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L’épuisement des lymphocytes T est un état mal défini dans lequel ces cellules immunitaires deviennent inefficaces et moins réactives aux antigènes. Cela se manifeste le plus clairement dans les cas d’infection virale persistante et de cancer, mais les lymphocytes T épuisés sont également présents chez les personnes âgées. Un thème commun à toutes ces situations est le stress de réplication, les lymphocytes T étant contraints de se répliquer davantage en réponse aux circonstances dans lesquelles ils se trouvent. En vieillissant, le stress de réplication survient progressivement car l’approvisionnement en nouveaux lymphocytes T est considérablement réduit, conséquence de l’atrophie du thymus, alors que le corps essaie toujours de maintenir la même population totale de lymphocytes T. Restaurer le système hématopoïétique et le thymus pour produire un approvisionnement de nouveaux lymphocytes T jeunes est probablement un élément nécessaire pour corriger les problèmes du système immunitaire vieillissant. Les lymphocytes T sénescentes peuvent être détruits à l’aide de médicaments sénolytiques, mais est-il possible de faire quelque chose directement concernant l’épuisement des lymphocytes T? Une étude suggère que l’état d’épuisement pourrait être prévenu ou inversé en modifiant certains aspects du traitement des nutriments dans les lymphocytes T, même s’il reste à déterminer le meilleur mécanisme cible pour obtenir des résultats similaires aux manipulations génétiques qui retardent l’épuisement des lymphocytes T.

Les nutriments fournissent les ressources pour toutes les activités cellulaires, mais ils doivent d’abord être décomposés en molécules plus petites appelées métabolites. Les métabolites ont de nombreuses utilisations, notamment la régulation épigénétique, un processus qui modifie la forme de l’ADN d’une cellule pour modifier l’accessibilité de différents gènes. Quels gènes sont exprimés dans une cellule à un moment donné détermine ensuite le comportement et l’identité de l’ensemble de la cellule. Une étude a examiné si ce changement de métabolisme était responsable des modifications épigénétiques qui transforment les lymphocytes T effecteurs en lymphocytes T épuisés et s’il existait un lien entre la nutrition et la différenciation des lymphocytes T épuisés. L’un des métabolites les plus importants et les plus courants est l’acétyl-CoA, que les lymphocytes T effecteurs et les lymphocytes T épuisés produisent – mais avec une différence intéressante. Les lymphocytes T épuisés ont tendance à produire leur acétyl-CoA en utilisant une protéine appelée ACLY qui utilise le citrate, plutôt qu’en utilisant une protéine appelée ACSS2 qui utilise l’acétate.

L’activité préférentielle de l’ACLY utilisant le citrate dans les lymphocytes T épuisés et de l’ACSS2 utilisant l’acétate dans les lymphocytes T effecteurs a piqué la curiosité de l’équipe, les conduisant à enquêter génétiquement sur la production de ces protéines métaboliques dans les deux sous-types de lymphocytes T. Ils ont constaté que l’expression du gène ACSS2 était la plus élevée dans les lymphocytes T fonctionnels, mais était considérablement réduite dans les lymphocytes T épuisés dans des échantillons de tissus de souris et d’humains. En revanche, les gènes de l’ACLY étaient exprimés de manière similaire dans les lymphocytes T effecteurs et épuisés – avec une légèrement plus grande expression dans les cellules épuisées. Cela suggérait que les lymphocytes T devaient exprimer l’ACSS2 pour maintenir un état fonctionnel et qu’avec l’épuisement venait une plus grande dépendance à l’ACLY.

Pour vérifier leurs résultats, les chercheurs ont supprimé un par un les gènes ACLY et ACSS2 dans les lymphocytes T, découvrant que la perte de l’ACLY augmentait l’activité des lymphocytes T anti-tumeurs, tandis que la perte de l’ACSS2 avait l’effet inverse et réduisait l’efficacité des lymphocytes T. Après un examen plus approfondi, les chercheurs ont remarqué que deux pools distincts d’acétyl-CoA par ailleurs identiques s’accumulaient dans des emplacements différents dans le noyau – où l’ADN de la cellule est stocké – en fonction de s’il était dérivé de l’acétate via l’ACSS2 ou du citrate via l’ACLY. Chaque tas spécifique de nutriments était alors lié à des histone acétyltransférases uniques, qui sont des protéines permettant de remodeler l’ADN et d’influencer les gènes qui sont exprimés pour changer le comportement et l’identité cellulaire. Ce lien novateur entre la nutrition et l’identité cellulaire offre une nouvelle explication pour l’identité des lymphocytes T épuisés et offre ainsi une multitude de nouvelles cibles pour les futures thérapies qui pourraient maintenir les lymphocytes T activés plus longtemps.

