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Mutations somatiques et remodelage épigénétique : implications pour le vieillissement

Par Guillaume22 janvier 2025Laisser un commentaire

Un nouvel article publié dans *Nature Aging* suggère que les mutations somatiques provoquent une remodelage significatif du paysage épigénétique, ce qui pourrait être pertinent pour les futures interventions anti-âge. L’instabilité génomique et les altérations épigénétiques sont deux caractéristiques clés du vieillissement. Les mutations dans les cellules somatiques peuvent résulter d’erreurs de réplication et de stress, tandis que les altérations épigénétiques, telles que la méthylation, régulent l’expression des gènes. Bien que le rôle exact des mutations somatiques dans le vieillissement ne soit pas entièrement clair, la méthylation des sites CpG est fortement corrélée avec le vieillissement, formant la base des horloges épigénétiques. Une étude de l’Université de Californie a exploré la possibilité qu’il existe un lien causal entre mutations et épimutations. Les chercheurs ont découvert que les sites CpG mutés étaient moins souvent méthylés et que ces mutations créaient des motifs de méthylation atypiques dans les régions environnantes du génome. En construisant une horloge des mutations, ils ont constaté qu’elle pouvait prédire l’âge biologique, mais avec une précision inférieure à celle de l’horloge de méthylation. Les résultats montrent que les mutations somatiques expliquent plus de 50 % de la variation de l’âge de méthylation entre individus. Dr. Trey Ideker, auteur principal, a souligné que les horloges épigénétiques peuvent être expliquées par les mutations d’ADN sous-jacentes, ce qui pose des questions sur les efforts actuels pour inverser les changements épigénétiques sans tenir compte des mutations. Les résultats pourraient également avoir des implications pour le reprogrammation cellulaire, où les mutations pourraient perturber le paysage épigénétique après reprogrammation. D’autres chercheurs, comme João Pedro de Magalhães et Dr. Sam Sharifi, ont noté que la pertinence des mutations somatiques dans le vieillissement épigénétique mérite des investigations supplémentaires. La recherche pourrait ouvrir la voie à des horloges basées sur les mutations, offrant potentiellement une meilleure mesure de l’âge, étant donné le caractère permanent des mutations d’ADN et leur accumulation avec l’âge. Source : https://www.lifespan.io/news/new-study-links-epigenetic-changes-to-genetic-mutations/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=new-study-links-epigenetic-changes-to-genetic-mutations

Amélioration des horloges épigénétiques : vers une évaluation plus précise de l’âge biologique

Par Guillaume16 janvier 2025Laisser un commentaire

Les horloges épigénétiques sont des outils prometteurs pour évaluer l’âge biologique en s’appuyant sur des données provenant d’un ensemble de cellules hétérogènes dérivées de tissus. Ce mélange de différents types de cellules peut influencer les changements liés à l’âge, ce qui soulève des questions sur la précision des évaluations d’âge biologique. Des études antérieures ont examiné cette problématique, notamment en se concentrant sur les globules blancs dans des échantillons de sang. Les chercheurs ont observé que la séparation des types cellulaires pourrait améliorer la précision des horloges épigénétiques et des évaluations d’âge dans divers tissus. Actuellement, il est reconnu que la capacité à quantifier avec précision l’âge biologique pourrait contribuer à la surveillance et au contrôle du vieillissement en bonne santé. Cependant, les horloges épigénétiques existantes, développées à partir de tissus hétérogènes, reflètent deux processus de vieillissement : les changements de composition des types cellulaires et le vieillissement individuel de chaque type cellulaire. L’objectif est donc de disséquer et de quantifier ces deux composantes des horloges épigénétiques afin de développer des horloges qui fournissent des estimations d’âge biologique à la résolution du type cellulaire. Dans le sang et le cerveau, environ 39 % et 12 % de l’exactitude d’une horloge épigénétique est influencée par les variations sous-jacentes des sous-ensembles de lymphocytes et de neurones, respectivement. En utilisant des tissus cérébraux et hépatiques comme prototypes, les chercheurs ont développé et validé des horloges de méthylation de l’ADN spécifiques aux neurones et aux hépatocytes. Ces horloges spécifiques au type cellulaire fournissent des estimations améliorées de l’âge chronologique pour les types de cellules et de tissus correspondants. Des résultats ont montré que les horloges spécifiques aux neurones et aux cellules gliales affichent une accélération de l’âge biologique dans le cas de la maladie d’Alzheimer, l’effet étant plus marqué pour les cellules gliales situées dans le lobe temporal. De plus, les sites CpG issus de ces horloges présentent un chevauchement significatif, bien que faible, avec l’horloge DamAge, qui est liée à des gènes clés impliqués dans la neurodégénérescence. L’horloge hépatocytaire est également accélérée dans le foie sous diverses conditions pathologiques. En revanche, les horloges non spécifiques aux types cellulaires ne montrent pas d’accélération significative de l’âge biologique, ou seulement de manière marginale. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/01/considering-shifts-in-cell-types-in-bulk-tissue-samples-assessed-for-epigenetic-age/

