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Nouvelles Approches de Traitement du Vieillissement : Focus sur la Réponse Intégrée au Stress Mitochondrial

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Le traitement du vieillissement en tant que condition médicale a principalement porté sur l’imitation et l’amélioration des réponses cellulaires bénéfiques aux stress, tels que le manque de nutriments, la chaleur, le froid et les toxines. Des interventions comme l’exercice régulier et la restriction calorique déclenchent des mécanismes de réponse au stress, mais ces méthodes, bien qu’efficaces pour ralentir la progression du vieillissement, ne constituent pas des thérapies de rajeunissement significatives. Parmi les réponses cellulaires, l’autophagie a été particulièrement étudiée pour son rôle dans le recyclage des structures endommagées. De nombreux programmes de développement de médicaments visent à augmenter l’autophagie pour améliorer la santé. Un autre mécanisme intéressant est la réponse intégrée au stress qui fonctionne dans les mitochondries, influençant la signalisation cellulaire. Manipuler cette réponse pourrait produire des résultats bénéfiques, potentiellement équivalents à ceux de la restriction calorique en matière d’extension de la vie chez les souris. Les mitochondries sont essentielles pour la production d’énergie cellulaire, mais leur fonction se détériore avec l’âge en raison de l’accumulation de mutations de l’ADN mitochondrial et d’autres facteurs. Le système de contrôle de la qualité mitochondrial peut être activé en réponse à ce stress, facilitant ainsi la communication entre les organelles et influençant l’expression génique, la reprogrammation métabolique et la longévité. Des études montrent que l’activation de la réponse intégrée au stress mitochondrial (ISRmt) est essentielle pour induire une réponse adaptative qui favorise le bien-être et la longévité. Des mutations réduisant l’activité de la chaîne respiratoire mitochondriale ont montré une augmentation de la durée de vie de 20 à 300 % dans des organismes modèles. Cependant, l’activation chronique de l’ISRmt peut entraîner des effets indésirables, ce qui nécessite une approche prudente. Les stratégies thérapeutiques devraient faire en sorte que l’induction de l’ISRmt soit réversible et se concentrer sur le soutien des facteurs adaptatifs endogènes. Des modulations pharmacologiques des éléments centraux de l’ISRmt, notamment la phosphorylation de eIF2α, méritent également une attention particulière. Des composés comme le FGF21 et la métformine, déjà approuvés pour d’autres usages, montrent un potentiel pour des applications humaines dans le cadre de la promotion de la longévité. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/01/targeting-the-mitochondrial-integrated-stress-response-to-slow-aging/

Stratégies cliniques proactives pour la prévention des maladies liées à l’âge

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La prévention des maladies liées à l’âge est un domaine en pleine croissance dans le cadre des stratégies cliniques proactives visant à contrôler les mécanismes du vieillissement. Ce texte aborde le niveau 6 du cadre des ‘Dix Niveaux de Longévité‘, qui se concentre sur les thérapies préventives pour éviter l’apparition de maladies liées à l’âge. Contrairement à la gestion des maladies existantes, ces interventions cliniques visent à moduler les mécanismes biologiques du vieillissement pour freiner ou arrêter le processus de vieillissement à un niveau cellulaire et moléculaire. Cela permet de réduire les risques de maladies comme le diabète, les troubles cardiovasculaires et les maladies neurodégénératives. Les tendances récentes dans ce domaine incluent le développement de traitements pour la perte de poids, essentielle à la prévention du diabète, et le maintien de l’intégrité musculaire, qui sont cruciaux pour atténuer le déclin de la santé lié à l’âge. En ciblant des voies comme la sénescence cellulaire, l’attrition des télomères et le dysfonctionnement mitochondrial, ces thérapies cherchent à améliorer la durée de vie en bonne santé, c’est-à-dire la période de la vie passée en bonne santé, et à améliorer la qualité de vie tout en réduisant les coûts de santé croissants associés aux populations vieillissantes. Le secteur des thérapies préventives contre les maladies liées à l’âge présente également d’importantes opportunités d’investissement, car la demande mondiale pour des interventions capables de retarder ou de prévenir ces maladies augmente. Les investisseurs s’intéressent particulièrement aux entreprises développant des traitements ciblant les causes profondes du vieillissement, tels que les inhibiteurs de la sénescence et les activateurs de la télomérase. En outre, le concept de ‘vaccins anti-vieillissement’ commence à gagner en popularité, visant à traiter préventivement les mécanismes du vieillissement. Des entreprises comme Centenara Labs, Loyal, Juvenescence, Cambrian Bio et Revel Pharmaceuticals se distinguent par leurs recherches et développements dans ce domaine. Centenara se concentre sur l’élimination des cellules sénescentes pour prévenir des maladies comme l’arthrose, tandis que Loyal développe des médicaments pour allonger la vie des chiens, fournissant des informations précieuses pour la longévité humaine. Juvenescence vise à ralentir le vieillissement humain et prévenir les maladies associées, Cambrian Bio adopte une approche multifacette en s’attaquant à différents mécanismes de vieillissement, et Revel développe des thérapies enzymatiques pour dégrader les produits de glycation avancés, contribuant à améliorer l’élasticité tissulaire. L’importance croissante de la santé préventive et les ressources allouées à la recherche sur la longévité soulignent le potentiel de croissance de ce secteur. Le texte se termine en invitant le lecteur à explorer les niveaux précédents et à rester attentif aux niveaux ultérieurs à venir. Source : https://longevity.technology/news/ten-levels-of-longevity-6-aging-disease-prevention-therapeutics/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=ten-levels-of-longevity-6-aging-disease-prevention-therapeutics

