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Maze Therapeutics : Vers une Introduction en Bourse et des Innovations en Médecine de Précision

Par Guillaume9 janvier 2025Laisser un commentaire

Maze Therapeutics est une entreprise de médecine de précision basée à San Francisco, qui a récemment déposé une demande d’introduction en bourse (IPO) auprès de la Securities and Exchange Commission. Fondée en 2017, la société se concentre sur le développement de médicaments de précision sous forme de petites molécules, ciblant principalement les maladies rénales, cardiovasculaires et liées au métabolisme, y compris l’obésité. Maze prévoit d’être cotée sur le Nasdaq sous le symbole MAZE, et pourrait devenir la première introduction en bourse du secteur biotechnologique en 2025. Selon les rapports, l’entreprise a réalisé un bénéfice de 9,03 millions de dollars pour les neuf mois se terminant le 30 septembre 2024, contrastant avec une perte de 73,84 millions de dollars durant la même période l’année précédente. Avant de soumettre sa demande d’IPO, Maze a mené un tour de financement de série D de 115 millions de dollars, qui a été largement sursouscrit, destiné à faire avancer ses candidats pour le traitement des maladies rénales. Dr James Brush de Frazier Life Sciences, qui a investi lors de ce tour, a souligné que Maze a démontré une productivité impressionnante en utilisant sa plateforme axée sur la médecine de précision et son approche de fonctionnalisation des variants. La société est bien positionnée pour répondre aux besoins des patients atteints de maladies rénales chroniques (CKD), aiguës (AKD), du syndrome de Schwartz-Jampel (FSGS), des phénylcétonuries (PKU) et d’autres maladies métaboliques. Maze utilise sa plateforme propriétaire pour identifier et caractériser les variants génétiques associés à des maladies, en les reliant aux voies biologiques qui conduisent à la maladie dans des groupes de patients spécifiques. Cette méthode intègre des données génétiques humaines avec des outils de génomique fonctionnelle et des technologies de science des données pour établir des associations pertinentes entre les gènes et les maladies. Cela accélère le développement de médicaments de précision sous forme de petites molécules, conçus pour imiter les effets de variants génétiques rares et naturellement protecteurs. Le programme le plus avancé de Maze est un inhibiteur oral ciblant l’apolipoprotéine L1 (APOL1) pour le traitement de la maladie rénale APOL1, qui est récemment entrée dans un essai clinique de phase 2. Un autre candidat dans le pipeline de Maze est un médicament oral ciblant la maladie rénale chronique, qui a débuté des essais de phase 1 en septembre. Source : https://longevity.technology/news/maze-plots-path-to-ipo/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=maze-plots-path-to-ipo

L’acide lithocholique : un mimétique de la restriction calorique pour améliorer la longévité

Par Guillaume9 janvier 2025Laisser un commentaire

Cette étude récente révèle que l’acide lithocholique, un métabolite présent dans le sérum de souris soumises à une restriction calorique, peut imiter les effets bénéfiques de cette restriction. La restriction calorique, qui améliore la durée de vie et la santé des organismes modèles, y compris les humains, active des voies métaboliques essentielles, notamment la kinase activée par l’AMP (AMPK), un régulateur clé des processus liés au vieillissement. Les chercheurs ont administré à des souris pendant quatre mois une restriction calorique, puis ont traité des lignées cellulaires avec du sérum de ces souris. Cela a activé AMPK dans les cellules, suggérant que le sérum imite les effets de la restriction calorique. Toutefois, l’utilisation de sérum entier n’est pas pratique, car un ou quelques molécules spécifiques en sont probablement responsables. Grâce à la spectrométrie de masse, les chercheurs ont identifié plus de mille métabolites, dont près de sept cents modifiés par la restriction calorique. Ils ont mis en évidence six métabolites actifs, mais seuls l’acide lithocholique (LCA) a montré une activation significative d’AMPK à des concentrations physiologiques. Lors des tests ultérieurs, l’administration de LCA à des souris âgées a entraîné des améliorations notables de la performance physique et des marqueurs moléculaires liés à la santé. Bien que l’effet de LCA sur la durée de vie soit modeste chez les souris, il a montré des prolongements significatifs de la durée de vie chez d’autres organismes modèles comme C. elegans et D. melanogaster. De plus, l’étude souligne le rôle des microbes intestinaux dans le métabolisme du LCA, qui augmentent pendant la restriction calorique, et suggère que le LCA pourrait être un mimétique de la restriction calorique, reproduisant ses effets bénéfiques sur la santé et le vieillissement. Ces résultats ouvrent des perspectives sur l’utilisation de LCA dans la promotion de la longévité et l’amélioration de la santé sans nécessiter de restriction calorique. Source : https://www.lifespan.io/news/receiving-the-benefits-of-caloric-restriction-without-practicing-it/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=receiving-the-benefits-of-caloric-restriction-without-practicing-it

