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Vers une Médecine du Vieillissement : Progrès et Défis

Fight Aging! est une plateforme qui publie des nouvelles et des commentaires sur l’objectif d’éliminer toutes les maladies liées à l’âge, en cherchant à maîtriser les mécanismes du vieillissement par la médecine moderne. La newsletter hebdomadaire, envoyée à des milliers d’abonnés, traite de divers sujets relatifs à l’industrie de la longévité et à ses complexités. Reason, le fondateur de Fight Aging! et de Repair Biotechnologies, offre des services de conseil stratégique aux investisseurs et entrepreneurs intéressés par cette industrie. Des articles récents examinent des sujets tels que les essais cliniques, les traitements du vieillissement comme condition médicale, et les maladies neurodégénératives, tels qu’Alzheimer. La nécessité d’une réforme des essais cliniques est également soulignée, car les coûts élevés de développement de nouveaux traitements entravent l’innovation. Des projets tels que Clinical Trials Abundance visent à rendre ces processus plus efficaces. Les avancées dans le traitement des maladies liées à l’âge sont en cours, avec un accent particulier sur la recherche de thérapies régénératives, la compréhension de la biologie du vieillissement et l’amélioration des mécanismes de réparation cellulaire. Des études montrent que des facteurs tels que le statut socio-économique peuvent accélérer le vieillissement. De plus, des recherches explorent la fonction et les mécanismes des microglies dans les maladies neurodégénératives, ainsi que les effets bénéfiques des tissus adipeux bruns sur le métabolisme. En somme, alors que le chemin vers des thérapies de rajeunissement est semé d’embûches, des progrès significatifs sont réalisés dans la lutte contre le vieillissement et les maladies qui y sont associées. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/01/fight-aging-newsletter-january-6th-2025/

Lutte contre le Vieillissement : Avancées et Défis

Fight Aging! est une publication qui se concentre sur l’actualité et les commentaires liés à l’objectif d’éradiquer toutes les maladies liées à l’âge, en mettant l’accent sur le contrôle des mécanismes du vieillissement par la médecine moderne. La newsletter hebdomadaire est envoyée à des milliers d’abonnés intéressés. Concernant les services de consultation dans l’industrie de la longévité, Reason, le fondateur de Fight Aging! et de Repair Biotechnologies, propose des conseils stratégiques aux investisseurs et entrepreneurs intéressés par les complexités de cette industrie. Les articles publiés abordent divers sujets tels que les essais cliniques, le traitement du vieillissement, la réponse au stress intégrée marquant la dysfonction des microglies dans la maladie d’Alzheimer, et l’impact du statut socio-économique sur le vieillissement. Des propositions sont faites pour rendre le développement des médicaments plus efficace, par exemple avec des essais cliniques moins coûteux. La revue fait également le point sur les progrès réalisés en matière de recherche sur le vieillissement, les thérapies de rajeunissement, et souligne la nécessité d’un soutien accru pour la recherche et le développement de nouvelles thérapies. Les articles couvrent également des études sur les cellules sénescentes, la dysfonction mitochondriale, et les approches de thérapie par les vésicules extracellulaires pour traiter l’arthrose. Enfin, des réflexions sont partagées sur le rôle de la microbiote intestinale et de la cryonie dans le contexte du vieillissement, ainsi que sur les horloges biologiques qui pourraient aider à évaluer l’âge biologique. En somme, Fight Aging! présente une vue d’ensemble des défis et des avancées dans la lutte contre le vieillissement, tout en appelant à des changements radicaux dans les systèmes de réglementation afin d’accélérer le développement des thérapies. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/01/fight-aging-newsletter-january-6th-2025/

L’avenir des cliniques de longévité : Vers une révolution grâce à l’IA et aux wearables