En conclusion, la compréhension du lien entre le métabolisme des nutriments et les modifications épigénétiques dans la différenciation des lymphocytes T épuisés ouvre de nouvelles perspectives thérapeutiques pour le traitement des maladies liées à l’épuisement des lymphocytes T, en particulier dans le cancer et les infections virales chroniques.
Source:https://www.fightaging.org/archives/2024/12/nutrient-processing-differences-in-exhausted-t-cells/

Le laboratoire BioAge a annoncé une collaboration de recherche pluriannuelle avec Novartis dans le but d’identifier et de valider de nouveaux objectifs thérapeutiques en explorant les mécanismes biologiques sous-jacents aux maladies liées à l’âge et aux effets bénéfiques de l’exercice physique. Cette collaboration pourrait atteindre une valeur potentielle dépassant les 530 millions de dollars, démontrant ainsi l’intérêt croissant de l’industrie pharmaceutique pour l’approche basée sur les données de BioAge en matière de découverte de médicaments.

Cette collaboration va permettre d’exploiter les vastes ensembles de données exclusives sur la longévité humaine de BioAge en combinaison avec l’expertise de Novartis en biologie de l’exercice. En combinant leurs forces, les deux entreprises sont bien positionnées pour faire avancer la compréhension et le traitement des causes sous-jacentes des maladies liées à l’âge. Cette collaboration met en lumière le rôle crucial de la biologie de l’exercice dans la découverte de nouvelles cibles thérapeutiques pour les conditions liées à l’âge, offrant ainsi de nouvelles perspectives de traitement.

En conclusion, cette collaboration entre BioAge et Novartis représente une opportunité majeure d’accélérer la découverte de cibles thérapeutiques novatrices pour les maladies liées à l’âge, ouvrant de nouvelles avenues pour l’intervention thérapeutique dans ce domaine en pleine expansion.
Source:https://longevity.technology/news/bioage-labs-announces-collaboration-with-novartis-to-target-age-related-diseases/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=bioage-labs-announces-collaboration-with-novartis-to-target-age-related-diseases

Le XPRIZE Healthspan est une compétition mondiale visant à révolutionner le vieillissement humain en offrant un prix de 101 millions de dollars pour la meilleure solution. Les équipes participantes doivent démontrer que leur solution restaure les fonctions musculaires, cognitives et immunitaires d’au moins 10 ans, avec un objectif de 20 ans, chez les personnes âgées de 50 à 80 ans, le tout en moins d’un an. Les inscriptions viennent du monde entier, avec plus de 165 soumissions qualifiantes reçues jusqu’à présent. Les approches innovantes vont de simples interventions de style de vie à des thérapies plus complexes combinant médicaments, thérapies géniques, thérapies à base d’ARN, cellules souches ou autres biologiques. Les équipes les mieux classées recevront un prix de jalons de 250 000 $ et auront l’opportunité de rencontrer des investisseurs lors d’un sommet à New York en mai 2025.

Le XPRIZE Healthspan vise à révolutionner le vieillissement humain en offrant un prix de 101 millions de dollars pour la meilleure solution. La compétition demande aux équipes de démontrer une restauration des fonctions musculaires, cognitives et immunitaires d’au moins 10 ans, avec un objectif de 20 ans, chez les personnes âgées de 50 à 80 ans, le tout en moins d’un an. Plus de 165 soumissions qualifiantes ont été reçues jusqu’à présent, provenant du monde entier. Les approches des équipes vont de simples interventions de style de vie à des thérapies plus complexes combinant médicaments, thérapies géniques, thérapies à base d’ARN, cellules souches ou autres biologiques. Les équipes les mieux classées auront la chance de recevoir un prix de jalons de 250 000 $ et de rencontrer des investisseurs lors d’un sommet à New York en mai 2025.