David Dodick : L’évolution des soins de santé préventifs et les opportunités d’investissement

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Le Forum sur la longévité des fondateurs à Singapour s’annonce comme un événement marquant, réunissant des experts de divers domaines pour explorer des solutions innovantes pour un vieillissement en santé. Cet événement de deux jours, organisé par Founders Forum en collaboration avec l’Académie pour la longévité saine de l’Université nationale de Singapour et Longevity.Technology, vise à accélérer les progrès de la recherche sur la longévité, à favoriser la collaboration et à mettre en avant l’innovation dans la région Asie-Pacifique. Singapour se positionne ainsi comme un pôle mondial pour les avancées scientifiques et sanitaires liées au vieillissement.

Dr David Dodick, responsable scientifique et médical d’Atria, est l’un des intervenants notables. Avec une carrière dédiée à l’avancement de la neurologie préventive, il défend une approche proactive de la santé, intégrant la médecine de précision basée sur les données pour optimiser la santé cognitive et globale. Sous sa direction, l’équipe multidisciplinaire d’Atria élabore des stratégies prometteuses pour transformer la gestion du vieillissement et de la santé cérébrale.

Dr Dodick abordera des thèmes tels que l’introduction à l’univers de la longévité et l’utilisation des gérodiagnostics, en collaboration avec d’autres experts. Dans une récente discussion, il a souligné la nécessité d’un changement d’orientation des soins réactifs vers des soins proactifs. Il a mis l’accent sur l’importance du partage de données et de la collaboration dans la science de la longévité, tout en insistant sur la nécessité de prioriser la santé cognitive dès le plus jeune âge.

Dodick évoque également les opportunités d’investissement dans les soins de santé préventifs, en déclarant que cette industrie pourrait atteindre un chiffre d’affaires de mille milliards de dollars. Il souligne que la majorité des dépenses de santé aux États-Unis, qui s’élèvent à 4,3 trillions de dollars par an, est consacrée aux soins aux malades. Il imagine ce que serait la santé d’une population si une part similaire était investie dans les soins préventifs. L’environnement actuel, selon lui, est propice à l’investissement dans ce domaine, avec une forte demande pour des solutions permettant de vivre plus longtemps et en meilleure santé.

En inspirant la prochaine génération de professionnels de la santé, Dodick appelle à l’intégration de ces nouvelles approches dans les pratiques quotidiennes. Il encourage les praticiens à ne pas considérer le vieillissement comme une fatalité entraînant un déclin cognitif inévitable et à adopter des stratégies pour protéger et améliorer les performances cognitives. Il prône une approche de soins préventifs, affirmant que l’état de santé à 60 ans dépend en grande partie des soins reçus à 50 ans et des habitudes adoptées plus tôt dans la vie.