L’Immunosénescence : Comprendre le Vieillissement du Système Immunitaire et ses Implications pour la Santé

Par Guillaume15 janvier 2025Laisser un commentaire

Le vieillissement du système immunitaire, connu sous le nom d’immunosénescence, joue un rôle crucial dans le vieillissement dégénératif global. Le système immunitaire dépasse le simple rôle de défense contre les agents pathogènes et les cellules dysfonctionnelles ; il est également essentiel pour le maintien des tissus, leurs fonctions et la régénération après une blessure. À mesure que l’âge avance, le système immunitaire devient plus inflammatoire et moins efficace, ce qui compromet ces fonctions vitales. Les données biologiques abondent concernant le fonctionnement du système immunitaire, permettant de développer des outils d’évaluation qui reflètent l’âge biologique et le fardeau de dommages pouvant mener à la mortalité. Pour cela, il est essentiel d’évaluer de manière précise l’âge immunitaire d’un individu, ce qui est fondamental pour élaborer des interventions ciblées sur le vieillissement. Bien que les méthodes traditionnelles d’évaluation de l’âge biologique, telles que les marqueurs de sénescence cellulaire et les indicateurs physiologiques, aient été largement utilisées, elles ne parviennent pas toujours à saisir la complexité du vieillissement biologique. C’est pourquoi nous proposons le concept d’une ‘horloge d’immunosénescence’, qui évalue les changements dans le système immunitaire en fonction de l’abondance des cellules immunitaires et des données omiques, y compris les données transcriptomiques et protéomiques. Cette approche ne vise pas à mesurer l’âge biologique de manière définitive, mais se divise en une horloge de prédiction de l’âge biologique, qui reflète l’état physiologique à travers les données transcriptomiques des cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC), et une horloge de prédiction de la mortalité, qui identifie les personnes à haut risque de mortalité et de maladies. Nous présentons ici presque toutes les horloges d’immunosénescence développées jusqu’à présent, ainsi que leurs différences fonctionnelles. Il est essentiel de noter qu’aucun test de diagnostic unique ne peut capturer de manière exhaustive les changements complexes associés au vieillissement biologique. De plus, les fonctions biologiques basées sur l’accélération ou le ralentissement de l’immunosénescence sont également résumées, ainsi que les facteurs qui accélèrent l’immunosénescence et les méthodes permettant de la retarder. Une compréhension approfondie des mécanismes régulateurs de l’immunosénescence peut aider à établir des modèles d’âge immunitaire plus précis, soutenant ainsi des interventions de longévité personnalisées et améliorant la qualité de vie des personnes âgées. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/01/reviewing-aging-clocks-focused-on-immunosenescence/

Comprendre les thérapies de rajeunissement et les horloges biologiques

Par Guillaume14 janvier 2025Laisser un commentaire

Le développement des thérapies de rajeunissement pourrait théoriquement se faire sans une mesure précise de l’âge biologique. Cependant, les causes sous-jacentes du vieillissement, telles que la charge en cellules sénescentes, la dysfonction mitochondriale et la présence d’amyloïdes, sont mesurables aujourd’hui. Les thérapies peuvent être évaluées en fonction de leur efficacité à réparer des formes spécifiques de dommages cellulaires et tissulaires, mais cela ne renseigne pas sur l’impact sur l’espérance de vie. Il est donc essentiel de quantifier la réduction du risque futur de maladies liées à l’âge et de mortalité pour obtenir du soutien pour ces thérapies. Malheureusement, cette mesure est coûteuse et nécessite du temps, ce qui a entraîné un intérêt croissant pour le développement des horloges biologiques, des technologies qui pourraient permettre une évaluation rapide de l’âge biologique et des effets des thérapies de rajeunissement.

