interventions en matière de longévité, nécessitant des approches précises basées sur des biomarqueurs tels que la longueur des télomères. Les implications pour les politiques de santé publique sont également notables, suggérant que des stratégies de supplémentation ciblées, en particulier dans les populations carencées en vitamine D, pourraient être des outils efficaces pour promouvoir un vieillissement sain à l’échelle de la population. L’étude a également noté que la supplémentation en acides gras oméga-3, testée dans le cadre de l’essai VITAL, n’avait pas d’effet significatif sur la longueur des télomères, soulignant que les avantages observés étaient uniques à la vitamine D. Les résultats de cette étude ajoutent du poids à l’hypothèse selon laquelle la supplémentation ciblée pourrait offrir une protection modeste mais mesurable contre certains des effets biologiques du vieillissement. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour explorer les synergies avec d’autres agents géroprotecteurs et clarifier l’impact à long terme sur la durée de vie en bonne santé. Source : https://longevity.technology/news/vitamin-d-linked-to-slower-biological-aging-in-large-us-study/