Étiquette : barrière hémato-encéphalique

L’interaction entre le système immunitaire et le cerveau : vers une nouvelle compréhension du vieillissement cognitif

Le système immunitaire joue un rôle essentiel non seulement dans la défense contre les pathogènes et les cellules cancéreuses, mais aussi dans le fonctionnement et le maintien des tissus, la régénération après des dommages, et dans l’élimination des débris. Il permet également une communication à distance dans le corps grâce à une variété de molécules de signalisation. Toutefois, avec l’âge, le système immunitaire subit un déclin qui affecte ces fonctions. Cette dégradation est aggravée par l’inflammation chronique, qui altère le comportement cellulaire et contribue à des problèmes tels que l’immuno-vieillissement, marqué par une augmentation des signaux inflammatoires non résolus et leurs effets néfastes sur les tissus.

Pendant des décennies, on a supposé que le système immunitaire n’avait aucun impact sur le système nerveux central (SNC) sain et était souvent considéré comme nuisible dans le contexte des troubles cérébraux. Cette vision était fondée sur le concept de la « privilège immunitaire du SNC », soutenu par la présence de la barrière hémato-encéphalique (BHE) et l’absence présumée d’un système lymphatique dans le SNC. Cependant, des découvertes récentes ont transformé cette compréhension des relations entre le cerveau et le système immunitaire, ouvrant de nouvelles voies en neurosciences. Il est désormais reconnu que les neurones nécessitent l’assistance et l’ajustement fournis par le système immunitaire adaptatif, ce qui établit de nouvelles routes de communication entre ces deux systèmes. Selon cette nouvelle perspective, la capacité du cerveau à fonctionner est étroitement liée à la santé du système immunitaire, qui est elle-même influencée par notre mode de vie.

Cette interaction complexe entre les systèmes immunitaire et nerveux se produit principalement aux frontières du cerveau, où les cellules immunitaires sont concentrées. Avec le vieillissement, la fonction de ces frontières et la composition des cellules immunitaires changent, ce qui modifie les signaux transmis au cerveau et affecte négativement sa fonction. Cela signifie que le déclin cognitif observé avec l’âge n’est pas uniquement dû à la baisse de la fonction neuronale, mais aussi aux modifications liées à l’âge tant des niches immunitaires entourant le cerveau que du système immunitaire périphérique. Comprendre cette route de communication tout au long de la vie et identifier les processus immunitaires qui deviennent défectueux avec l’âge pourrait aider à développer des stratégies potentielles pour le rajeunissement du système immunitaire, afin de ralentir ou même d’arrêter le vieillissement du cerveau. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/01/immune-aging-as-a-driver-of-brain-aging/

L’interaction entre le système immunitaire et le système nerveux : Une nouvelle perspective sur le vieillissement cérébral

Le système immunitaire est souvent perçu comme un défenseur contre les agents pathogènes et les cellules cancéreuses, mais son rôle s’étend bien au-delà de cela. Il est également crucial pour le fonctionnement et le maintien des tissus, la régénération après des dommages, et la communication dans tout le corps via divers molécules de signalisation. Au fil du temps, le déclin lié à l’âge du système immunitaire impacte ces fonctions, et l’inflammation chronique entraîne des modifications néfastes du comportement cellulaire. Un aspect significatif du vieillissement immunitaire est l’augmentation des signaux inflammatoires non résolus et leurs effets sur les tissus. Pendant des décennies, il a été largement admis que le système immunitaire n’avait aucune influence sur le système nerveux central (SNC) en bonne santé et était souvent considéré comme nuisible dans le contexte des troubles cérébraux. Cette vue reposait sur l’idée de « privilège immunitaire du SNC », soutenue par la présence de la barrière hémato-encéphalique (BHE) et l’absence supposée d’un système lymphatique dans le SNC. Cependant, des recherches récentes ont révélé une compréhension transformée des relations entre le cerveau et le système immunitaire, ouvrant de nouvelles voies en neurosciences. Il a été démontré que les neurones nécessitent l’assistance et l’ajustement fournis par le système immunitaire adaptatif, ce qui établit des routes de communication nouvelles entre ces deux systèmes. Selon cette perspective, la santé du cerveau dépend de la santé immunitaire, qui est à son tour modifiée par notre mode de vie. Cette interaction complexe entre les systèmes immunitaire et nerveux se produit principalement aux frontières du cerveau, où les cellules immunitaires sont concentrées. Avec l’âge, la fonction de ces frontières et la composition des cellules immunitaires changent, ce qui altère les signaux transmis au cerveau et impacte négativement son fonctionnement. Cela suggère que le déclin cognitif observé chez les personnes âgées n’est pas uniquement dû à la diminution de la fonction neuronale, mais aussi aux modifications dépendantes de l’âge dans les niches immunitaires entourant le cerveau et le système immunitaire périphérique. Comprendre cette route de communication tout au long de la vie et identifier les processus immunitaires qui deviennent défectueux avec l’âge pourrait aider à développer des stratégies potentielles pour le rajeunissement du système immunitaire, afin de ralentir ou même d’arrêter le vieillissement cérébral. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/01/immune-aging-as-a-driver-of-brain-aging/

