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L’impact de la niclosamide sur le vieillissement et l’autophagie : Une nouvelle approche thérapeutique

Par Guillaume12 juillet 2025Laisser un commentaire

Ces dernières années, l’inhibition de la signalisation de mTOR a suscité un intérêt considérable en tant que mécanisme pour réguler l’autophagie, une stratégie mimétique de restriction calorique pour le développement de médicaments. Bien qu’il existe plusieurs molécules petites, sûres et peu coûteuses qui atteignent cet objectif, la rapamycine étant la plus étudiée, l’intérêt pour ce mécanisme incitera les chercheurs à explorer l’ensemble du portefeuille de médicaments approuvés et de bibliothèques de candidats médicaments à la recherche de nouvelles options. Même si deux molécules ciblent ostensiblement le même mécanisme, il y aura toujours des différences en matière de spécificité tissulaire, d’effets secondaires et de rentabilité. Un exemple de ce type de recherche est l’étude de la niclosamide, un médicament figurant sur la liste des médicaments essentiels de l’Organisation mondiale de la santé depuis les années 1960 et utilisé pour traiter les infections par les ténias. Le mécanisme d’action de la niclosamide implique le découplage de la phosphorylation oxydative dans les mitochondries, ce qui perturbe la capacité de survie du ténia. La niclosamide a également montré des effets sur diverses voies de transduction du signal, telles que les voies Wnt/β-caténine, mTOR, STAT3, NFκB, et Notch. Des études récentes ont exploré le potentiel de la niclosamide en tant qu’agent thérapeutique contre le cancer, les infections bactériennes ou virales, et les maladies métaboliques. Des recherches ont montré que la niclosamide favorise l’autophagie dans les cellules de carcinome pulmonaire à petites cellules et dans des modèles murins, en induisant la mort des cellules tumorales par l’activation de l’autophagie et de l’apoptose via la voie AMPK/AKT/mTOR. De plus, elle améliore l’homéostasie de l’insuline et du glucose en activant l’autophagie dans des cellules de maladies métaboliques et des modèles murins. Malgré ces résultats prometteurs, aucune étude ne s’est concentrée sur ses effets sur le vieillissement. Ainsi, cette étude vise à évaluer les effets de la niclosamide sur des modèles de vieillissement naturel. Les résultats montrent que la niclosamide favorise un vieillissement sain chez C. elegans et des souris, augmentant la fonction physique et la fonction mitochondriale dans les muscles squelettiques, qui diminuent avec l’âge. La niclosamide inhibe l’expression des gènes liés à l’atrophie musculaire en supprimant le mTORC1 hyperactivé et en améliorant le flux autophagique, améliorant ainsi le déclin lié à l’âge. Ces résultats démontrent une nouvelle fonction de la niclosamide dans la contribution à un vieillissement sain, en particulier pour la santé musculaire squelettique. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/07/niclosamide-as-an-mtor-inhibitor/

Corrélations entre Intelligence et Longévité : Une Perspective Épidémiologique et Génétique

Par Guillaume12 juillet 2025Laisser un commentaire

Les données épidémiologiques humaines mettent en évidence un réseau de corrélations entre l’intelligence, l’éducation, la richesse, les choix de mode de vie, le statut social et la longévité. Bien que ces corrélations soient relativement simples à découvrir, établir des relations causales s’avère beaucoup plus complexe, surtout en tenant compte des mécanismes biologiques possibles. Cependant, des recherches intéressantes suggèrent qu’il existe une contribution biologique à la corrélation entre intelligence et longévité. Il se peut que certaines variations naturelles entre les individus, en termes de robustesse physique ou de résilience aux dommages cellulaires et tissulaires liés à l’âge, puissent influencer à la fois l’intelligence et la longévité.

