Le Klotho, en particulier l’α-klotho soluble, joue un rôle essentiel dans la régulation du vieillissement et de la santé musculaire. Des études sur des animaux ont montré que des niveaux élevés d’α-klotho ralentissent le processus de vieillissement et prolongent la vie, tandis que des niveaux faibles accélèrent le vieillissement et raccourcissent la vie. Chez les humains, des niveaux circulants plus élevés d’α-klotho sont corrélés à un risque réduit de maladies liées à l’âge et à une espérance de vie plus longue. Cependant, les mécanismes par lesquels l’α-klotho influence le vieillissement, notamment dans le tissu musculaire, sont encore en cours d’étude. La fonte musculaire et la faiblesse sont des problèmes cliniques majeurs qui affectent la qualité de vie, la mobilité et l’indépendance, augmentant ainsi le risque de handicap physique. L’expression du Klotho est réduite dans des conditions liées à la fonte musculaire, y compris le vieillissement et certaines maladies chroniques. Cette étude vise à examiner le rôle mécaniste du Klotho dans la régulation de la fonte musculaire. Les souris déficientes en Klotho ont montré une réduction de la masse corporelle, de la masse maigre et de la masse musculaire. Dans le muscle tibial antérieur des souris nulles pour Klotho, des fibres myofibrillaires de type IIa ont résisté aux changements de taille, alors que la composition musculaire a montré une concentration plus élevée de fibres de type IIb, au détriment des fibres de type IIx. De plus, l’activité enzymatique glycolytique a augmenté. En revanche, la composition du muscle soléaire est restée inchangée. La fonction contractile musculaire a également diminué chez les souris déficientes en Klotho, comme en témoigne la réduction de la contraction et de la relaxation musculaire. L’analyse de séquençage d’ARN a révélé une augmentation de l’expression transcriptionnelle des gènes synaptiques et des gènes sarcomériques fœtaux. La déficience en Klotho a entraîné des remodelages morphologiques de la jonction neuromusculaire, une dénervation des myofibres et une perte fonctionnelle des unités motrices. La perte des unités motrices a été corrélée avec le couple absolu. Collectivement, ces résultats mettent en lumière un nouveau mécanisme par lequel la déficience en Klotho entraîne des modifications de la synapse musculaire, affectant la connectivité des unités motrices et influençant probablement la fonte musculaire et la faiblesse. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/08/an-example-of-the-harms-done-by-too-little-circulating-klotho/
Le Rôle de l’α-Klotho dans la Régulation de la Fonte Musculaire et du Vieillissement