La compétition XPRIZE Healthspan vise à révolutionner le vieillissement humain en offrant un prix de 101 millions de dollars pour la meilleure solution. Les équipes participantes doivent démontrer une restauration des fonctions musculaires, cognitives et immunitaires d’au moins 10 ans, avec un objectif de 20 ans, chez les personnes âgées de 50 à 80 ans, le tout en moins d’un an. Plus de 165 soumissions qualifiantes ont été reçues jusqu’à présent, provenant du monde entier. Les approches des équipes vont de simples interventions de style de vie à des thérapies plus complexes combinant médicaments, thérapies géniques, thérapies à base d’ARN, cellules souches ou autres biologiques. Les équipes les mieux classées auront la chance de recevoir un prix de jalons de 250 000 $ et de rencontrer des investisseurs lors d’un sommet à New York en mai 2025.
Source:https://longevity.technology/news/xprize-healthspan-will-innovate-and-advance-the-field/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=xprize-healthspan-will-innovate-and-advance-the-field

Le président de la CCI explique pourquoi la vision à long terme du Japon est bien adaptée pour soutenir l’innovation en matière de longévité et de santé. Le récent lancement de l’Institut de Convergence Corundum offre une nouvelle source de financement pour la recherche et le développement précoce dans le domaine de la longévité. Cet institut, formé par les sociétés du groupe Corundum Corp, se concentre sur la santé et le bien-être, en soutenant des initiatives visant à augmenter la durée de vie en bonne santé de manière durable.

La CCI s’intéresse particulièrement aux domaines scientifiques allant des neurosciences au microbiome, avec un accent sur l’intersection de ces domaines avec l’IA, le CRISPR et la biologie des systèmes. L’institut croit que s’adoptant une mentalité non réductionniste, de nouvelles connaissances biologiques peuvent être plus rapidement traduites en solutions pour améliorer la durée de vie en bonne santé. L’approche philanthropique et patiente de la CCI est le reflet de la vision initiale du PDG, Yasushi Yamamoto, qui souhaite relever les défis mondiaux à travers un réseau mondial basé sur la patience stratégique.

La CCI, ancrée dans la philosophie d’investissement du Japon, adopte une approche à plus long terme, en soutenant des initiatives telles que le Projet de Phénotype Humain, visant à suivre 100 000 participants sur 25 ans pour en apprendre davantage sur la longévité. L’objectif de l’institut est de débloquer les secrets de la longévité et de soutenir la recherche dans le domaine de la santé et de la longévité.

La CCI s’intéresse également à l’équité en matière d’accès à l’innovation en matière de santé et de bien-être, en privilégiant des approches non pharmaceutiques et accessibles. Son objectif principal est d’avoir un impact significatif sur la santé et le bien-être en collaborant avec des innovateurs et des chercheurs de pointe pour améliorer la durée et la qualité de vie de tous. En mettant l’accent sur la recherche translationnelle, la CCI soutient des projets qui ont un potentiel de transition du milieu académique au secteur commercial pour réellement avoir un impact.

En conclusion, la CCI se positionne comme un acteur clé dans le financement de l’innovation en matière de longévité et de santé, avec un accent sur la recherche translationnelle et l’accès équitable aux avancées médicales. Cette approche patiente et diversifiée pourrait ouvrir de nouvelles perspectives thérapeutiques dans le domaine de la longévité et du bien-être.
Source:https://longevity.technology/news/taking-a-more-patient-approach-to-longevity-investment/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=taking-a-more-patient-approach-to-longevity-investment