La recherche sur le vieillissement a permis de mieux comprendre le processus de vieillissement en le classifiant en deux mécanismes interconnectés : le vieillissement intrinsèque et extrinsèque. Le vieillissement intrinsèque englobe les changements biologiques, cellulaires et moléculaires, ainsi que les variations génétiques et hormonales qui se produisent naturellement avec le temps. En revanche, le vieillissement extrinsèque est influencé par des facteurs environnementaux qui accélèrent le vieillissement physiologique. Bien que l’âge chronologique soit la mesure traditionnelle du vieillissement, il ne reflète pas pleinement l’hétérogénéité du processus de vieillissement, excluant de nombreux facteurs externes.

Par conséquent, le calcul de l’âge biologique, qui tente de tenir compte des variations individuelles dans le rythme de vieillissement, est devenu un sujet d’intérêt majeur. Les modèles d’horloge biologique utilisent différentes approches pour estimer l’âge chronologique ou biologique. Ils peuvent également estimer le rythme de vieillissement (ΔAge), qui est la différence entre l’âge biologique prédit par le modèle et l’âge chronologique. Des différences positives indiquent un vieillissement accéléré, tandis que des différences négatives signalent un vieillissement ralenti. Si le ΔAge dépasse l’erreur absolue moyenne de l’estimation du rythme de vieillissement, les individus peuvent être classés comme vieillissant rapidement ou lentement.

Les modèles d’horloge biologique peuvent considérer divers changements liés au vieillissement, tels que les modifications épigénétiques, la longueur des télomères, la stabilité génomique, la communication intercellulaire altérée, l’inflammation chronique et la dysbiose du microbiome intestinal. Les premiers modèles d’horloge biologique incluent l’horloge de Horvath et l’horloge de Hannum, qui sont basés sur des modifications des motifs de méthylation de l’ADN. Depuis leur création, de nombreux modèles ont émergé, allant des horloges basées sur le microbiome aux horloges protéomiques. Les avancées récentes dans le développement de bases de données, des technologies omiques et des modèles d’apprentissage profond ont accéléré la création de prédictions d’horloge biologique. Cette revue vise à résumer les modèles d’horloge biologique actuellement disponibles, afin d’identifier les applications cliniques existantes et potentielles. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/01/a-high-level-overview-of-the-development-of-aging-clocks/

Thérapies de Rajeunissement et Mesure de l’Âge Biologique : Un Nouveau Paradigme

Par Guillaume14 janvier 2025Laisser un commentaire

Le texte aborde le développement de thérapies de rajeunissement, mettant en évidence la nécessité de mesurer l’âge biologique pour évaluer leur efficacité. Actuellement, les causes du vieillissement sont mesurables, comme la charge des cellules sénescentes et la dysfonction mitochondriale, mais leur impact sur la durée de vie demeure incertain. Les approches de thérapie de rajeunissement manquent souvent de soutien si elles ne peuvent démontrer une réduction du risque de maladies liées à l’âge et de mortalité. Ainsi, l’accent est mis sur le développement d’horloges biologiques, qui pourraient fournir une méthode rapide et consensuelle pour mesurer l’âge biologique et, par conséquent, les effets des thérapies de rajeunissement. La recherche sur le vieillissement a distingué deux mécanismes : le vieillissement intrinsèque, lié à des changements biologiques naturels, et le vieillissement extrinsèque, influencé par des facteurs environnementaux. L’âge chronologique, qui mesure simplement le temps écoulé, ne reflète pas la complexité du vieillissement. Par conséquent, le calcul de l’âge biologique est devenu crucial, permettant de prendre en compte la variabilité interindividuelle dans le rythme de vieillissement. Les modèles d’horloge de vieillissement utilisent divers indicateurs de vieillissement, tels que les changements épigénétiques, la longueur des télomères, et d’autres facteurs, pour estimer l’âge biologique. Ces modèles permettent d’évaluer si un individu vieillit plus rapidement ou plus lentement que la moyenne. Des horloges de vieillissement notables, comme l’horloge de Horvath et l’horloge de Hannum, se basent sur des modifications des schémas de méthylation de l’ADN. Grâce aux avancées technologiques, la création de prévisions d’horloges de vieillissement s’est accélérée, et cette revue vise à résumer les modèles d’horloges disponibles et leurs applications cliniques potentielles. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/01/a-high-level-overview-of-the-development-of-aging-clocks/