Atria aspire à construire un modèle de soins préventifs, à le valider et à le partager largement pour améliorer la santé de la communauté. Dodick insiste sur l’importance du partage des connaissances et des ressources pour augmenter la littératie en santé et rendre la communauté plus compétente dans la science clinique émergente. Le partage de compétences et de savoirs est crucial pour le développement de la médecine de longévité et de la science de la longévité. Source : https://longevity.technology/news/preventive-healthcare-is-an-unstoppable-force/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=preventive-healthcare-is-an-unstoppable-force

Les Différences de Vieillissement entre Hommes et Femmes : Une Étude sur la Longévité Masculine

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La différence entre les sexes en matière de vieillissement peut être résumée par le fait que les femmes vivent généralement plus longtemps, mais en moins bonne condition physique que les hommes de même âge. Ce phénomène a suscité de nombreuses recherches, mais la communauté scientifique n’a pas encore trouvé de consensus sur la biologie sous-jacente. Cependant, cela pourrait être secondaire par rapport aux thérapies visant à réparer les dommages cellulaires et tissulaires qui causent le vieillissement, étant donné que ces dommages sont similaires pour les deux sexes. Les hommes ont généralement une espérance de vie plus courte que celle des femmes dans la plupart des sociétés modernes et sont confrontés à un risque accru de maladies mortelles liées à l’âge, telles que les maladies cardiovasculaires. Malgré divers facteurs intrinsèques et extrinsèques liés à l’espérance de vie et à la morbidité, la base biologique permettant aux hommes d’atteindre une longévité n’a pas encore été étudiée en profondeur. Les données épidémiologiques révèlent une anomalie : bien que le nombre d’hommes âgés de longue durée soit significativement inférieur à celui des femmes âgées de longue durée, ces hommes montrent généralement un meilleur état de santé, ce qui suggère une stratégie de longévité spécifique aux hommes. Cette recherche souligne l’importance d’étudier ces hommes âgés de longue durée pour comprendre les bases biologiques de leur vieillissement en bonne santé. Dans cette étude, des techniques de séquençage de l’ADN ont été utilisées pour analyser les méthylomes d’hommes âgés de longue durée, de femmes âgées de longue durée, ainsi que de jeunes hommes et jeunes femmes. Bien qu’un vieillissement épigénétique accéléré ait été observé chez les hommes âgés de longue durée par rapport aux femmes âgées de longue durée, des comparaisons approfondies ont permis d’identifier des milliers d’unités génomiques méthylées différemment, certaines pouvant servir de marqueurs de discrimination. Contrairement à l’idée d’un vieillissement épigénétique accéléré, ces unités pourraient jouer un rôle dans la promotion de la longévité ou la suppression des maladies liées à l’âge, y compris le cancer, par la régulation de la transcription génique. En somme, cette étude fournit des preuves suggérant que les hommes âgés de longue durée possèdent des caractéristiques de méthylation distinctives, mettant en lumière leur pertinence pour un vieillissement sain et une longévité chez les hommes. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/01/towards-a-better-understanding-of-the-biochemistry-of-male-long-lived-individuals/

Les cellules sénescentes : Défis et Perspectives dans le Développement de Thérapies Ciblées

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Les cellules sénescentes sont des cellules qui, bien que bénéfiques à court terme pour des processus physiologiques tels que la régénération des tissus, s’accumulent avec l’âge, entraînant des troubles fonctionnels et une inflammation chronique. Ces cellules expriment des marqueurs liés à l’âge, produisent des cytokines pro-inflammatoires et sont associées à des phénotypes tels que le SASP (Senescence-Associated Secretory Phenotype). Bien que des traitements pharmacologiques comme les sénolytiques et les sénomorphiques aient montré des résultats prometteurs, ils manquent de spécificité et peuvent avoir des effets secondaires. Parallèlement, le développement de vaccins ciblant les cellules sénescentes est envisagé, mais il se heurte à des défis majeurs, notamment la difficulté à identifier des antigènes spécifiques aux cellules sénescentes sans nuire aux cellules saines, et la tolérance immunologique aux antigènes associés à la sénescence. La recherche continue dans ce domaine espère surmonter ces obstacles pour améliorer la santé des personnes âgées et réduire les maladies liées à l’âge. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/01/considering-the-development-of-senolytic-vaccines/