Un article récent souligne que la mesure de l’intelligence est un exercice délicat. Les débats sur les mérites des différentes approches appliquées aux humains ne font qu’ajouter à la complexité lorsque l’on tente de mesurer l’intelligence chez des espèces inférieures. Cet article contribue à la compréhension de la corrélation entre l’intelligence et la longévité chez les mouches, mais il est possible d’argumenter que l’évaluation utilisée ne mesure pas réellement l’intelligence, ou du moins pas d’une manière qui soit facilement comparable à celle utilisée chez les humains. Les mouches sont confrontées à un choix gauche ou droit dans un labyrinthe en T, avec de la nourriture dans une direction détectable par l’odorat. Les mouches qui se dirigent vers la nourriture sont-elles réellement plus intelligentes, ou cela mesure-t-il plutôt une motivation, une capacité olfactive ou un autre facteur ? Les résultats montrent que les mouches réussies vivent plus longtemps, ce qui indique qu’il existe une biologie intéressante liée à la robustesse de la fonction cellulaire, mais il n’est pas clair que l’intelligence y soit impliquée.

Des études épidémiologiques menées dans différentes populations et à différentes époques montrent de manière cohérente que l’intelligence élevée est positivement corrélée à la longévité. Le lien entre l’intelligence élevée et la longévité demeurait inconnu, soupçonné d’être une conséquence des différences socioéconomiques associées à l’intelligence dans la population humaine. Dans ce contexte, il a été rapporté que la stabilité génomique contribue à la fois à la durée de vie et à l’intelligence chez Drosophila melanogaster. L’intelligence des mouches génétiquement hétérogènes a été évaluée à l’aide d’un test de mémoire olfactive dans un labyrinthe en T, où les mouches se dirigeant vers la bonne direction étaient classées comme intelligentes (INT) et celles se dirigeant dans la mauvaise direction comme non-intelligentes (NINT). Les mouches INT mâles et femelles ont vécu 26,40 % et 21,35 % plus longtemps que leurs homologues NINT, respectivement, suggérant un lien génétique possible entre intelligence et longévité. L’élevage sélectif bidirectionnel basé sur l’intelligence a progressivement prolongé la durée de vie génération après génération chez les mouches INT, contrairement au modèle inversé chez les mouches NINT. Les mouches INT de la génération F12 ont vécu plus longtemps que les mouches NINT de la même génération, affichant une longévité accrue de 63,91 % pour les mâles et de 67,88 % pour les femelles, résultant d’un vieillissement plus lent. L’analyse du transcriptome complet a montré l’activation des gènes associés aux ribosomes et à l’autophagie chez les INT, ainsi que des voies liées à la stabilité génomique et à la réaction immunitaire chez les NINT. En particulier, la voie génétique associée à la stabilité génomique était la plus marquante, indiquant que la stabilité génomique contribue à la fois à la durée de vie et à l’intelligence chez D. melanogaster. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/07/revisiting-a-biological-basis-for-the-correlation-between-intelligence-and-longevity/

Un partenariat norvégien positionne le précurseur du NAD+ comme traitement prometteur pour la maladie de Parkinson

Par Guillaume11 juillet 2025Laisser un commentaire

Niagen Bioscience a obtenu les droits exclusifs à l’échelle mondiale pour développer sa molécule brevetée de nicotinamide riboside (NR) comme traitement potentiel pour la maladie de Parkinson. Cet accord, établi avec l’Hôpital Universitaire de Haukeland à Bergen, en Norvège, marque une avancée significative dans le passage de la science des suppléments au développement pharmaceutique régulé. La recherche collaborative et les données issues de plusieurs essais cliniques, dont l’étude NOPARK récemment conclue, soutiennent cette initiative. L’étude NOPARK, un essai randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo, a recruté 400 personnes atteintes de la maladie de Parkinson à un stade précoce dans 12 sites en Norvège. Les participants ont reçu 500 mg de NR deux fois par jour ou un placebo pendant 52 semaines, avec pour principal objectif de mesurer l’évolution de la maladie à l’aide de l’échelle MDS-UPDRS, un standard pour évaluer la progression de la maladie. Les résultats de cette étude sont attendus d’ici fin 2025. Le développement de la nicotinamide riboside, utilisé par les biohackers et les passionnés de longévité en tant que stimulateur de NAD+, pourrait représenter un tournant dans le domaine de la longévité, passant des compléments alimentaires à un traitement modifiant la maladie de Parkinson, ce qui pourrait inciter d’autres interventions de longévité à suivre un parcours similaire. L’étude NOPARK, qui est de grande envergure et contrôlée par placebo, reflète également la maturation du domaine, passant d’une optimisme in vitro à des études humaines bien financées. Le fait que ce projet soit issu d’une collaboration entre l’académie et l’industrie lui confère du poids, étant donné que les découvertes précoces ne parviennent souvent pas à se traduire en applications thérapeutiques. Le professeur Charalampos Tzoulis, qui dirige l’étude NOPARK, a souligné que cet accord est une étape importante pour rapprocher un traitement potentiellement modifiant la maladie des patients. Rob Fried, PDG de Niagen Bioscience, a déclaré que ce jalon souligne leur engagement à traduire l’innovation scientifique en solutions thérapeutiques significatives. Si les résultats de l’étude NOPARK sont favorables, Niagen Bioscience prévoit de demander l’approbation réglementaire via des voies telles que l’Autorisation de Mise sur le Marché Conditionnelle et l’Approbation Accélérée selon les directives de l’Agence Européenne des Médicaments. La position exclusive de l’entreprise la place avantageusement dans le secteur des biotechnologies liées à la longévité, attirant potentiellement davantage d’investissements et d’intérêts scientifiques. À mesure que le domaine de la géroscience évolue, la transition de composés comme la nicotinamide riboside, des suppléments à des thérapeutiques régulées, pourrait devenir de plus en plus courante, reflétant un passage vers des approches basées sur des preuves pour un vieillissement en bonne santé. Source : https://longevity.technology/news/niagen-bioscience-secures-exclusive-rights-for-parkinsons-therapy/