L’Importance des Horloges Biologiques dans le Développement des Thérapies de Rajeunissement

Par Guillaume14 janvier 2025Laisser un commentaire

Le texte traite des thérapies de rajeunissement et de la nécessité de mesurer l’âge biologique pour évaluer leur efficacité. Bien que les causes du vieillissement soient bien connues et mesurables, comme la charge de cellules sénescentes et la dysfonction mitochondriale, il est difficile de quantifier leur impact sur la durée de vie. Les thérapies doivent démontrer une diminution du risque de maladies liées à l’âge pour obtenir un soutien adéquat, ce qui nécessite des méthodes rapides et fiables pour mesurer l’âge biologique. Les ‘horloges biologiques’ sont des technologies en développement qui pourraient permettre une évaluation rapide de l’âge biologique et des effets des thérapies de rajeunissement. Le texte aborde également les mécanismes de vieillissement, classés en vieillissement intrinsèque et extrinsèque. Le vieillissement intrinsèque regroupe les changements biologiques naturels, tandis que le vieillissement extrinsèque est influencé par des facteurs environnementaux et des habitudes alimentaires. Traditionnellement, l’âge chronologique était utilisé pour quantifier le vieillissement, mais il ne reflète pas la diversité du processus de vieillissement. L’âge biologique, qui prend en compte les variations individuelles, a donc gagné en importance dans la recherche sur le vieillissement. Les modèles d’horloge biologique, qui estiment l’âge biologique à partir de divers changements associés au vieillissement, permettent d’évaluer le taux de vieillissement. Ces modèles utilisent des marqueurs tels que les changements épigénétiques, la longueur des télomères, la stabilité génomique et d’autres facteurs. Les premiers modèles d’horloge, comme les horloges de Horvath et Hannum, se basent sur des modifications des motifs de méthylation de l’ADN. Depuis, d’autres modèles ont émergé, notamment des horloges basées sur le microbiome et des horloges protéomiques. Les avancées en matière de technologies ‘omics’ et de modèles d’apprentissage profond ont facilité la création de prévisions d’horloge biologique. Cette revue vise à résumer les modèles d’horloge biologique disponibles et à explorer leurs applications cliniques potentielles. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/01/a-high-level-overview-of-the-development-of-aging-clocks/

L’importance des horloges de vieillissement dans le développement des thérapies de rajeunissement

Par Guillaume14 janvier 2025Laisser un commentaire

Le texte discute des thérapies de rajeunissement et de l’importance de mesurer l’âge biologique pour évaluer l’efficacité de ces traitements. Il est expliqué que, bien qu’il soit possible de développer des thérapies de rajeunissement sans une mesure précise de l’âge biologique, ces approches risquent de recevoir peu de soutien en raison de l’absence de preuves tangibles de leur succès. Les causes sous-jacentes du vieillissement, telles que la charge de cellules sénescentes, la dysfonction mitochondriale et la présence d’amyloïdes, sont mesurables, mais il reste difficile d’évaluer leur impact sur la durée de vie. Cela souligne l’importance croissante des ‘horloges de vieillissement’, qui sont des technologies visant à fournir une méthode rapide et consensuelle pour mesurer l’âge biologique et évaluer les effets d’une thérapie de rajeunissement.

Le texte aborde également la distinction entre le vieillissement intrinsèque et extrinsèque. Le vieillissement intrinsèque englobe les changements biologiques naturels, tels que les changements cellulaires, moléculaires, génétiques et hormonaux. En revanche, le vieillissement extrinsèque est influencé par des facteurs environnementaux, des habitudes alimentaires et des stress oxydatifs. Traditionnellement, le vieillissement a été quantifié par l’âge chronologique, qui ne capture pas pleinement la complexité du processus de vieillissement, car il néglige les facteurs extrinsèques. C’est pourquoi la détermination de l’âge biologique, qui prend en compte les variations interindividuelles dans le rythme du vieillissement, est devenue un sujet d’étude pertinent.