Rôle de l’inflammation chronique dans l’atteinte de la longévité exceptionnelle chez les centenaires

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L’inflammation chronique est considérée comme un facteur clé du vieillissement dégénératif, car les individus très âgés, notamment les centenaires, affichent des niveaux d’inflammation remarquablement bas, semblables à ceux des jeunes adultes. Plusieurs études sur les centenaires, les semi-supercentenaires et les supercentenaires montrent que ces groupes présentent des marqueurs inflammatoires inférieurs à ceux observés dans la population générale vieillissante. Toutefois, atteindre l’âge de 100 ans n’est pas sans défis, car ces personnes sont souvent fragiles et souffrent d’affections liées à l’âge. Les recherches indiquent qu’une charge d’inflammation chronique plus faible est associée à une plus grande longévité, les individus avec une inflammation chronique plus élevée ayant moins de chances d’atteindre cet âge avancé. De plus, les centenaires sont souvent résistants à des maladies liées à l’âge comme le cancer, le diabète et les maladies cardiovasculaires. Leur longévité est attribuée à l’amélioration des conditions de vie, de l’hygiène et des modes de vie sains. Cependant, les centenaires d’aujourd’hui pourraient être moins uniques que ceux des générations précédentes, car ils n’ont pas nécessairement surmonté les mêmes adversités. En parallèle, le concept d’immunosénescence, qui désigne le déclin progressif de la fonction immunitaire avec l’âge, a été introduit dans les années 1980, et l’inflammaging, une inflammation systémique persistante, a été reconnu comme un facteur aggravant de ce déclin. Cette étude se penche sur les indices d’inflammation, tels que l’INFLA-score et le SIRI, à partir de données regroupant des participants de 19 à 111 ans, afin de comprendre le rôle de l’inflammation dans la longévité. Les résultats indiquent que les scores INFLA et SIRI augmentent avec l’âge, mais ne montrent pas de différences significatives entre les semi-supercentenaires et d’autres groupes d’âge, ce qui soutient l’hypothèse que le contrôle des réponses inflammatoires peut favoriser une longévité extrême. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/01/supercentenarians-have-inflammatory-scores-similar-to-those-of-younger-adults/

Partenariat entre Ultrahuman et InsideTracker pour une santé cardiovasculaire préventive aux États-Unis

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L’entreprise de technologie d’optimisation de la santé, Ultrahuman, a établi un partenariat avec la plateforme d’analyse de la santé InsideTracker pour améliorer la santé cardiovasculaire des consommateurs américains. Cette collaboration vise à fournir aux individus des données exploitables adaptées à leur physiologie unique. Le partenariat introduit pour la première fois aux États-Unis la plateforme de tests sanguins Blood Vision d’Ultrahuman, qui se concentre sur la longévité plutôt que sur des références centrées sur les maladies. Blood Vision met l’accent sur la santé proactive et des stratégies de bien-être personnalisées, créant des feuilles de route individuelles pour optimiser la santé cardiovasculaire, la vitalité et le vieillissement. InsideTracker, connu pour ses recommandations personnalisées visant à améliorer la longévité et la performance, intègre son test Heart Category dans la plateforme Blood Vision. Ce test, validé scientifiquement, évalue des biomarqueurs cardiovasculaires critiques tels que les profils lipidiques, les marqueurs inflammatoires et les paramètres métaboliques, fournissant des informations basées sur les dernières recherches sur la longévité. Rony Sellam, PDG d’InsideTracker, souligne que les consommateurs de santé d’aujourd’hui sont extrêmement sophistiqués et que l’industrie doit s’adapter à cette réalité. La collaboration s’étend également au produit Ring AIR, une bague intelligente d’Ultrahuman, ainsi qu’au Cardio Adaptability PowerPlug. La bague Ring AIR surveille le sommeil, le rythme cardiaque au repos, la variabilité de la fréquence cardiaque, le mouvement et la température de la peau, produisant des données sur le stress physiologique, la récupération et la santé globale. Le Cardio Adaptability PowerPlug, construit sur l’ensemble de données d’Ultrahuman, fournit des informations sur la charge cardiovasculaire, l’équilibre autonome et la résilience. En corrélant les biomarqueurs de la Ring AIR avec les données sanguines, la plateforme propose des recommandations de style de vie, telles que l’amélioration de la récupération par l’optimisation du sommeil, la réduction de l’inflammation par des ajustements alimentaires, ou l’affinage des routines d’exercice en fonction des tendances de la variabilité de la fréquence cardiaque. Le partenariat entre Ultrahuman et InsideTracker devrait s’élargir, avec des projets futurs visant à couvrir d’autres panels de biomarqueurs pour la santé métabolique, l’immunité et l’équilibre hormonal. Mohit Kumar, fondateur et PDG d’Ultrahuman, insiste sur l’importance de ce partenariat pour passer d’une santé réactive à une santé préventive, ce qui est crucial pour garantir la santé et le bien-être à long terme de l’Amérique. Avec des informations cardiovasculaires personnalisées et des interventions sur le mode de vie, les consommateurs auront désormais une vue d’ensemble de leur santé actuelle et future, à la fois complète et exploitable. Source : https://longevity.technology/news/ultrahuman-and-insidetracker-joins-forces-on-preventive-health-in-the-us/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=ultrahuman-and-insidetracker-joins-forces-on-preventive-health-in-the-us

