Étiquette : autophagie

Retro Biosciences : Vers un essai clinique pour la longévité

Par Guillaume28 janvier 2025Laisser un commentaire

Retro Biosciences, une entreprise de biotechnologie axée sur la longévité, a récemment annoncé son intention de lever 1 milliard de dollars pour soutenir ses développements futurs. Fondée par Joe Betts-LaCroix et localisée à San Francisco, la société a pour mission d’étendre la durée de vie humaine en bonne santé de 10 ans. Retro Bio a déjà reçu un financement initial de 180 millions de dollars de Sam Altman, le PDG d’OpenAI, qui est prêt à investir davantage dans cette initiative. L’entreprise se concentre sur trois domaines clés : la reprogrammation cellulaire, les thérapies inspirées du plasma et l’autophagie. En particulier, son programme d’autophagie est le plus avancé et le premier essai clinique devrait débuter cette année. L’autophagie, selon Betts-LaCroix, concerne l’amélioration de la dégradation des déchets accumulés dans les cellules. Si Retro réussit à lever les fonds nécessaires, elle rejoindra d’autres entreprises de biotechnologie de longévité, comme Altos Labs et Xaira Therapeutics, qui ont également levé plus d’un milliard de dollars. Ces entreprises exploitent intensivement l’intelligence artificielle, et Retro est en pourparlers avec un fournisseur de centres de données aux États-Unis pour fournir la puissance de calcul nécessaire à ses modèles d’IA. L’année dernière, Altos a lancé un institut dédié à la biologie computationnelle et à l’IA pour décoder la résilience cellulaire, tandis que Xaira vise à utiliser l’IA pour faire progresser la recherche fondamentale en biologie et traduire ces avancées en nouveaux médicaments. Source : https://longevity.technology/news/retro-bio-raising-1bn-to-advance-multiple-longevity-programs/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=retro-bio-raising-1bn-to-advance-multiple-longevity-programs

Le rôle essentiel de KIF9 dans la lutte contre la maladie d’Alzheimer

Par Guillaume22 janvier 2025Laisser un commentaire

Des chercheurs ont découvert que KIF9, un membre de la famille des kinésines, une protéine qui diminue avec l’âge, joue un rôle essentiel dans la capacité des cellules à éliminer les protéines nocives et à lutter contre la maladie d’Alzheimer dans un modèle murin. La maladie d’Alzheimer est bien connue comme une maladie de protéostasie, caractérisée par des plaques d’amyloïde bêta à l’extérieur des cellules et des enchevêtrements de tau à l’intérieur. Ces accumulations de protéines, qui se produisent avec l’échec de l’autophagie, soulignent l’importance de cette dernière dans la prévention de la maladie. L’autophagie, un processus complexe, implique plusieurs composants, et les kinésines, dont KIF9, sont responsables du transport des lysosomes, essentiels à l’autophagie, le long des microtubules à l’intérieur des cellules nerveuses. Les chercheurs ont mené des expériences sur des modèles murins d’Alzheimer, observant une réduction significative de KIF9 et une augmentation des protéines p62 et LCIII, signes d’une autophagie dégradée. En utilisant des cellules humaines, ils ont également démontré que l’expression accrue de KIF9 pouvait réduire la présence de précurseurs amyloïdes et restaurer les composants autophagiques. De plus, l’administration d’un virus associé à un adénovirus (AAV) pour augmenter l’expression de KIF9 chez des souris modèles d’Alzheimer a conduit à des améliorations comportementales, permettant aux souris de mieux s’acclimater à leur environnement et d’améliorer leur mémoire. Bien que le traitement ait montré des résultats prometteurs, des plaques amyloïdes et des protéines associées demeuraient présentes dans le cerveau des souris traitées. Ce travail met en lumière le rôle crucial de KIF9 dans l’autophagie et la lutte contre l’accumulation de protéines dans la maladie d’Alzheimer, tout en soulignant la nécessité de poursuivre les recherches pour comprendre comment cette approche pourrait être appliquée cliniquement. Source : https://www.lifespan.io/news/fighting-alzheimers-by-helping-neurons-consume-proteins/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=fighting-alzheimers-by-helping-neurons-consume-proteins

Réponses au Stress Mitochondrial et Vieillissement : Une Approche Novatrice pour la Longévité