Accord stratégique entre Sironax et Novartis pour une technologie de livraison à travers la barrière hémato-encéphalique

Par Guillaume11 juillet 2025Laisser un commentaire

Sironax, une entreprise de biotechnologie spécialisée dans le domaine de la longévité, a récemment annoncé un accord stratégique avec le géant pharmaceutique Novartis. Cet accord confère à Novartis une option exclusive d’acquérir la plateforme propriétaire de Sironax, conçue pour améliorer la livraison de traitements au travers de la barrière hémato-encéphalique (BHE). Cette étape permettra à Novartis d’évaluer le potentiel de la plateforme durant une période déterminée, après quoi l’entreprise pourra choisir d’acquérir les droits mondiaux complets. En contrepartie, Sironax pourrait recevoir jusqu’à 175 millions de dollars en paiements initiaux et à court terme.

Avec l’âge, des changements structurels et fonctionnels dans la BHE peuvent aggraver la progression de maladies et compliquer la délivrance de médicaments au cerveau. Trouver des moyens de contourner la nature restrictive de la BHE demeure un enjeu clé dans la gestion des troubles neurologiques liés à l’âge. Novartis semble croire que Sironax a réalisé des progrès dans ce domaine grâce à une plateforme visant à améliorer la pénétration cérébrale d’une variété de modalités thérapeutiques.

Robert Baloh, responsable des neurosciences et de la recherche biomédicale chez Novartis, a déclaré : « La livraison efficace de traitements à travers la barrière hémato-encéphalique reste l’un des défis les plus importants de la découverte de médicaments. Nous sommes ravis d’entrer dans cet accord avec Sironax pour explorer pleinement la promesse de la plateforme BDM, en tirant parti de notre expertise et de nos capacités en neurosciences pour développer des thérapies de prochaine génération pour les patients dans le besoin. »

Dans un communiqué, Sironax a précisé qu’elle conserverait le droit de continuer à développer certains actifs thérapeutiques utilisant sa plateforme de livraison à travers la BHE. L’entreprise se concentre sur des thérapies qui abordent les causes fondamentales des maladies dégénératives liées à l’âge, en ciblant des mécanismes biologiques fondamentaux, tels que la mort cellulaire dysrégulée, l’inflammation chronique et le déséquilibre énergétique.

Les recherches de Sironax englobent plusieurs approches axées sur des voies spécifiques, telles que la modulation de la voie NAD+, des mécanismes neuroprotecteurs et la neuroinflammation. Cela a abouti à un pipeline comprenant plusieurs programmes, tant pour des petites que pour de grandes molécules, pour des indications comprenant des maladies neurodégénératives, musculaires dégénératives et inflammatoires.