Les avancées des biomarqueurs sanguins dans le diagnostic de la maladie d’Alzheimer

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L’année 2025 pourrait marquer une avancée significative dans le diagnostic de la maladie d’Alzheimer grâce aux biomarqueurs sanguins, qui montrent un potentiel prometteur pour transformer la façon dont cette maladie est détectée. Les tests sanguins offrent une alternative moins invasive et moins coûteuse aux méthodes de diagnostic actuelles, comme les scans PET et les analyses du liquide céphalorachidien (LCR), qui, bien que très efficaces, sont souvent difficiles d’accès pour de nombreux patients. Roche Diagnostics a récemment présenté des données lors de la conférence CTAD, mettant en avant les résultats positifs de ses tests pTau 181 et pTau 217, qui ont reçu des désignations de Dispositif Innovant de la FDA. Ces tests visent à détecter la pathologie amyloïde associée à la maladie d’Alzheimer dans le plasma sanguin, avec un accent sur l’amélioration de l’accessibilité et la réduction de l’invasivité du processus de diagnostic. Dr Maria-Magdalena Patru, responsable de l’équipe médicale en neurologie chez Roche, souligne les défis associés à la transition de la mesure des protéines cérébrales dans le LCR vers le sang, notamment la nécessité de tests plus sensibles en raison de la concentration plus faible de ces protéines dans le sang. Malgré l’enthousiasme croissant pour ces tests, il est important de noter que ces technologies ne sont pas encore des pratiques standardisées dans les soins de santé, et la FDA n’a pas encore approuvé l’utilisation de biomarqueurs sanguins pour la maladie d’Alzheimer. Dr Patru est optimiste quant à la possibilité de voir des tests approuvés d’ici 2025, mais elle insiste sur la nécessité d’une compréhension claire de l’utilisation prévue et de la performance de ces tests dans différentes populations. Elle envisage également un avenir où un panel de biomarqueurs sera utilisé pour un diagnostic complet de la maladie d’Alzheimer, permettant de différencier cette maladie d’autres formes de démence. L’identification précoce des patients dans les stades initiaux de la maladie d’Alzheimer est cruciale, car c’est à ce moment que les nouvelles thérapies sont les plus efficaces. Dr Patru évoque également l’intégration de l’intelligence artificielle et des biomarqueurs numériques pour améliorer les évaluations cognitives et fournir une image plus complète des conditions des patients. L’éducation et la sensibilisation sont essentielles pour améliorer les résultats pour les patients, et Roche s’engage dans plusieurs programmes éducatifs pour sensibiliser à l’importance d’un diagnostic précoce et des traitements spécifiques à la maladie. En somme, bien que des progrès significatifs aient été réalisés, il reste encore beaucoup de travail à faire pour que ces tests sanguins deviennent une norme dans le diagnostic de la maladie d’Alzheimer. Source : https://longevity.technology/news/will-we-see-approved-alzheimers-blood-tests-in-2025/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=will-we-see-approved-alzheimers-blood-tests-in-2025

