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Progrès dans le Diagnostic de la Maladie d’Alzheimer : L’Utilisation du Biomarqueur MTBR-tau243

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La maladie d’Alzheimer évolue d’une agrégation précoce d’amyloïde-β dans les tissus cérébraux et de symptômes cognitifs légers vers une combinaison plus néfaste d’inflammation et d’agrégation de tau dans le cerveau. Des chercheurs ont récemment découvert qu’il était possible de mesurer une espèce de tau, connue sous le nom de MTBR-tau243, dans le sang pour évaluer l’état de cette progression, et ce, avec une précision comparable aux méthodes d’imagerie cérébrale plus coûteuses. Cette approche de test est en cours de validation continue chez des patients à différents stades de la maladie d’Alzheimer. Actuellement, plusieurs tests sanguins pour la maladie d’Alzheimer sont disponibles sur le plan clinique, permettant aux médecins de diagnostiquer la maladie chez des personnes présentant des symptômes cognitifs, mais ces tests ne renseignent pas sur le stade clinique des symptômes de la maladie, c’est-à-dire le degré d’altération des capacités de pensée ou de mémoire causé par la démence d’Alzheimer. Les thérapies actuelles pour Alzheimer sont plus efficaces aux stades précoces de la maladie, ce qui rend d’autant plus crucial le développement d’un moyen relativement simple et fiable pour évaluer jusqu’où la maladie a progressé. Dans une nouvelle étude, les chercheurs ont constaté que les niveaux de MTBR-tau243 dans le sang reflètent précisément l’accumulation toxique d’agrégats tau dans le cerveau et corrèlent avec la gravité de la maladie d’Alzheimer. En analysant les niveaux sanguins de MTBR-tau243 chez un groupe de personnes présentant un déclin cognitif, les chercheurs ont réussi à distinguer les patients atteints d’Alzheimer à un stade précoce de ceux en phase plus avancée, et à différencier ces groupes de patients d’Alzheimer d’individus dont les symptômes étaient causés par d’autres conditions que la maladie d’Alzheimer. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/04/more-on-the-mtbr-tau243-blood-test-for-alzheimers-disease/

Lésion cérébrale traumatique et risque accru de maladie d’Alzheimer : le rôle de la vasculature cérébrale

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Les survivants d’une lésion cérébrale traumatique (TBI) présentent un risque accru de développer la maladie d’Alzheimer en raison de changements spécifiques dans la vasculature du cerveau blessé. Ces modifications semblent accélérer la déposition d’amyloïde-β, soutenant l’hypothèse de la cascade amyloïde, qui postule que l’agrégation d’amyloïde-β constitue la pathologie fondamentale de la maladie d’Alzheimer. Les lésions cérébrales traumatiques entraînent souvent une régulation altérée du flux sanguin cérébral, résultant de changements pathologiques dans les cellules musculaires lisses vasculaires (VSMCs) des parois artérielles. Ces changements peuvent contribuer au développement de divers troubles neurodégénératifs, notamment ceux ressemblant à la maladie d’Alzheimer, qui incluent l’agrégation d’amyloïde-β. Malgré leur importance, les mécanismes physiopathologiques responsables de la dysfonction des VSMCs après une TBI ont été peu étudiés. Dans cette étude, il a été démontré que la TBI humaine aiguë entraîne des changements pathologiques précoces dans les artères leptomeningeales, associés à une diminution des marqueurs VSMC tels que NOTCH3 et l’actine musculaire lisse alpha (α-SMA). Ces changements ont coïncidé avec une augmentation de l’agrégation de peptides amyloïdes de longueur variable, y compris Aβ1-40/42, Aβ1-16, et le fragment dérivé de la β-sécrétase (βCTF) causé par un traitement altéré de la protéine précurseur amyloïde (APP) dans les VSMCs. L’agrégation des peptides Aβ1-40/42 a également été observée dans les artères leptomeningeales de jeunes patients ayant subi une TBI. Les changements pathologiques ont également inclus des niveaux plus élevés de β-sécrétase (BACE1) dans les artères leptomeningeales, probablement causés par une hypoxie et un stress oxydatif, comme le montrent des études in vitro sur des VSMCs humains. Il a été constaté que l’inhibition de BACE1 restaurait non seulement la signalisation de NOTCH3, mais normalisait également les niveaux d’ADAM10 in vitro. De plus, une étude sur des souris soumises à un modèle expérimental de TBI a montré une réduction de l’activité d’ADAM10 et une diminution de NOTCH3, accompagnées d’une augmentation des niveaux de βCTF (C99). Cette étude apporte des preuves de changements précoces post-traumatiques dans les VSMCs des artères leptomeningeales, qui peuvent contribuer à la dysfonction vasculaire et exacerber les mécanismes de blessure secondaire après une TBI. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/02/brain-injury-accelerates-later-amyloid-aggregation-to-increase-risk-of-alzheimers-disease/