Différenciation entre vieillissement normal et pathologique : étude sur l’oubli à long terme chez les personnes âgées en bonne santé

Par Guillaume9 janvier 2025Laisser un commentaire

Dans le domaine de la recherche et de la médecine, il est courant de tenter de distinguer le vieillissement normal du vieillissement pathologique. Cependant, cette distinction semble problématique, car tous les types de vieillissement affectent de manière sous-jacente les individus. Une personne âgée en bonne santé est toujours impactée par les mécanismes du vieillissement, qui incluent une accumulation de dommages moléculaires et leurs conséquences, bien qu’elle en soit moins affectée que ses pairs souffrant de maladies liées à l’âge. La vitesse de vieillissement et les types de dommages qui s’accumulent jusqu’à provoquer une dysfonction et une pathologie incontrôlées varient considérablement d’un individu à l’autre. Malgré cela, il y a encore une volonté de différencier le vieillissement normal du vieillissement pathologique, surtout en ce qui concerne la fonction cognitive. Le vieillissement est généralement associé à des déclins dans la mémoire épisodique, les fonctions exécutives et la qualité du sommeil. Ainsi, on suspecte que la stabilisation de la mémoire épisodique dépendant du sommeil puisse diminuer avec l’âge, ce qui pourrait se traduire par un oubli à long terme accéléré. Ce phénomène se manifeste par un apprentissage normal et une rétention sur quelques heures, mais une rétention anormale sur plusieurs jours. L’oubli à long terme accéléré a été observé chez des personnes atteintes de démence, de troubles cognitifs légers et chez celles se plaignant de problèmes de mémoire. Dans une étude récente, nous avons examiné si l’oubli à long terme accéléré se manifeste également dans le vieillissement sain. Nous avons étudié la mémoire épisodique verbale de 236 hommes et femmes en bonne santé, âgés de 18 à 77 ans. Tous les participants étaient mentalement intacts en ce qui concerne les fonctions exécutives, la mémoire de travail, la mémoire épisodique, l’intelligence verbale et l’humeur. Nous avons lié leurs taux d’oubli au cours d’une semaine après l’apprentissage à leur qualité de sommeil subjective et à leurs fonctions exécutives. Quinze mots ont été librement rappelés, puis reconnus parmi 30 mots distrayants à 30 minutes et à nouveau une semaine après l’apprentissage. Bien que les adultes âgés en bonne santé, comparés aux adultes jeunes en bonne santé, aient rapporté une efficacité de sommeil diminuée et aient appris moins de mots, ils n’ont montré aucun oubli disproportionné au fil des jours. Par conséquent, l’oubli à long terme accéléré n’est pas présent dans le vieillissement sain, mais pourrait être un premier signe de dysfonctionnement de la mémoire dû à une neuropathologie. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/01/forgetting-changes-little-in-healthy-older-people/