Par Guillaume21 janvier 2025Laisser un commentaire

La recherche sur le traitement du vieillissement comme condition médicale s’est majoritairement concentrée sur l’imitation et l’amélioration des réponses cellulaires bénéfiques aux stress, tels que le manque de nutriments, la chaleur, le froid et les toxines. Des interventions telles que l’exercice régulier et la restriction calorique déclenchent divers mécanismes de réponse au stress, ralentissant ainsi la progression du vieillissement, mais ne constituent pas des thérapies de rajeunissement capables de renverser significativement le vieillissement. Parmi les réponses au stress, l’autophagie est la plus étudiée, et plusieurs programmes de développement de médicaments visent à l’augmenter pour améliorer la santé. Un ensemble de mécanismes, appelé la réponse intégrée au stress (ISRmt), opère dans les mitochondries, influençant le comportement cellulaire et la communication entre cellules. Des manipulations de cette réponse au stress ont montré des résultats prometteurs, notamment des prolongations de vie chez des modèles animaux. Les mitochondries, essentielles pour la production d’énergie cellulaire, subissent un stress constant, entraînant une détérioration de leur fonction avec l’âge. Les réponses adaptatives à ce stress mitochondrial peuvent retarder l’apparition de plusieurs maladies mitochondriales. Des études montrent que des mutations réduisant l’activité de la chaîne respiratoire mitochondriale augmentent la durée de vie de manière significative chez des organismes modèles comme le C. elegans et les souris. Cependant, l’activation chronique de l’ISRmt doit être soigneusement gérée pour éviter des effets indésirables. Des suggestions pour une application clinique de l’ISRmt incluent des inductions réversibles, le ciblage de facteurs adaptatifs endogènes, et une modulation pharmacologique des éléments de base de l’ISRmt. Des substances comme le FGF21 et la Metformine montrent un potentiel prometteur pour un usage humain. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/01/targeting-the-mitochondrial-integrated-stress-response-to-slow-aging/

L’Impact de l’Exercice Physique sur le Vieillissement Cérébral et les Maladies Liées à l’Âge

Par Guillaume21 janvier 2025Laisser un commentaire

Les bienfaits de la condition physique et de l’activité physique qui en découle incluent un ralentissement du vieillissement cérébral. Bien que les données humaines ne soient que corrélationnelles, des études sur des animaux ont démontré une relation causale entre l’exercice physique et l’amélioration de la santé, ainsi qu’un ralentissement des processus de vieillissement. Les chercheurs examinent ici la biologie moléculaire du vieillissement des cellules cérébrales et corporelles, mettant en évidence que l’expression génique dans le cerveau diminue considérablement plus qu’ailleurs dans le corps avec l’âge, et que l’exercice physique peut atténuer ces changements. Des études ont révélé que les niveaux d’expression de divers gènes subissent des modifications au fur et à mesure que les individus vieillissent, le vieillissement étant un facteur principal contribuant aux maladies liées à l’âge. Dans cette étude, les chercheurs ont analysé les gènes du vieillissement en utilisant des données RNAseq de 32 tissus humains provenant du projet Genotype-Tissue Expression (GTEx). Les ensembles de données RNAseq du Gene Expression Omnibus (GEO) ont été utilisés pour étudier si les gènes du vieillissement provoquent des maladies liées à l’âge, ou si des solutions anti-vieillissement pourraient inverser l’expression des gènes du vieillissement. Les altérations du transcriptome liées au vieillissement montrent que le vieillissement cérébral diffère considérablement de celui du reste du corps, et que les tissus cérébraux sont classés en quatre groupes selon leurs altérations transcriptomiques liées au vieillissement. De nombreux gènes ont été régulés à la baisse pendant le vieillissement cérébral par rapport au vieillissement des tissus corporels, avec des fonctions enrichies dans la fonction synaptique, la ubiquitination, la traduction mitochondriale et l’autophagie. L’analyse du transcriptome des maladies liées à l’âge et des solutions pour ralentir le vieillissement a montré que les gènes du vieillissement régulés à la baisse dans l’hippocampe subissaient une régulation encore plus forte à la baisse dans la maladie d’Alzheimer, mais que cette régulation à la baisse était efficacement inversée par une activité physique élevée. De plus, la perte de neurones observée pendant le vieillissement était inversée par une activité physique élevée. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/01/physical-activity-slows-age-related-transcriptomic-changes-in-brain-cells/