Ashvattha Therapeutics : Avancées dans la nanomédecine ciblant l’inflammation

La société de biotechnologie Ashvattha Therapeutics, engagée dans le développement de nanomédecines de précision, a récemment annoncé une extension de son financement de série B, levant jusqu’à 50 millions de dollars pour faire avancer ses thérapies à base de dendrimères hydroxyles (HDT) dans les domaines de l’ophtalmologie, de la neurologie et des conditions inflammatoires. Ce financement, dirigé par Tribe Capital avec la participation d’investisseurs existants comme Natural Capital, permettra à l’entreprise de faire progresser ses programmes cliniques, notamment un essai de phase 2 en ophtalmologie et un essai de phase 1/2 sur la neuroinflammation.

Ashvattha développe des thérapies de nanomédecine de précision conçues pour cibler et reprogrammer les cellules activées spécifiquement dans les régions enflammées, tout en laissant les cellules saines intactes. La technologie de l’entreprise repose sur des dendrimères hydroxyles, des nanostructures polyvalentes qui pourraient offrir un potentiel significatif en matière de délivrance ciblée de médicaments grâce à leurs propriétés structurelles uniques et à leurs capacités de ciblage.

Les nanomédicaments d’Ashvattha sont conçus pour traverser des barrières biologiques clés, telles que la barrière hémato-rétinienne (BRB) et la barrière hémato-encéphalique (BBB), permettant une délivrance précise des agents thérapeutiques afin de minimiser les effets hors cible. Un des objectifs clés de l’entreprise est de réduire la nécessité de méthodes d’administration invasives, telles que les injections intravitréennes pour les conditions oculaires, en développant des thérapies systémiques qui obtiennent des résultats comparables.

L’entreprise mène un essai de phase 2 pour sa nanomédecine axée sur l’ophtalmologie, qui vise à traiter la dégénérescence maculaire liée à l’âge néovasculaire (AMD humide) et l’œdème maculaire diabétique (DME). La nanomédecine cible sélectivement les microglies activées, les macrophages et les cellules épithéliales pigmentaires rétiniennes dans l’œil, offrant une option d’administration subcutanée mensuelle. Les données intermédiaires de l’essai, annoncées par l’entreprise, indiquent une réduction de la charge de traitement pour les participants. Après avoir reçu une injection intravitréenne initiale, Ashvattha a déclaré que les sujets passant à son médicament ont montré une réduction de la nécessité d’injections intravitréennes supplémentaires sur une période de 24 semaines, ainsi que des améliorations de l’acuité visuelle et des réductions soutenues du fluide sous-rétinien.

« Ces résultats intermédiaires valident notre approche novatrice de développement d’une injection subcutanée à domicile pour traiter les deux yeux chez les patients atteints de maladies bilatérales à partir d’une seule administration, » a déclaré le PDG d’Ashvattha, Dr Jeff Cleland. « Contrairement à toutes les autres approches en phase clinique, nous avons démontré un bénéfice pour les patients atteints de maladies bilatérales avec une thérapie systémique bien tolérée. Plus de 40 % des sujets atteints d’AMD humide et plus de 90 % des sujets DME dans notre essai avaient une maladie bilatérale nécessitant que les deux yeux reçoivent des injections des produits actuels ou des candidats cliniques. »

Au-delà de l’ophtalmologie, Ashvattha fait également progresser des programmes en neurologie et en inflammation. En neurologie, son objectif est de développer des biomarqueurs pour étudier la pénétration de la BBB et évaluer les réponses thérapeutiques. Pour les maladies inflammatoires, l’entreprise affirme que sa technologie permet de moduler en toute sécurité l’activité cellulaire dans les régions enflammées sans affecter les tissus sains, évitant ainsi le métabolisme hépatique et expulsant les agents thérapeutiques par les reins dans les 24 à 48 heures.

« Nous croyons qu’Ashvattha est une plateforme large pour les HDT visant à cibler et reprogrammer les cellules immunitaires innées activées dans le corps humain, » a déclaré Arjun Sethi de Tribe Capital. « Ces cellules sont impliquées dans l’inflammation, le cancer, les maladies cardiaques, les troubles liés à l’âge, les maladies auto-immunes et neurologiques. Basée sur plus de vingt ans de travaux à Johns Hopkins, avec quatre études de sécurité et trois essais de phase 2a à son actif, nous croyons que la plateforme de plus de cent HDT a atteint un point où nous pouvons voir son impact sur la population humaine dans les prochaines années. » Source : https://longevity.technology/news/ashvattha-lands-funding-to-advance-inflammation-targeting-nanomedicines/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=ashvattha-lands-funding-to-advance-inflammation-targeting-nanomedicines