Analyse des Changements Transcriptomiques du Cerveau Liés au Vieillissement chez la Souris

Par Guillaume9 janvier 2025Laisser un commentaire

Le vieillissement biologique est un processus complexe caractérisé par une perte progressive de l’homéostasie à travers divers aspects de la fonction moléculaire et cellulaire. Cette étude se concentre sur l’analyse des changements transcriptomiques dans le cerveau de souris adultes jeunes et âgées, en utilisant des données de séquençage d’ARN à cellule unique. Les chercheurs ont réussi à établir un ensemble de données comprenant environ 1,2 million de transcriptomes de cellules cérébrales, révélant des signatures d’expression génique associées à l’âge. Grâce à un clustering de haute résolution, 847 clusters cellulaires ont été identifiés, dont au moins 14 clusters présentent un biais d’âge, principalement parmi les types de cellules gliales. Les résultats montrent une diminution de l’expression des gènes liés à la structure et à la fonction neuronale dans de nombreux types de neurones, accompagnée d’une augmentation des gènes associés à la fonction immunitaire, à la présentation des antigènes, à l’inflammation et à la motilité cellulaire. En particulier, certaines cellules du noyau hypothalamique, telles que les tanycytes et les cellules épendymaires, montrent une sensibilité accrue au vieillissement, suggérant que cette région pourrait jouer un rôle clé dans le vieillissement cérébral. Les découvertes de cette étude fournissent une base essentielle pour explorer les interactions entre le vieillissement normal et les maladies, ouvrant la voie à de futures recherches sur les mécanismes sous-jacents du vieillissement et leur impact sur la santé. En somme, cette recherche met en lumière un paysage dynamique de changements transcriptomiques spécifiques aux types cellulaires dans le cerveau en relation avec le vieillissement, contribuant ainsi à la compréhension des modifications fonctionnelles durant le vieillissement et leur interaction avec les maladies. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/01/a-transcriptomic-map-of-brain-aging-in-mice/

L’athérosclérose et ses implications sur la santé multiorgane

Par Guillaume9 janvier 2025Laisser un commentaire

L’athérosclérose est une maladie caractérisée par la formation de plaques graisseuses dans les parois des vaisseaux sanguins, entraînant un rétrécissement de ceux-ci et une réduction du flux sanguin. La rupture d’une plaque peut provoquer un blocage en aval, ce qui peut conduire à des crises cardiaques ou des AVC, faisant de l’athérosclérose la principale cause de mortalité humaine. Malgré les traitements actuels, qui se concentrent principalement sur la réduction de l’inflammation et du cholestérol LDL, il n’existe pas de solutions efficaces pour réduire significativement la taille des plaques. De nouvelles approches sont nécessaires pour inverser la maladie. De plus, l’athérosclérose interagit avec d’autres processus de maladies liées à l’âge, ce qui souligne l’importance d’un financement accru pour la recherche sur de nouveaux traitements. Des études ont établi des associations entre l’athérosclérose et diverses pathologies multiorganes, notamment l’inflammation chronique, le stress oxydatif et la dyslipidémie. Les mécanismes partagés entre ces conditions compliquent leur diagnostic et leur traitement, et il est essentiel d’explorer ces relations pour développer des stratégies thérapeutiques. Des liens ont été établis entre l’athérosclérose et des maladies telles que l’AVC ischémique, la maladie d’Alzheimer, et la maladie rénale chronique. Des recherches montrent que l’athérosclérose peut aggraver ces conditions, et vice versa. Par exemple, les dysfonctionnements rénaux peuvent favoriser l’accumulation de toxines urémiques, augmentant ainsi les dommages vasculaires. Le rôle de l’athérosclérose dans la dysfonction pancréatique et les maladies de la thyroïde a également été étudié, avec des implications pour la gestion des risques vasculaires. En somme, une surveillance régulière et un traitement précoce des facteurs de risque vasculaires liés à l’athérosclérose pourraient être des stratégies précieuses pour prévenir et traiter diverses pathologies organiques, soulignant la nécessité d’études supplémentaires pour comprendre les mécanismes sous-jacents et développer de nouvelles thérapies. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/01/relationships-between-atherosclerosis-and-other-age-related-conditions/