La table ronde des cliniques de longévité s’est récemment tenue au Buck Institute en Californie, rassemblant des leaders et des innovateurs du monde entier pour identifier des diagnostics efficaces et des recommandations pour des interventions, des suppléments et des thérapies axés sur la longévité. Parmi les participants se trouvait Dr Peter Diamandis, entrepreneur et auteur à succès, qui a discuté avec Joanna Bensz de l’importance des données, des dispositifs portables et de l’intelligence artificielle dans le domaine de la longévité. Selon Diamandis, l’avenir des cliniques de longévité se divise en deux aspects : le diagnostic et le thérapeutique. Il prédit que les diagnostics deviendront moins coûteux et plus accessibles, se déplaçant des hôpitaux vers nos maisons, où des dispositifs collecteront des données en continu sur notre santé. En revanche, les traitements avancés seront administrés dans des centres de longévité, qui devraient évoluer pour inclure des thérapies telles que le reprogrammation épigénétique et les traitements génétiques. Diamandis souligne également que les cliniques qui ne s’adaptent pas aux données des dispositifs portables de leurs clients risquent de perdre leur clientèle. La collecte quotidienne de données est plus efficace qu’une évaluation annuelle. Pour motiver les clients à adopter un mode de vie sain, il envisage un avenir où l’intelligence artificielle pourrait agir comme un coach de santé personnel, offrant des conseils pratiques et adaptés. Il évoque également l’importance de l’état d’esprit, affirmant que ceux qui croient que la science peut prolonger leur durée de vie auront tendance à prendre soin d’eux-mêmes pour profiter des avancées futures. En fin de compte, Diamandis encourage les gens à cesser de craindre la mort et à commencer à vivre pleinement.

Source : https://longevity.technology/news/diamandis-mindset-is-single-most-important-thing/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=diamandis-mindset-is-single-most-important-thing

Impact du vieillissement sur l’élongation transcriptionnelle et la biosynthèse de l’ARN

La transcription est un processus biologique fondamental par lequel les nucléotides sont ajoutés à une molécule d’ARN en cours de construction dans le noyau cellulaire, reproduisant ainsi le modèle de cette molécule encodé dans une séquence d’ADN. Le complexe d’ARN polymérase II est la machinerie protéique qui réalise ce travail crucial. Cependant, des recherches récentes ont révélé que ce mécanisme subit des changements liés à l’âge, entraînant une augmentation des erreurs et d’autres modifications dans l’expression des gènes, ce qui peut altérer le comportement cellulaire de manière défavorable. Le vieillissement provoque une dégradation majeure de la biosynthèse de l’ARN et des protéines, contribuant aux phénotypes associés au vieillissement. Les études menées au cours des deux dernières décennies se sont principalement concentrées sur les changements quantitatifs des niveaux d’ARN et de protéines. Toutefois, des travaux récents ont mis en évidence que la qualité des processus moléculaires impliqués dans la biosynthèse de l’ARN et des protéines se dégrade également avec l’âge, impactant non seulement la quantité mais aussi la qualité des molécules synthétisées. Par exemple, des erreurs survenant lors de la transcription et de l’épissage peuvent mener à des ARNm portant des séquences primaires incorrectes, ce qui peut produire des protéines toxiques alimentant des maladies liées à l’âge. Des dépistages récents ont identifié des facteurs responsables de la dégénérescence rétinienne dépendante de l’âge chez les mouches et de nouveaux régulateurs de la sénescence, mettant en avant les facteurs d’initiation et d’élongation transcriptionnelle parmi les résultats les plus significatifs. La façon dont les processus individuels sont affectés par le vieillissement et leur contribution spécifique au déclin fonctionnel lié à l’âge reste largement méconnue. Cette revue discute d’une série de publications récentes montrant que l’élongation transcriptionnelle est compromise pendant le vieillissement en raison de l’augmentation des dommages à l’ADN, du blocage de l’ARN polymérase II, d’initiations de transcription erronées dans les corps des gènes et d’une élongation accélérée de l’ARN polymérase II. Plusieurs de ces perturbations semblent provenir de changements dans l’organisation de la chromatine avec l’âge. Ensemble, ces travaux établissent un réseau de processus interconnectés contribuant au déclin lié à l’âge de la quantité et de la qualité de la production d’ARN.

Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/01/reviewing-what-is-known-of-age-related-changes-in-transcriptional-elongation/