Dr Shefali Agarwal, PDG de Sironax, a déclaré : « Ce partenariat allie l’expertise mondiale de Novartis en neurosciences à l’innovation de haute qualité de Sironax, maximisant l’impact potentiel de notre plateforme de livraison cérébrale. En même temps, nous continuerons à explorer nos cibles d’intérêt avec la plateforme et à livrer des traitements capables de pénétrer dans le cerveau. » Source : https://longevity.technology/news/sironax-inks-potential-175m-deal-with-novartis-for-bbb-delivery-tech/

Hacking Humanity : La technologie au service de la longévité

Par Guillaume11 juillet 2025Laisser un commentaire

Dans son nouveau livre, *Hacking Humanity*, Lara Lewington explore comment les technologies émergentes, telles que l’intelligence artificielle, l’édition génétique et la robotique, façonnent l’avenir des soins de santé. Elle met l’accent sur l’importance d’augmenter la qualité de vie, ou ‘healthspan’, plutôt que simplement la durée de vie, en soulignant que dans les pays riches, une part significative de la vie est passée en mauvaise santé. Lewington plaide pour une meilleure compréhension et intégration des solutions technologiques dans notre quotidien pour améliorer notre bien-être. Elle aborde également les risques et les bénéfices associés à l’utilisation des données, en insistant sur la nécessité d’un équilibre entre la vie privée et les avancées technologiques. L’auteur évoque le potentiel de l’IA pour transformer notre compréhension de la santé, permettant des diagnostics plus précoces et des traitements personnalisés. Toutefois, elle prévient que ces transformations ne se produiront pas du jour au lendemain. Lewington souligne que l’accent doit être mis sur des données exploitables pour améliorer notre santé, plutôt que sur des prédictions dystopiques. Enfin, elle partage son expérience personnelle avec la santé et la longévité, affirmant qu’il est essentiel de mener un mode de vie sain tout en reconnaissant que les changements doivent être durables et réalistes. Son livre est une invitation à réfléchir aux implications éthiques et sociétales de notre quête pour une vie plus longue et plus saine. Source : https://longevity.technology/news/technology-isnt-the-enemy-we-just-need-to-know-how-to-embrace-it/

Gabriel Cian et la Révolution de la Longévité : Vers un Avenir Sans Vieillissement

Par Guillaume11 juillet 2025Laisser un commentaire

Dans cette interview de Lifespan, Gabriel Cian, fondateur du 2060 Longevity Forum, partage son parcours unique et son engagement envers l’innovation en matière de longévité. Ancien entrepreneur dans le secteur des logiciels, il a pris conscience des limites de sa santé après avoir vendu sa dernière startup. À 40 ans, il réalisait qu’il ne lui restait que 25 années de bonne santé avant de faire face à une maladie chronique. Cette prise de conscience l’a conduit à explorer la recherche sur la longévité et à fonder la 2060 Foundation, dont l’objectif est d’aider l’humanité à surmonter le vieillissement. Cian évoque comment son expérience dans la tech a façonné sa vision des innovations en matière de santé et de biotechnologie. Il souligne l’importance des investissements dans la longévité, affirmant que la plupart des événements se concentrent sur l’aspect académique, tandis que son forum met l’accent sur le financement. Il aspire à créer un véritable hub de longévité dans le sud de la France, attirant des passionnés de longévité du monde entier pour collaborer sur des recherches de pointe. Cian aborde également les défis auxquels le secteur fait face, notamment la visibilité, le manque de succès dans le domaine et la nécessité d’un changement de mentalité chez les investisseurs. Il évoque des exemples de traitements de longévité déjà accessibles et aborde les inégalités potentielles dans l’accès à ces innovations. En ce qui concerne l’investissement géographique, il note que les États-Unis sont en tête, mais qu’il existe des possibilités dans d’autres pays avec des coûts d’essai clinique plus bas. Cian insiste sur le rôle crucial que les gouvernements doivent jouer dans le soutien aux initiatives de longévité, en garantissant un accès équitable aux traitements. Il envisage le 2060 Longevity Forum comme un point de rencontre global pour les investisseurs et les startups de longévité, avec l’ambition de créer un moment décisif pour la longévité, similaire à celui de l’IA avec le lancement de ChatGPT. Enfin, il appelle à une culture de pensée et d’action à long terme, tant pour les investisseurs que pour la société dans son ensemble, pour réaliser le potentiel des avancées en matière de longévité. Source : https://www.lifespan.io/news/gabriel-cian-on-investment-and-the-2060-longevity-forum/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=gabriel-cian-on-investment-and-the-2060-longevity-forum