La création de cellules souches pluripotentes induites (iPSC) entraîne des changements dans les populations de mitochondries mutantes, et les chercheurs ont étudié ce phénomène plus en détail. Les mitochondries, situées à l’extérieur du noyau, mutent à un taux beaucoup plus élevé que l’ADN nucléaire, et les mutations peuvent avoir des conséquences graves, notamment des problèmes cardiaques. La reprogrammation cellulaire peut entraîner des changements de l’hétéroplasmie des mitochondries, conduisant soit à une domination de la mutation, soit à son effacement complet. Cela a un effet significatif sur les cellules souches, qui sont fortement influencées par la qualité de leurs mitochondries. Les mutants mitochondriaux présentent des altérations dans l’expression des gènes nucléaires et montrent des différences dans l’âge épigénétique. Ces résultats sont importants pour la recherche sur les maladies mitochondriales et pour les thérapies basées sur les iPSC, en particulier pour les tissus cardiaques.
Source:https://www.lifespan.io/news/how-cellular-reprogramming-affects-mitochondrial-dysfunction/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=how-cellular-reprogramming-affects-mitochondrial-dysfunction

Interférer avec la signalisation de l’hormone de croissance a été montré pour prolonger considérablement la vie des souris. Cependant, les populations humaines analogues atteintes du syndrome de Laron résultant de mutations de perte de fonction dans le gène du récepteur de l’hormone de croissance ne vivent pas notablement plus longtemps que le reste d’entre nous. Les chercheurs suggèrent que l’hormone de croissance raccourcit la vie car elle produit une inflammation chronique plus importante chez les personnes âgées. Cette inflammation est connue pour être un moteur de maladies et de mortalité liées à l’âge.

L’inflammation chronique affecte considérablement la prévalence des maladies, la qualité de vie et la longévité. La recherche indique que l’axe hormone de croissance/insuline-like growth factor 1 (GH/IGF-1) est un régulateur crucial de l’inflammation dans certains tissus, y compris l’hypothalamus, qui joue un rôle clé dans la régulation du métabolisme systémique. De plus, l’axe GH/IGF-1 est fortement lié à la longévité, les souris déficientes en GH ou en récepteurs de GH vivant environ deux fois plus longtemps que les animaux sauvages et étant protégés contre l’inflammation induite par le vieillissement. Au contraire, l’excès de GH entraîne une augmentation de la neuroinflammation et une réduction de la longévité.

Cette étude examine les associations entre l’axe GH/IGF-1, l’inflammation et le vieillissement, en mettant particulièrement l’accent sur des preuves suggérant que la signalisation du récepteur de GH induit directement l’inflammation hypothalamique. Ces résultats soulignent l’impact significatif des changements dans l’axe GH sur le métabolisme et la prédisposition aux maladies chroniques non transmissibles.

En conclusion, la modulation de l’axe GH/IGF-1 pourrait offrir des perspectives thérapeutiques prometteuses pour la prévention et le traitement des maladies liées à l’inflammation et au vieillissement.
Source:https://www.fightaging.org/archives/2024/12/inflammation-as-an-important-mechanism-in-the-role-of-growth-hormone-in-aging/

Les excès anormaux de lipides localisés dans les tissus, en particulier le cholestérol, sont une caractéristique du vieillissement. Cela perturbe la fonction cellulaire, par exemple avec l’accumulation de cholestérol intracellulaire libre lorsque la capacité de la cellule à stocker en toute sécurité ce cholestérol sous forme de gouttelettes lipidiques est dépassée. Les chercheurs notent ici un autre problème potentiel résultant d’un excès local de lipides, qui est la formation de gouttelettes lipidiques dans le noyau cellulaire plutôt que dans le cytoplasme comme c’est habituellement le cas. Certains travaux restent à faire pour déterminer exactement comment cette introduction de gouttelettes lipidiques dans le noyau cellulaire pourrait être nuisible, mais on pourrait supposer que cela provoque au moins une altération de l’expression des gènes.

Un trait saillant du vieillissement est l’accumulation de composants cellulaires dysfonctionnels, qui perturbe l’homéostasie tissulaire, contribuant aux pathologies liées à l’âge. Cette caractéristique inclut le dépôt anormal de lipides dans les tissus non adipeux, appelé graisse ectopique, fortement associé au syndrome métabolique et à diverses affections liées à l’âge, notamment les maladies cardiovasculaires, le diabète de type 2 et les troubles neurodégénératifs, entre autres.