Évaluation de la Fonction Mitochondriale : Déclin et Adaptations Liés à l’Âge

La mesure en biologie est souvent complexe et sujette à débat, en particulier en ce qui concerne la fonction mitochondriale qui est connue pour décliner avec l’âge. Les mitochondries, considérées comme les centrales énergétiques des cellules, produisent l’ATP, une molécule essentielle pour le fonctionnement cellulaire. Historiquement, mesurer la fonction mitochondriale nécessitait l’utilisation de mitochondries vivantes, ce qui posait des défis en termes de coûts, de révisions, de biais et d’erreurs dans la collecte de ces mitochondries à partir d’animaux ou de personnes. Cependant, une méthode robuste pour l’évaluation des échantillons congelés a été récemment développée, permettant aux chercheurs de vérifier le consensus actuel sur le déclin mitochondrial lié à l’âge. Un dispositif appelé respiromètre est utilisé pour mesurer l’activité mitochondriale en détectant la consommation d’oxygène par les organelles. Auparavant, cette méthode ne pouvait être appliquée qu’à des mitochondries fraîchement isolées, rendant difficile l’étude de ces dernières en grand nombre. Grâce à un nouveau protocole d’analyse respiratoire, des chercheurs ont maintenant mesuré une indication de la respiration mitochondriale dans plus de 1 000 échantillons provenant d’une grande cohorte de souris jeunes et âgées, de deux sexes. Ces échantillons incluaient des tissus connus pour leur activité mitochondriale élevée, tels que certaines régions du cerveau, plusieurs muscles squelettiques, le cœur et les reins, ainsi que des tissus métaboliques comme le foie et le pancréas. En raison du processus de congélation et de décongélation, les mitochondries des échantillons n’étaient pas intactes et ne pouvaient donc pas être isolées. Les chercheurs ont mesuré la respiration mitochondriale à trois sites différents de la chaîne de transport d’électrons dans des extraits cellulaires enrichis en membranes mitochondriales. Les protéines de cette chaîne restent relativement stables même lorsque l’intégrité de la membrane mitochondriale est perdue, permettant ainsi de prendre des mesures indiquant la capacité maximale des mitochondries à produire de l’ATP. L’analyse des différences entre les animaux jeunes et âgés a révélé un déclin net de l’activité mitochondriale dans la plupart des tissus avec l’âge, notamment dans le cerveau et les tissus métaboliques. Ces résultats confirment notre compréhension actuelle des besoins énergétiques des différents tissus et de leur déclin au fil du temps. Fait intéressant, chez les animaux plus âgés, la respiration a augmenté dans certains tissus à forte demande énergétique, comme le cœur et les muscles squelettiques, ce qui est potentiellement en contradiction avec l’observation que ces organes fonctionnent moins bien avec l’âge. L’analyse des différences entre les échantillons mâles et femelles a également révélé que l’âge a un effet beaucoup plus important sur l’activité mitochondriale dans tous les tissus que le sexe. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/01/assessing-mitochondrial-decline-with-age-using-frozen-tissue-samples/

La protection de l’ADN mitochondrial dans les ovocytes et son impact sur le vieillissement

Les mitochondries sont essentielles pour le fonctionnement cellulaire, agissant comme des centrales énergétiques. Elles sont issues de bactéries symbiotiques qui ont fusionné avec les premières formes de vie cellulaire, donnant naissance aux eucaryotes. Chaque cellule contient des mitochondries qui peuvent se multiplier, fusionner et échanger des composants. Chaque mitochondrie possède son propre ADN mitochondrial, qui, bien qu’il soit crucial pour la fonction mitochondriale, est plus susceptible aux mutations et moins apte à se réparer que l’ADN nucléaire. L’accumulation de dommages dans l’ADN mitochondrial est liée au vieillissement et à la perte de fonction mitochondriale, bien que des processus comme la mitophagie, qui recycle les mitochondries endommagées, interviennent dans la gestion de cette situation.

D’autre part, les ovocytes, cellules germinales féminines, semblent avoir développé des mécanismes pour protéger leur ADN nucléaire des dommages, mais la protection de l’ADN mitochondrial dans les ovocytes reste moins bien comprise. Il est possible qu’ils aient évolué pour minimiser les dommages à l’ADN mitochondrial, en particulier chez les espèces à longue durée de vie comme l’Homme. La recherche se concentre sur l’identification de ces mécanismes de protection et sur leur application potentielle à d’autres cellules du corps.

Des études récentes montrent que les mutations de l’ADN mitochondrial sont présentes dans les tissus somatiques humains, mais leur étude dans les ovocytes a été limitée par des défis méthodologiques. En utilisant une méthode de séquençage duplex de faible erreur, les chercheurs ont montré que les mutations augmentent avec l’âge dans les ovocytes de souris et de macaques, mais il n’est pas encore établi si cela est vrai pour les ovocytes humains. Des analyses ont été menées sur des ovocytes, du sang et de la salive de femmes âgées de 20 à 42 ans. Les résultats indiquent que les mutations augmentent avec l’âge dans le sang et la salive, mais pas dans les ovocytes. De plus, les mutations dans les ovocytes semblent être protégées contre l’accumulation de mutations ayant des conséquences fonctionnelles avec le vieillissement. Ces conclusions sont particulièrement pertinentes dans le contexte moderne où les humains ont tendance à se reproduire plus tard dans la vie. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/01/why-do-oocytes-not-accumulate-mitochondrial-dna-mutations/