Impact des Microglies Sénescentes sur les Synapses et le Déclin Cognitif : Rôle des Composés Sénolytiques

Par Guillaume11 juillet 2025Laisser un commentaire

Des chercheurs ont découvert que les microglies inflammées et sénescentes éliminent trop de synapses dans l’hippocampe et ont démontré qu’un composé sénolytique peut améliorer ce processus. Pendant le développement cérébral, les microglies, qui sont des cellules immunitaires résidentes du cerveau, taillent les synapses inutiles dans le cadre de l’entretien, un processus généralement bénéfique chez les jeunes enfants et les adultes matures, car il facilite la formation de connexions significatives. Cependant, dans des états pathologiques, ce processus de nettoyage peut s’intensifier, causant des dommages, comme on le voit lors de l’inflammation causée par une septicémie, où les microglies détruisent des synapses fonctionnelles, entraînant un déclin cognitif. Les microglies peuvent devenir sénescentes et incapables de se proliférer, mais cela ne signifie pas qu’elles sont complètement inactives. Une étude a exposé des souris à des lipopolysaccharides (LPS) pour induire une neuroinflammation, révélant une expression génique modifiée chez les microglies, avec des gènes liés à la phagocytose et à la sénescence. Le traitement avec le composé sénolytique ABT-737 a inversé le déclin cognitif observé chez les souris exposées au LPS, avec des résultats de navigation et d’intérêt pour des objets nouveaux semblables à ceux du groupe témoin. Ce traitement n’a pas amélioré les biomarqueurs d’inflammation, mais a réduit les marqueurs de sénescence, indiquant que le ABT-737 a efficacement réduit la phagocytose des synapses excitatrices et restauré la neuroplasticité, bien que certaines mesures ne soient pas revenues aux niveaux du groupe témoin. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour déterminer si le ABT-737 ou d’autres sénolytiques peuvent également atténuer le déclin cognitif dû à la sénescence des microglies dans le contexte du vieillissement. Source : https://www.lifespan.io/news/senolytics-may-affect-inflammation-related-cognitive-decline/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=senolytics-may-affect-inflammation-related-cognitive-decline

Cibler la protéine WSTF pour combattre l’inflammation chronique liée au vieillissement

Par Guillaume11 juillet 2025Laisser un commentaire

L’inflammation chronique liée au vieillissement est un facteur majeur contribuant au développement et à la progression des maladies liées à l’âge. Le système immunitaire réagit de manière maladaptée aux formes de dommages moléculaires et de dysfonctionnements caractéristiques du vieillissement, entraînant des conséquences néfastes à long terme. Bien que l’inflammation à court terme soit nécessaire pour des situations telles que l’infection, la suppression du cancer et la régénération après une blessure, une inflammation soutenue et non résolue perturbe la structure et la fonction des tissus. L’un des plus grands défis pour trouver des moyens de supprimer l’inflammation à long terme réside dans le fait que celle-ci utilise les mêmes systèmes de régulation que l’inflammation à court terme. Par conséquent, les approches réussies pour réduire l’inflammation indésirable pourraient également nuire à l’efficacité du système immunitaire. Si une méthode pour contourner ce problème était trouvée, cela pourrait ouvrir la voie à des thérapies visant à réduire l’inflammation liée à l’âge sans nuire aux fonctions essentielles du système immunitaire. Une étude récente a identifié une protéine appelée WSTF qui pourrait être ciblée pour bloquer l’inflammation chronique. Cette stratégie ne devrait pas interférer avec l’inflammation aiguë, permettant ainsi au système immunitaire de continuer à répondre adéquatement aux menaces à court terme, comme les infections virales ou bactériennes. Les chercheurs ont découvert que WSTF interagit avec d’autres protéines à l’intérieur des noyaux cellulaires, ce qui entraîne son excrétion et sa dégradation. Étant donné que WSTF est responsable de la dissimulation des gènes pro-inflammatoires, cette éviction du noyau révèle ces gènes et amplifie ainsi l’inflammation. Les chercheurs ont confirmé que la perte de WSTF pouvait promouvoir l’inflammation dans des modèles murins de vieillissement et de cancer. À l’aide de cellules humaines, ils ont observé que la perte de WSTF ne se produisait qu’en cas d’inflammation chronique, pas aiguë. En utilisant ces résultats, les chercheurs ont conçu un traitement restaurateur de WSTF pour supprimer l’inflammation chronique et ont observé un succès préliminaire dans des modèles murins de vieillissement, de stéatose hépatique associée à une dysfonction métabolique (MASH) et d’arthrose. L’examen d’échantillons de tissus de patients atteints de MASH ou d’arthrose a révélé que WSTF était perdu dans les foies des patients atteints de MASH, mais pas dans ceux des donneurs en bonne santé. En utilisant des cellules des genoux de patients arthrosiques subissant une chirurgie de remplacement articulaire, les chercheurs ont montré qu’un traitement restaurateur de WSTF réduisait l’inflammation chronique des cellules enflammées du genou. Ces résultats mettent en lumière le potentiel de développement de nouveaux traitements ciblant WSTF pour combattre les maladies inflammatoires chroniques. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/07/a-possible-approach-to-suppressing-only-chronic-inflammation-not-acute-inflammation/