Les gouttelettes lipidiques (LD) sont principalement reconnues comme des organites cytoplasmiques et jouent un rôle essentiel dans le stockage d’énergie, le métabolisme des lipides et l’homéostasie cellulaire. Traditionnellement, la présence de LD était confinée au cytoplasme, où elles servent de réservoirs de lipides neutres, soutenant l’équilibre énergétique et la biosynthèse des membranes. Pendant longtemps, l’association entre les LD et le noyau a été peu étudiée. Cependant, des études récentes ont révélé un aspect inattendu de la biologie des lipides, démontrant que les LD peuvent également exister dans le noyau, formant des gouttelettes lipidiques nucléaires (nLD).

Les interventions connues pour prolonger la durée de vie, telles que la restriction calorique et la diminution de la signalisation de l’insuline, réduisent significativement à la fois le taux d’accumulation et la taille des nLD. La lipase des triglycérides ATGL-1, qui se localise à l’enveloppe nucléaire, joue un rôle critique dans la limitation de l’accumulation de nLD et le maintien de l’équilibre lipidique nucléaire, en particulier chez les vers nématodes mutants à longue durée de vie. Ces découvertes établissent le dépôt excessif de lipides nucléaires comme un trait saillant clé du vieillissement, avec des implications profondes pour des processus nucléaires tels que l’organisation de la chromatine, la réparation de l’ADN et la régulation génique. De plus, ATGL-1 émerge comme une cible thérapeutique prometteuse pour préserver la santé nucléaire, prolonger la santé de l’organisme et lutter contre les troubles liés à l’âge causés par la dysrégulation lipidique.

En conclusion, les recherches actuelles mettent en lumière les conséquences néfastes de l’accumulation de lipides au niveau nucléaire et soulignent l’importance d’étudier les mécanismes sous-jacents pour développer des approches thérapeutiques visant à prévenir ou inverser ces processus pathologiques.
Source:https://www.fightaging.org/archives/2024/12/nuclear-lipid-droplets-as-a-hallmark-of-aging/

L’inflammation chronique non résolue est une caractéristique du vieillissement, entraînant des réponses inflammatoires maladaptatives. Le projet consiste à trouver des moyens de supprimer l’inflammation chronique tout en préservant l’inflammation transitoire nécessaire. Le GDF15, normalement bénéfique pour contrôler l’inflammation excessive, devient nocif lorsque l’inflammation devient persistante, favorisant le processus de vieillissement. Cette protéine peut également aggraver les effets néfastes du vieillissement en supprimant le système immunitaire. Des perspectives thérapeutiques pourraient viser à réguler de manière plus précise les réponses inflammatoires et immunosuppressives induites par le GDF15.
Source:https://www.fightaging.org/archives/2024/12/gdf-15-expression-is-induced-by-inflammatory-cell-stress-and-promotes-aging/

Les premiers sujets ont reçu des doses dans l’essai clinique de phase 1 chez l’homme du composé du système nerveux central pour les maladies liées à l’âge. Vandria, une société suisse leader en thérapeutique mitochondriale, a lancé l’essai clinique de première intention de VNA-318, une nouvelle petite molécule conçue pour induire la mitophagie. Le procès représente une avancée significative dans le traitement des maladies neurodégénératives et potentiellement d’autres maladies liées à l’âge grâce à la santé mitochondriale.

Le texte montre que VNA-318 a un double mode d’action – avantages cognitifs immédiats et modification de la maladie à long terme. Le composé améliore la mémoire et l’apprentissage tout en réduisant la neuroinflammation, l’agrégation de protéines toxiques et la dysfonction mitochondriale dans les modèles de la maladie d’Alzheimer et de Parkinson. Le PDG de Vandria, le Dr Klaus Dugi, est optimiste quant aux résultats de l’essai.

La molécule VNA-318 a un large potentiel d’application dans d’autres conditions non liées au système nerveux central, telles que les maladies musculaires, hépatiques et pulmonaires. Les études précliniques ont montré une marge de sécurité élevée et une efficacité dans la réduction de la neuroinflammation et de la dysfonction mitochondriale. Vandria envisage d’étudier d’autres indications après les essais de phase 2 pour VNA-318.

Il est important d’inclure une diversité de sujets dans les essais cliniques pour déterminer l’efficacité et la sécurité du composé. Vandria prévoit d’inclure des sujets féminins et des patients âgés dans les futurs essais de phase 2a. Avec une augmentation estimée du marché des thérapies contre la maladie d’Alzheimer, Vandria pourrait capturer une part significative de ce marché en se positionnant comme un leader de l’innovation en santé mitochondriale.