Vesper Bio : Étude clinique sur un traitement prometteur pour la démence frontotemporale

Par Guillaume8 janvier 2025Laisser un commentaire

Vesper Bio, une entreprise biopharmaceutique danoise, a lancé une étude clinique de phase 1b/2a pour évaluer un médicament expérimental, VES001, destiné aux personnes asymptomatiques ayant des mutations génétiques liées à la démence frontotemporale (DFT). Cette étude, nommée SORT-IN-2, se concentre sur les individus porteurs de mutations du gène progranuline (GRN), un facteur causal de la DFT, une forme mortelle de maladie neurodégénérative. La DFT affecte les lobes frontal et temporal du cerveau, altérant le comportement, le jugement et la communication, et elle est souvent confondue avec la maladie d’Alzheimer. Les patients présentant des mutations GRN souffrent d’une carence en progranuline, une protéine essentielle pour la croissance, la survie et la réparation des cellules, ce qui entraîne une dysfonction cellulaire et une neurodégénérescence. VES001 est conçu pour inhiber la sortiline, un récepteur neuronal qui dégrade la progranuline. En empêchant la sortiline de lier et d’internaliser la progranuline, VES001 vise à préserver et normaliser les niveaux de cette protéine, ce qui pourrait ralentir ou arrêter la progression de la DFT. Mads Fuglsang Kjølby, co-fondateur de Vesper, souligne que les niveaux de progranuline chez les individus asymptomatiques avec mutations GRN sont généralement réduits de moitié par rapport à ceux sans mutations. L’étude SORT-IN-2 se déroule à l’Erasmus University Medical Centre à Rotterdam et au Leonard Wolfson Experimental Neurology Centre à l’University College London. Elle a pour objectif d’évaluer la sécurité, la tolérabilité et la capacité de VES001 à augmenter les niveaux de progranuline dans le liquide céphalorachidien et le plasma. Après avoir obtenu l’autorisation des autorités réglementaires des Pays-Bas et du Royaume-Uni, Vesper a commencé l’administration du traitement et prévoit de la terminer d’ici mi-2025. Paul Little, PDG de Vesper, a déclaré que cette avancée rapide vers la phase suivante du procès est une réalisation incroyable et qu’ils s’engagent à offrir cette option de traitement orale aux familles touchées par la DFT, pour laquelle aucun traitement approuvé n’est disponible actuellement. Cette décision fait suite à des résultats encourageants d’une étude de phase 1a qui a montré que VES001 était efficacement distribué dans le plasma et le système nerveux central, augmentant les niveaux de progranuline sans événements indésirables graves. Source : https://longevity.technology/news/vesper-bio-kicks-off-clinical-trial-in-patients-with-gene-mutations-that-cause-ftd/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=vesper-bio-kicks-off-clinical-trial-in-patients-with-gene-mutations-that-cause-ftd

Avancées dans la recherche sur le vieillissement : Telomir-1 et ses promesses contre la progeria