Nouvelles Perspectives sur le Vieillissement et la Régénération : Vers une Compréhension Dynamique

Par Guillaume11 juillet 2025Laisser un commentaire

L’étude du vieillissement est un domaine complexe qui implique non seulement la théorie mais aussi l’application de technologies visant à réparer les dommages spécifiques dans les tissus vieillissants. Bien que des avancées significatives aient été réalisées dans la manipulation de la durée de vie d’organismes modèles comme C. elegans et les souris, les mécanismes fondamentaux du vieillissement humain restent encore largement débattus. L’absence d’une plateforme computationnelle complète pour prédire le vieillissement dans des systèmes multicellulaires complique encore davantage la recherche. L’hypothèse avancée est que le vieillissement peut survenir même en l’absence de dommages cellulaires ou génétiques accumulés, en raison d’un système homéodynamique sans but anatomique, qui commence alors à se dégrader. Cette dégradation est favorisée par l’évolution qui privilégie le développement à la morphostase, laissant peu de place au renforcement des objectifs anatomiques après le développement. À l’aide d’un modèle in silico de morphogenèse homéostatique, plusieurs découvertes clés sont mises en avant : (1) le vieillissement émerge naturellement après le développement en raison de l’absence d’un objectif régénératif évolué ; (2) des facteurs tels que la mal-différenciation cellulaire et les échecs de communication accélèrent le vieillissement, mais ne sont pas ses causes principales ; (3) le vieillissement est lié à une augmentation du stockage d’information active et de l’entropie de transfert ; (4) malgré la perte d’organes, une information spatiale subsiste dans les tissus cybernétiques, offrant une mémoire des structures perdues qui peut être réactivée pour la restauration des organes ; et (5) les stratégies de régénération optimisées montrent que la restauration est plus efficace lorsque l’information régénérative comprend des modèles différentiels des cellules affectées et des tissus voisins. Ces résultats offrent une nouvelle perspective sur la dynamique du vieillissement, avec des implications significatives pour la recherche sur la longévité et la médecine régénérative. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/07/theorizing-on-aging-as-lack-of-prioritization-on-maintenance/

Reprogrammation Cellulaire : Vers un Rajeunissement Fonctionnel sans Pluripotence