Gestion des Maladies Liées à l’Âge : Une Approche Innovante au Croisement des Soins Traditionnels et de la Longévité

La gestion des maladies liées à l’âge représente un domaine crucial dans le cadre des interventions cliniques visant à traiter les symptômes des maladies vieillissantes. Ce niveau se situe à l’intersection des soins de santé traditionnels et de l’innovation en matière de longévité. Alors que les systèmes de santé ont historiquement fonctionné selon un paradigme de ‘sickcare’, qui se concentre sur le traitement des maladies après leur apparition, le secteur de la longévité évolue vers une approche proactive. Cette approche met l’accent sur la prévention et la gestion des maladies liées à l’âge avant qu’elles ne se manifestent. Cela implique l’intégration de diagnostics avancés, de médecine personnalisée et de stratégies thérapeutiques innovantes pour améliorer les résultats pour les patients et la qualité de vie. De plus, la population mondiale vieillissante offre d’importantes opportunités d’investissement dans le secteur de la santé. Les investisseurs s’intéressent particulièrement aux entreprises développant des thérapies ciblant les mécanismes sous-jacents du vieillissement, dans le but de prévenir ou d’atténuer les maladies liées à l’âge. Les technologies émergentes, telles que l’intelligence artificielle (IA) et l’apprentissage automatique, sont utilisées pour identifier de nouveaux candidats médicaments et optimiser les protocoles de traitement. Par ailleurs, plusieurs entreprises se distinguent dans le domaine de la gestion des maladies liées à l’âge, notamment Cyclarity Therapeutics, qui développe des médicaments ciblant les maladies liées à l’âge en utilisant des molécules de cyclodextrine, et BioAge Labs, qui se concentre sur les thérapies pour l’obésité et les maladies métaboliques. Life Biosciences et Unity Biotechnology, quant à elles, travaillent respectivement sur des thérapies de rajeunissement cellulaire et des médicaments ciblant les cellules sénescentes. Insilico Medicine utilise des algorithmes puissants pour découvrir des médicaments ciblant les causes profondes des maladies liées à l’âge. Ces entreprises illustrent les approches novatrices mises en œuvre pour gérer les maladies liées à l’âge, alliant les soins de santé traditionnels aux avancées scientifiques en matière de longévité.

Rajeunissement biologique : Nouvelles et avancées de décembre

La saison des fêtes est terminée et la nouvelle année commence, marquant un retour à la discussion sur un sujet essentiel : le rajeunissement biologique. En décembre, plusieurs événements et recherches notables ont été mis en avant dans le domaine de la longévité. Dans le cadre des nouvelles du LEAF, un éditorial a été publié pour récapituler les moments forts de l’année écoulée et partager les perspectives pour l’avenir. Des interviews avec des experts tels que Mehmood Khan ont éclairé les politiques de vieillissement et l’importance de la collaboration dans le secteur de la santé. Des recherches récentes ont mis en lumière des questions comme la capacité de l’IA à prédire la longévité, ainsi que les meilleures interventions de la conférence Longevity Summit 2024, qui a rassemblé des chercheurs et investisseurs autour des avancées dans le domaine de la longévité. D’autres études ont exploré les traitements pour l’inflammaging, l’impact du resvératrol et de la vitamine C sur le stress oxydatif post-ménopause, et l’efficacité de l’IA dans le raisonnement diagnostique. Des avancées ont été notées concernant la fragmentation mitochondriale et sa relation avec la faiblesse musculaire, ainsi que des découvertes sur les cellules sénescentes et leur rôle protecteur dans la fonction de la vessie. Les recherches sur l’extension de la durée reproductive chez les singes à l’aide de cellules souches et les approches sénolytiques pour favoriser la cicatrisation des plaies ont également été mises en avant. Des études variées ont exploré le vieillissement épigénétique chez les champions olympiques, l’impact de l’activité physique et du sommeil sur la performance cognitive des personnes âgées, ainsi que les effets de l’alimentation sur les troubles cognitifs. De plus, plusieurs nouvelles entreprises et collaborations dans le domaine de la longévité ont été annoncées, soulignant l’engagement croissant envers la recherche et le développement de traitements anti-âge. Un événement majeur, le Vitalist Bay, est prévu pour le printemps prochain, promettant d’être l’un des plus importants rassemblements autour de la longévité. Ce panorama met en évidence l’intérêt croissant pour le rajeunissement biologique et les diverses initiatives en cours pour promouvoir une vie plus longue et en meilleure santé.