Par Guillaume8 janvier 2025Laisser un commentaire

Telomir Pharmaceuticals a récemment annoncé des résultats prometteurs d’une étude préclinique sur le Telomir-1, une molécule développée pour traiter les mécanismes cellulaires de l’âge, en particulier dans les modèles de progeria. La progeria, qui touche moins de 400 enfants dans le monde, est une condition génétique rare entraînant un vieillissement prématuré dû à l’accumulation de progerin, une protéine défectueuse. Les telomères, qui protègent les chromosomes, se raccourcissent avec le temps, un phénomène accentué dans la progeria, conduisant à des dysfonctionnements cellulaires et à une longévité réduite. Les recherches réalisées sur des nématodes C. elegans ont montré que le traitement par Telomir-1 pouvait prolonger la durée de vie des modèles affectés par la progeria, réduisant l’écart de longévité entre ces modèles et les nématodes normaux. Ce traitement a permis d’ajouter 2 à 5 jours de survie, normalisant ainsi la durée de vie à des niveaux similaires à ceux des nématodes sains. Les résultats indiquent que Telomir-1 pourrait traiter les dysfonctionnements cellulaires associés au vieillissement accéléré, bien que des études supplémentaires soient nécessaires avant d’entreprendre des essais cliniques sur l’homme. La molécule agit en régulant les métaux essentiels dans le corps, impliqués dans le stress oxydatif et la dégradation des telomères. Les implications de cette étude vont au-delà de la progeria, suggérant que Telomir-1 pourrait également être bénéfique pour d’autres maladies liées à l’âge, comme le diabète de type 2, où elle a montré un potentiel de réversibilité de la résistance à l’insuline. Telomir Pharmaceuticals prévoit de poursuivre ses recherches avec des études in vitro sur des lignées cellulaires humaines de progeria pour valider l’efficacité de Telomir-1, avec l’objectif de développer une thérapie orale. En somme, Telomir-1 pourrait représenter une avancée significative dans la recherche sur le vieillissement et la gestion des maladies liées à l’âge, mais des étapes critiques, telles que les approbations réglementaires et les essais cliniques, demeurent à franchir. Source : https://longevity.technology/news/telomir-1-shows-promise-in-normalizing-accelerated-aging/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=telomir-1-shows-promise-in-normalizing-accelerated-aging

Les risques du cancer liés à la consommation d’alcool : une réalité méconnue

Par Guillaume8 janvier 2025Laisser un commentaire

Un nouvel avis du chirurgien général des États-Unis met en lumière le lien entre la consommation d’alcool et le cancer, un sujet souvent méconnu du public. Bien que le tabagisme et l’obésité soient des facteurs de risque bien établis, moins de la moitié des Américains sont conscients que l’alcool est également lié à cette maladie mortelle. L’avis décrit l’alcool comme une cause majeure de cancer évitable aux États-Unis, contribuant à près de 100 000 cas de cancer et environ 20 000 décès par cancer chaque année. Au moins sept types de cancer, dont le cancer du sein, du côlon, de l’œsophage, du foie, de la bouche, de la gorge et du larynx, sont associés à la consommation d’alcool. En particulier, les cancers du système digestif semblent être les plus affectés, l’alcool provoquant des dommages à l’ADN et des mutations dangereuses. En ce qui concerne le cancer du sein, l’avis suggère que l’alcool pourrait augmenter le risque en influençant les niveaux hormonaux, bien que cela reste à prouver. En 2019, environ 96 730 cas de cancer liés à la consommation d’alcool ont été estimés, avec une augmentation du risque même à de faibles niveaux de consommation. Les femmes qui consomment un verre par jour voient leur risque absolu de développer un cancer lié à l’alcool passer de 16,5 % à 19 %, tandis que pour les hommes, il passe de 10 % à 11,4 %. Les mécanismes proposés pour ce lien incluent la formation de l’acétaldéhyde, un produit de dégradation de l’alcool, qui est toxique et cancérigène, ainsi que l’inflammation induite par l’alcool. En dépit des croyances selon lesquelles une consommation modérée d’alcool pourrait être bénéfique, de nouvelles recherches suggèrent plutôt une corrélation linéaire entre l’alcool et le risque de cancer. L’avis recommande de réduire ou d’arrêter la consommation d’alcool pour diminuer le risque de certains cancers. De plus, il souligne l’importance d’accroître la sensibilisation du public sur ce risque. Les recommandations incluent la mise à jour des étiquettes de mise en garde sur les boissons alcoolisées pour inclure des informations sur le risque accru de cancer. Enfin, l’avis suggère que la recherche pourrait explorer le lien entre l’alcool, le cancer et le vieillissement, car les effets de l’alcool sur la santé peuvent varier selon les étapes de la vie. Source : https://www.lifespan.io/news/drinking-and-dying-alcohol-as-a-risk-factor-for-cancer/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=drinking-and-dying-alcohol-as-a-risk-factor-for-cancer