Par Guillaume11 juillet 2025Laisser un commentaire

La recherche sur le reprogrammation cellulaire vise à induire certains aspects du changement dramatique de l’expression génique et de la fonction cellulaire qui se produisent durant le développement embryonnaire précoce, lorsque les cellules germinales adultes éliminent les modifications épigénétiques caractéristiques de l’âge pour redevenir des cellules souches embryonnaires jeunes. La fonction cellulaire redevient juvénile, et la fonction mitochondriale est restaurée. Les chercheurs peuvent reproduire ce processus en reprogrammant des cellules somatiques en cellules souches pluripotentes induites par exposition aux facteurs de Yamanaka. Cependant, les efforts actuels se concentrent sur la recherche de moyens efficaces d’induire uniquement le rajeunissement de la fonction sans induire la pluripotence et la perte de type cellulaire. L’exploration de ce que l’on appelle la reprogrammation partielle a débuté avec l’utilisation de technologies génétiques pour produire une expression à court terme d’un ou plusieurs facteurs de Yamanaka. Certaines entreprises commencent lentement à progresser vers des essais cliniques avec des thérapies géniques initiales axées sur des cas d’utilisation limités, comme les maladies de l’œil ou des aspects du vieillissement de la peau. Les vecteurs de thérapie génique ne peuvent actuellement pas livrer efficacement leur cargaison à l’ensemble du corps, et de nombreux organes restent impossibles à cibler par d’autres moyens que l’injection directe. Ainsi, l’intérêt se tourne vers le développement d’une alternative : les petites molécules capables d’induire la reprogrammation, car elles peuvent atteindre tout le corps. La plupart des travaux sur la reprogrammation par petites molécules se concentrent actuellement sur un petit nombre de composés, ceux qui entrent dans les combinaisons 7c et 2c discutées dans des publications récentes. Le groupe 7c inclut des molécules toxiques indésirables, et les chercheurs se concentrent donc davantage sur 2c, qui est la combinaison de RepSox et de tranylcypromine. Cette gamme relativement étroite de possibilités est caractéristique des recherches et des développements à un stade précoce. Les entreprises et les groupes de recherche entreprennent la recherche d’autres points de départ dans la conception d’agents de reprogrammation par petites molécules, mais il faut s’attendre à ce que les progrès dans ce domaine émergent lentement sur plusieurs années. La reprogrammation chimique améliore les caractéristiques cellulaires du vieillissement et prolonge la durée de vie. Pendant le développement, la reprogrammation cellulaire induit la formation de cellules germinales zygotiques et primordiales suite à une réorganisation chromatinienne dramatique pour créer des cellules totipotentes et pluripotentes exemptes de défauts moléculaires liés à l’âge, démontrant ainsi que l’identité cellulaire et l’âge sont réversibles. Cette manipulation de l’identité cellulaire a été reproduite in vitro par plusieurs méthodes, y compris le transfert de noyau de cellule somatique, l’expression forcée de facteurs de transcription, et plus récemment, le traitement avec des petites molécules. Bien que la restauration des phénotypes âgés, tels que la longueur des télomères et la fonction mitochondriale, ait été démontrée in vitro il y a plus d’une décennie, l’application de la reprogrammation cellulaire in vivo a initialement été jugée dangereuse en raison de la perte d’identité cellulaire, menant à la formation de tumeurs et de tératomes. Pour surmonter ce problème, la reprogrammation partielle in vivo par induction cyclique à court terme des facteurs OSKM (Oct4, Sox2, Klf4 et c-Myc) a été une avancée critique, évitant la perte d’identité cellulaire. Cette expression cyclique limitée d’OSKM a suffi à atténuer plusieurs caractéristiques du vieillissement et à prolonger la durée de vie d’une souche de souris progeroïdes. Une capacité régénérative et fonctionnelle améliorée a également été démontrée après l’application thérapeutique de la reprogrammation cellulaire dans plusieurs tissus et organes, y compris le disque intervertébral, le cœur, la peau, le muscle squelettique, le foie, le nerf optique, et le gyrus denté. Ici, nous rapportons que le traitement à court terme de cellules humaines avec sept petites molécules (7c – CHIR99021, DZNep, Forskolin, TTNPB, acide valproïque, Repsox, et Tranylcypromine), précédemment identifiées pour leur capacité à induire des cellules souches pluripotentes, améliore les caractéristiques moléculaires du vieillissement. De plus, nous montrons qu’un cocktail optimisé, contenant seulement deux de ces petites molécules (2c – Repsox et Tranylcypromine), est suffisant pour restaurer plusieurs phénotypes vieillissants, y compris l’instabilité génomique, la dysrégulation épigénétique, la sénescence cellulaire, et l’élévation des espèces réactives de l’oxygène. Enfin, l’application in vivo de ce cocktail de reprogrammation 2c prolonge à la fois la durée de vie et la santé des C. elegans. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/07/exploring-7c-versus-2c-small-molecule-reprogramming-combinations-for-rejuvenation/