Au cours des quinze dernières années, des études issues du travail sur la parabiose hétérochronique, dans laquelle les systèmes circulatoires d’une souris âgée et d’une souris jeune sont liés, ont donné lieu à une partie occupée et en expansion du domaine de la recherche sur le vieillissement. Les premières recherches se sont concentrées sur les facteurs éventuels du sang jeune qui pourraient modifier de manière bénéfique l’environnement vieilli. Cela a donné naissance à la concentration d’Elevian sur le GDF-15, aux études de transfusion dans lesquelles des personnes âgées ont reçu des fractions sanguines de donneurs jeunes, et aux travaux en cours visant à trouver une forme de fraction sanguine produisant des avantages significatifs. Par la suite, les chercheurs se sont davantage concentrés sur les facteurs nocifs du sang âgé, ce qui a conduit à des efforts axés sur la dilution sanguine en tant que stratégie thérapeutique. Des approches hybrides pour ajuster spécifiquement les connexions de signaux dans le sang, telles que l’augmentation de l’ocytocine tout en diminuant le TGF-β, ont également vu le jour.
Cependant, bien que l’on puisse certainement trouver des moyens d’obtenir des traitements de dilution sanguine ou de transfusion de plasma sur le marché clinique, rien de tout cela n’a fait beaucoup de progrès vers la validation dans des essais cliniques et une utilisation généralisée subséquente. Dans le cas des transfusions de plasma, cela peut être parce que ce n’est tout simplement pas aussi efficace en tant que mode de thérapie; les essais qui ont eu lieu n’ont pas donné de grands résultats. Dans le cas de la dilution du plasma, il se peut simplement que nous devions attendre plus longtemps pour que des essais plus importants aient lieu et que des données de preuve de concept émergent. La revue en libre accès d’aujourd’hui sur l’état de développement dans le monde du sang vieux par rapport au sang jeune penche fortement du côté de la dilution du plasma en tant que voie à suivre, ce qui n’est pas surprenant étant donné l’identité des auteurs.
La domination du sang vieux et l’augmentation liée à l’âge de la production de protéines et du bruit
Au cours des 20 dernières années, la recherche sur le vieillissement et la longévité a suggéré que le vieillissement est causé par un excès de certaines protéines systémiques, qui, bien qu’elles soient nécessaires à des niveaux jeunes pour des tissus en bonne santé, deviennent contre-productives lorsqu’elles sont élevées de manière persistante. Ce travail a réduit les effets de l’hétérochronicité sanguine à la dilution du vieux plasma étant suffisante pour la réjuvénation des tissus. Le sang jeune ou les facteurs sanguins jeunes, bien qu’ils soient potentiellement efficaces, ne semblent pas être nécessaires, car la dilution des protéines élevées par l’âge casse les boucles inhibitrices dans les voies de signalisation intercellulaire, restaurant ainsi les niveaux des protéines diminuées par l’âge dans les tissus et de manière systémique.
Après l’échange sanguin neutre (NBE), il y a une réjuvénation robuste du vieux muscle avec moins de fibrose; dans le foie, la fibrose est également réduite, et l’adiposité diminuée; dans le cerveau, la neurogenèse hippocampique augmente, la neuroinflammation et la sénescence SA-βGal+ diminuent, et la capacité cognitive s’améliore. Ainsi, cette réjuvénation concerne tout le corps, affectant simultanément de multiples aspects de multiples tissus, dans lesquels pour de nombreux paramètres, les animaux âgés deviennent statistiquement semblables aux jeunes. Chez les personnes âgées, une procédure analogue d’échange plasmatique thérapeutique (TPE) remet à un état plus jeune les protéines sanguines qui contrôlent l’homéostasie et la régénération, les réponses immunitaires, la santé et la fonction cérébrale, similaires aux effets de NBE chez les souris. De plus, le TPE a rajeuni le système immunitaire et a réduit l’âge biologique ou la santé mesurée chez l’homme.
Dans le TPE et le NBE, les globules rouges et les globules blancs sont retournés au patient, et le plasma est éliminé, composé principalement de solution saline, d’albumine, d’immunoglobulines, de fibrine et de facteurs de signalisation solubles. Un fluide de remplacement est ajouté, constitué d’une solution saline avec de l’albumine purifiée ajoutée, et des immunoglobulines peuvent également être ajoutées. L’albumine interagit elle-même avec de nombreuses protéines circulantes ou se lie faiblement à elles et module leur activité et leur spécificité. La réjuvénation robuste de multiples tissus anciens décrite ci-dessus n’est probablement pas établie par des protéines rares liées à l’albumine introduite, car il s’agit d’une protéine biochimiquement purifiée, elle n’est ni « jeune » ni « vieuille ». Cependant, il se pourrait que l’albumine purifiée, débarrassée d’autres protéines interagissantes, soit maintenant libre d’interagir avec les protéines sanguines endogènes et de modifier leur activité, atténuant les effets des protéines élevées par l’âge.
Dans cette revue, nous mettons l’accent sur le potentiel de dilution des protéines élevées par l’âge comme moyen de recalibrer le protéome systémique à son état plus jeune sans la nécessité de sang de donneur. De plus, nous introduisons la modulation du bruit du protéome, comme une partie importante de la compréhension du vieillissement des tissus et comme un mécanisme critique pour la réjuvénation des tissus. Nous discutons des études sur la domination du milieu systémique âgé favorisant les phénotypes progeriques dans les cellules jeunes, in vitro, et dans de multiples tissus des animaux jeunes, in vivo. Nous soutenons nos arguments avec des preuves montrant une augmentation significative liée à l’âge de la synthèse protéique, du bruit des protéomes nouvellement synthétisés, et de l’induction rapide de ces phénotypes de vieillissement dans les muscles jeunes par exposition aux tissus âgés. Nous résumons l’importance de ces découvertes pour les futures recherches sur le vieillissement et la longévité.
Conclusion: Les perspectives thérapeutiques basées sur la dilution des protéines élevées par l’âge dans le sang suggèrent un potentiel prometteur pour réduire les effets du vieillissement sur la santé et la fonction des tissus.
Source:https://www.fightaging.org/archives/2024/12/the-dominance-of-old-blood/