Vitalia se divise en deux nouvelles entités : Viva City et Infinita City

Par Guillaume8 janvier 2025Laisser un commentaire

Niklas Anzinger et Laurence Ion, cofondateurs de Vitalia, annoncent la création de deux nouvelles organisations distinctes : Viva City et Infinita City. Dans une déclaration commune, ils expriment leur enthousiasme pour ce nouveau chapitre, soulignant que cette décision découle de leur reconnaissance mutuelle que leurs perspectives uniques peuvent mieux s’épanouir dans des organisations séparées, chacune avec sa propre approche. Viva City, dirigée par Laurence Ion, se concentrera sur la construction d’une ville au sein d’une zone réglementaire spéciale régie par ses habitants, visant à accélérer l’innovation médicale et à prolonger la durée de vie en bonne santé. Infinita City, dirigée par Niklas Anzinger, se concentrera également sur les zones réglementaires spéciales comme un moyen d’accélération. Les deux cofondateurs expriment leur gratitude envers leur communauté, leurs partenaires et leurs investisseurs, dont la confiance a été essentielle à leur parcours. Ils sont impatients de partager les prochaines étapes et invitent les autres à les rejoindre dans ces aventures parallèles, tout en soulignant que Vitalia continuera de vivre dans leur mémoire collective. En somme, cette transition marque une étape significative dans leur engagement à promouvoir l’innovation biomédicale, en construisant sur leur héritage commun tout en prenant des directions complémentaires. Source : https://www.lifespan.io/news/vitalia-co-founders-announce-split-up/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=vitalia-co-founders-announce-split-up

Amélioration de l’efficacité des molécules senolytiques grâce à l’interaction avec la lipofuscine

Par Guillaume8 janvier 2025Laisser un commentaire

Cette étude porte sur le développement d’une plateforme senolytique améliorée, visant à éliminer les cellules sénescentes, qui jouent un rôle dans la progression des maladies liées à l’âge, comme le cancer. Les chercheurs proposent de rendre les petites molécules senolytiques existantes plus efficaces en les associant à un composé capable de se lier à la lipofuscine, une forme de déchet moléculaire issue des lysosomes et difficile à dégrader. L’accumulation de lipofuscine est caractéristique des cellules sénescentes et se retrouve également dans des cellules non divisantes, comme les neurones, ce qui soulève des questions sur l’exposition de ces cellules à de tels médicaments. Le but de cette recherche est d’améliorer la sélectivité des traitements senolytiques pour réduire les effets indésirables des interventions senolytiques actuelles. La plateforme développée consiste en un domaine de liaison à la lipofuscine, qui peut être conjugué avec un médicament senolytique via une liaison ester. Les chercheurs ont généré le composé GL392, qui transporte une partie senolytique de dasatinib. Ce composé, encapsulé dans un nanotransporteur micellaire (nommé mGL392), permet l’élimination sélective des cellules sénescentes, tant in vitro qu’in vivo (chez des souris), grâce à une libération ciblée de l’agent senolytique, tout en minimisant la toxicité systémique. Les résultats suggèrent que cette plateforme pourrait être utilisée pour améliorer le ciblage des sénothérapeutiques vers les cellules sénescentes, ouvrant ainsi la voie à des traitements plus sûrs et efficaces pour favoriser un vieillissement en santé. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/01/senolytics-targeting-lipofuscin-as-a-signature-of-cellular-senescence/