Les modèles d’horloge de vieillissement estiment l’âge chronologique ou biologique en utilisant divers paramètres. Ils peuvent également estimer le taux de vieillissement, qui est la différence entre l’âge biologique prédit par le modèle et l’âge chronologique. Un écart positif indique un vieillissement accéléré, tandis qu’un écart négatif indique un vieillissement ralenti. Les modèles d’horloge de vieillissement peuvent s’appuyer sur divers changements associés au vieillissement, tels que les modifications épigénétiques, la longueur des télomères, la stabilité génomique, la communication intercellulaire altérée, l’inflammation chronique et la dysbiose du microbiome intestinal. Parmi les premiers modèles d’horloge de vieillissement figurent l’horloge de Horvath et l’horloge de Hannum, qui se basent sur les changements des motifs de méthylation de l’ADN. De nouveaux modèles d’horloge de vieillissement ont émergé, allant des horloges basées sur le microbiome aux horloges protéomiques. Les avancées technologiques dans la création de bases de données, les technologies ‘omics’ et les modèles d’apprentissage profond ont facilité la prédiction du vieillissement. L’objectif de cette revue est de résumer les modèles d’horloge de vieillissement disponibles et d’identifier leurs applications cliniques potentielles. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/01/a-high-level-overview-of-the-development-of-aging-clocks/

Relations entre les anomalies microvasculaires rétiniennes et le risque de mortalité chez les adultes américains

Par Guillaume8 janvier 2025Laisser un commentaire

Ce texte explore l’association entre les anomalies microvasculaires rétiniennes (AMR) et le risque de mortalité chez les adultes américains. Les AMR, qui comprennent des affections telles que la rétinopathie, le rétrécissement arteriolaire généralisé ou focal, le nicking arteriovenous et la plaque de Hollenhorst, sont fréquentes chez les personnes âgées, même chez celles sans diabète. Ces anomalies sont considérées comme des indicateurs potentiels de maladies cardiovasculaires, reflétant des dommages vasculaires cumulés dus à l’hypertension, au vieillissement et à d’autres processus biologiques. L’étude a inclus 5 775 participants âgés de 40 ans et plus, issus de l’enquête nationale sur la santé et la nutrition des États-Unis de 2005 à 2008. Les AMR et leurs sous-types ont été évalués manuellement à partir de photographies rétiniennes, et les associations entre les AMR et le risque de mortalité toutes causes confondues ainsi que de mortalité spécifique ont été analysées à l’aide de modèles de régression de Cox. Sur les 5 775 participants, 1 251 présentaient des AMR, dont 710 avaient une rétinopathie, 635 avaient un AVN, 64 avaient un FAN, et 21 avaient une plaque de Hollenhorst. Au cours d’un suivi médian de 12,2 ans, 1 488 décès ont été enregistrés. Les résultats montrent que la présence d’AMR et de rétinopathie au départ augmentait le risque de mortalité toutes causes confondues et de mortalité due aux maladies cardiovasculaires. En particulier, le FAN était significativement associé à un risque accru de mortalité pour d’autres causes. Bien que l’AVN n’ait pas montré d’association avec la mortalité dans l’ensemble de la population, il était lié à un risque accru de mortalité toutes causes confondues et de mortalité cardiovasculaire chez les individus obèses. Ces résultats soulignent l’importance de surveiller la santé microvasculaire à travers l’imagerie rétinienne, offrant des perspectives potentielles pour prédire les risques de mortalité associés à des conditions de santé critiques. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/01/retinal-microvascular-abnormalities-correlate-with-raised-risk-of-mortality/

Horloge métabolomique MileAge : prédiction de la santé et de l’espérance de vie

Par Guillaume30 décembre 2024Laisser un commentaire

Les horloges biologiques de vieillissement, basées sur des données moléculaires et l’imagerie neurologique, permettent de prédire l’âge biologique et les risques de santé. Une nouvelle horloge métabolomique, MileAge, a été développée à partir de profils métaboliques sanguins pour évaluer l’âge biologique.