Nouvelle approche d’utilisation de l’ARNm pour prévenir la sénescence des cellules souches mésenchymateuses

Une équipe de chercheurs a proposé une nouvelle approche utilisant l’ARNm pour prévenir la sénescence et renforcer les cellules souches mésenchymateuses (CSM) contre le vieillissement avant leur transplantation chez les patients. Ce travail met en lumière les problèmes de translationalité associés aux CSM, notamment leur tendance à devenir sénescents durant le processus de réplication, principalement en raison du stress oxydatif. Les chercheurs soutiennent que ce stress oxydatif est le principal moteur de ce vieillissement rapide, déclenchant des voies de sénescence et entraînant une dysfonction mitochondriale. Bien que des traitements appelés sénolytiques aient montré une certaine efficacité pour réduire la sénescence prématurée des CSM avant leur implantation, ils ne protègent pas ces cellules contre l’environnement microenvironnemental du patient après transplantation. En se concentrant sur la protection des cellules avant la réplication, l’équipe a découvert que la transplantation de mitochondries saines dans des fibroblastes pouvait prévenir la fibrose. Dans cette recherche, ils ont encouragé la croissance mitochondriale en transfectant les CSM avec de l’ARNm pour le facteur de respiration nucléaire 1 (NRF1). Les résultats ont montré que cette approche augmentait la masse mitochondriale des CSM par rapport à un groupe témoin, avec environ 50 % de mitochondries supplémentaires après 24 heures d’exposition à cet ARNm. De plus, la transfection d’ARNm a entraîné une augmentation significative de la production de NRF1, qui a réduit les marqueurs de stress oxydatif et a amélioré l’utilisation de l’énergie cellulaire. Bien que l’ARNm commence à se dégrader après 48 heures et que l’augmentation des mitochondries diminue après 72 heures, cette période initiale est jugée critique pour la réplication et l’implantation. Les chercheurs soulignent également un lien étroit entre la sénescence cellulaire et la dysfonction mitochondriale, suggérant que le bénéfice direct des mitochondries pourrait être utile pour d’autres types de cellules dans le corps. Des études supplémentaires sur des modèles animaux sont nécessaires avant de considérer cette approche pour une utilisation clinique.

Les Mécanismes de Longévité chez les Espèces Maritimes : Une Étude des Baleines et du Cancer

Une meilleure compréhension de la biochimie des espèces grandes et longues-vivantes pourrait, à court terme, mener à des moyens plus efficaces de prévenir le cancer. Les espèces plus grandes et plus vieilles que les humains ont dû évoluer des mécanismes de suppression du cancer plus efficaces. Par exemple, les éléphants possèdent de nombreuses copies du gène suppresseur de tumeurs TP53, tandis que certaines baleines utilisent d’autres mécanismes pour maintenir un faible risque de cancer, assurant ainsi leur longévité et leur succès évolutif. Cependant, il reste incertain de savoir si ces mécanismes cellulaires peuvent être adaptés d’une espèce à une autre. L’évolution de ces techniques pourrait prendre des décennies, voire des siècles, pour parvenir à une ingénierie fiable du génome humain et de la biochimie cellulaire. Les premières observations sur la longévité des baleines provenaient des couches de croissance des bouchons auditifs des baleines à bosse et des baleines bleues, certaines atteignant plus de 100 ans. Des artefacts archéologiques trouvés dans la graisse des baleines à bosse indiquent qu’elles pourraient vivre plus de 130 ans. Des méthodes d’estimation d’âge ont montré que certaines baleines pouvaient dépasser les 150 ans, avec un individu estimé à 211 ans, ce qui contredirait les âges documentés jusqu’à présent. La taille corporelle des baleines, en tant que plus grands animaux vivants, est fortement corrélée à leur longévité. Cependant, les méthodes d’estimation d’âge actuelles présentent des biais, notamment du fait de la chasse industrielle qui a eu lieu jusqu’à récemment et des défis dans la détection des individus très âgés. La plupart des populations de baleines se rétablissent après cette période de chasse, mais la plupart des individus actuellement observés sont nés après 1965. Cela complique la détection d’individus très âgés et pourrait entraîner une sous-estimation de la durée de vie des baleines.