Avec une conclusion pertinente sur les perspectives thérapeutiques, le texte souligne l’importance de la recherche sur la mitophagie pour le développement de traitements contre les maladies liées à l’âge.
Source:https://longevity.technology/news/vandria-begins-clinical-trials-for-promising-mitophagy-inducer/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=vandria-begins-clinical-trials-for-promising-mitophagy-inducer

La société américaine de neurotechnologie Precision Neuroscience a obtenu 102 millions de dollars dans le cadre d’une levée de fonds de série C pour faire avancer sa technologie d’interface cerveau-ordinateur (BCI) vers la commercialisation. Cette nouvelle capitalisation, qui place Precision au deuxième rang après Neuralink d’Elon Musk en termes de financement global, accélérera le développement de l’implant cérébral alimenté par l’IA de l’entreprise, conçu pour permettre aux personnes souffrant de paralysie sévère d’opérer des appareils numériques en utilisant leurs pensées.

Fondée en 2021, Precision a été cofondée par Michael Mager et Ben Rapoport, un neurochirurgien-ingénieur et ancien cofondateur de Neuralink, qui ont imaginé créer un système BCI offrant une alternative sûre et peu invasive aux électrodes pénétrantes traditionnelles. La technologie propriétaire de l’entreprise, l’Interface Corticale de Couche 7, est un réseau de microélectrodes en film mince conçu pour s’adapter à la surface du cerveau sans causer de dommages tissulaires. Il intègre une technique d’insertion de micro-incisions crâniennes qui permet une implantation rapide et réversible.

L’approche de Precision exploite le traitement de données neuronales à bande passante élevée pour traduire l’activité cérébrale en code lisible par machine. Le système modulaire de l’appareil permet le déploiement de plusieurs réseaux d’électrodes flexibles offrant une couverture complète de la surface du cerveau. Chaque réseau présente une densité 600 fois supérieure à celle des réseaux corticaux standard, avec la capacité d’enregistrer et de stimuler l’activité neuronale, fournissant un canal de communication bidirectionnel entre le cerveau et les appareils externes. Ces fonctionnalités ouvrent la voie à des applications plus larges, notamment la rééducation après un AVC et les traitements de la dépression réfractaire, en plus de son objectif initial d’aider les personnes paralysées.

Les nouveaux fonds seront utilisés pour étendre l’effectif de Precision, peaufiner la conception et la fonctionnalité de son interface corticale et élargir ses initiatives de tests cliniques. Jusqu’à présent, l’entreprise a mené des tests sur 27 patients en partenariat avec des institutions telles que le Mont Sinaï Health System, l’École de médecine Perelman de l’Université de Pennsylvanie et l’Institut Rockefeller de neurosciences de l’Université de Virginie-Occidentale.

La ronde, qui porte le capital total levé par Precision à 155 millions de dollars, a été dirigée par General Equity Holdings, avec la participation d’investisseurs notables tels que B Capital, Duquesne Family Office de Stanley F Druckenmiller et Steadview Capital.

Depuis sa création, Precision a également obtenu la désignation de Dispositif Révolutionnaire de la FDA, acquis une installation de fabrication ultramoderne au Texas et accueilli des figures clés de la direction, dont Brian Otis, ancien cofondateur de Verily, au poste de directeur de la technologie.

La technologie BCI est vraiment à un tournant. Les progrès à la fois matériels et logiciels permettent de se connecter au cerveau de manière jusqu’alors inimaginable. Au cours des prochaines années, l’impact de la BCI est susceptible d’être massive, tant en médecine que dans d’autres domaines.

En conclusion, les perspectives thérapeutiques des technologies d’interface cerveau-ordinateur telles que celles développées par Precision Neuroscience offrent un espoir considérable pour le traitement de diverses affections neurologiques.
Source:https://longevity.technology/news/precision-neuroscience-lands-102m-to-advance-ai-powered-brain-implant/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=precision-neuroscience-lands-102m-to-advance-ai-powered-brain-implant