Nouvelles Approches de Traitement du Vieillissement : Focus sur la Réponse Intégrée au Stress Mitochondrial

Par Guillaume21 janvier 2025Laisser un commentaire

Le traitement du vieillissement en tant que condition médicale a principalement porté sur l’imitation et l’amélioration des réponses cellulaires bénéfiques aux stress, tels que le manque de nutriments, la chaleur, le froid et les toxines. Des interventions comme l’exercice régulier et la restriction calorique déclenchent des mécanismes de réponse au stress, mais ces méthodes, bien qu’efficaces pour ralentir la progression du vieillissement, ne constituent pas des thérapies de rajeunissement significatives. Parmi les réponses cellulaires, l’autophagie a été particulièrement étudiée pour son rôle dans le recyclage des structures endommagées. De nombreux programmes de développement de médicaments visent à augmenter l’autophagie pour améliorer la santé. Un autre mécanisme intéressant est la réponse intégrée au stress qui fonctionne dans les mitochondries, influençant la signalisation cellulaire. Manipuler cette réponse pourrait produire des résultats bénéfiques, potentiellement équivalents à ceux de la restriction calorique en matière d’extension de la vie chez les souris. Les mitochondries sont essentielles pour la production d’énergie cellulaire, mais leur fonction se détériore avec l’âge en raison de l’accumulation de mutations de l’ADN mitochondrial et d’autres facteurs. Le système de contrôle de la qualité mitochondrial peut être activé en réponse à ce stress, facilitant ainsi la communication entre les organelles et influençant l’expression génique, la reprogrammation métabolique et la longévité. Des études montrent que l’activation de la réponse intégrée au stress mitochondrial (ISRmt) est essentielle pour induire une réponse adaptative qui favorise le bien-être et la longévité. Des mutations réduisant l’activité de la chaîne respiratoire mitochondriale ont montré une augmentation de la durée de vie de 20 à 300 % dans des organismes modèles. Cependant, l’activation chronique de l’ISRmt peut entraîner des effets indésirables, ce qui nécessite une approche prudente. Les stratégies thérapeutiques devraient faire en sorte que l’induction de l’ISRmt soit réversible et se concentrer sur le soutien des facteurs adaptatifs endogènes. Des modulations pharmacologiques des éléments centraux de l’ISRmt, notamment la phosphorylation de eIF2α, méritent également une attention particulière. Des composés comme le FGF21 et la métformine, déjà approuvés pour d’autres usages, montrent un potentiel pour des applications humaines dans le cadre de la promotion de la longévité. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/01/targeting-the-mitochondrial-integrated-stress-response-to-slow-aging/

L’Autophagie Induite par l’Exercice : Un Lien Essentiel pour la Santé et la Longévité

Par Guillaume15 janvier 2025Un commentaire

L’autophagie, un processus cellulaire essentiel, joue un rôle crucial dans le ralentissement du vieillissement et l’extension de la vie dans des espèces à courte durée de vie, comme les mouches, les vers et les souris. Ce mécanisme est responsable de l’élimination des structures endommagées et en excès dans les cellules, permettant ainsi d’améliorer leur fonctionnalité et de renforcer leur résilience face aux dommages liés à l’âge. Des stress modérés, tels que le manque temporaire de nutriments ou l’exercice physique, stimulent l’autophagie, bien que l’impact sur l’espérance de vie soit moins significatif chez les espèces à longue vie, comme les humains. L’exercice physique est reconnu comme une intervention non pharmacologique qui active l’autophagie, reliant ainsi le bien-être systémique à la santé cellulaire. Toutefois, les mécanismes moléculaires sous-jacents à cette activation restent partiellement compris, en particulier en ce qui concerne leurs effets sur divers systèmes organiques. L’autophagie est également liée à des pathologies telles que les maladies neurodégénératives et les troubles métaboliques, soulignant son potentiel thérapeutique. Cette revue vise à combler le manque de connaissances en synthétisant les preuves actuelles sur le rôle de l’autophagie induite par l’exercice dans la promotion de la santé et la réduction des maladies, en se concentrant sur les mécanismes moléculaires qui régulent l’autophagie et ses applications thérapeutiques potentielles. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/01/exercise-drives-increased-autophagy-to-improve-long-term-health/