Découverte de nouveaux composés pour activer la sirtuine SIRT3 et lutter contre le vieillissement

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Des chercheurs publiant dans la revue Physical Review X ont découvert des composés capables de doubler l’efficacité de la sirtuine SIRT3 dans le traitement du NAD+. Contrairement à la plupart des médicaments qui inhibent des enzymes pour traiter des maladies, cette recherche vise à activer les enzymes afin de favoriser des phénotypes sains. Les sirtuines, en particulier SIRT3, jouent un rôle crucial dans la régulation des voies cellulaires liées au vieillissement et sont essentielles pour le bon fonctionnement du NAD+. Les approches précédentes pour activer les sirtuines reposaient souvent sur des activateurs allostériques, mais ces méthodes peuvent être limitées par la disponibilité des substrats. Les chercheurs cherchent à permettre aux sirtuines de fonctionner efficacement même lorsque le NAD+ est en quantité réduite, ce qui représente un défi plus complexe. Ils ont choisi de se concentrer sur SIRT3 en raison de ses effets bénéfiques sur les mitochondries et de son association avec la longévité. En utilisant un algorithme avancé, ils ont analysé une bibliothèque de 1,2 million de composés pour trouver des activateurs stables de SIRT3. Un composé prometteur, le numéro 5689785, a été identifié comme un candidat viable, surpassant les alternatives comme le honokiol et le précurseur de NAD+ NMN dans divers tests. Bien que ce composé ne soit pas encore un médicament commercialisé et nécessite encore des études sur des modèles animaux, il ouvre des perspectives prometteuses pour le développement de médicaments ciblant le vieillissement en améliorant l’activité des sirtuines sans dépendre des méthodes basées sur les substrats. Si cette approche réussit, elle pourrait contribuer à lutter contre plusieurs aspects du vieillissement grâce aux effets mitochondriaux de SIRT3. Source : https://www.lifespan.io/news/enhancing-nad-efficiency-by-energizing-sirtuins/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=enhancing-nad-efficiency-by-energizing-sirtuins

Les limites des thérapies sénolytiques dans la résistance aux infections virales chez les souris âgées

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Les thérapies sénolytiques, qui visent à éliminer les cellules sénescentes, sont souvent perçues comme une solution miracle pour les conditions liées à l’âge. Cependant, des recherches récentes montrent que ces traitements ne favorisent pas la résistance des souris âgées à l’infection par le virus de la grippe lorsqu’ils sont administrés juste avant ou pendant l’exposition. La sénescence cellulaire, un processus normal du vieillissement, est associée à une réponse inflammatoire accrue et à des résultats défavorables lors des infections respiratoires. Bien que des études antérieures aient démontré que l’élimination des cellules sénescentes pouvait améliorer la survie et réduire les dommages pulmonaires chez des modèles animaux infectés par le coronavirus, peu d’informations existent sur le rôle des cellules sénescentes lors des infections par le virus de la grippe A chez les souris âgées. Dans cette étude, les chercheurs ont testé trois régimes différents de traitements sénolytiques sur des souris âgées infectées par le virus de la grippe A. Les résultats ont révélé que les traitements avec dasatinib et quercétine, fisetin, et ABT-263 n’amélioraient ni la survie ni la perte de poids des souris. De plus, les traitements avec dasatinib et quercétine ainsi que fisetin ont conduit à une suppression accrue de l’infiltration immunitaire par rapport à l’âge seul. Les données suggèrent que les traitements sénolytiques à court terme ne réduisent pas les marqueurs sénescents dans le modèle de souris âgées et qu’ils ne rétablissent pas universellement le phénotype immunitaire lié à l’âge face à toutes les infections virales respiratoires. Ces résultats mettent en lumière les limites des thérapies sénolytiques et soulignent la complexité de la sénescence cellulaire dans le contexte des infections virales, en particulier chez les populations âgées. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/01/senolytics-dont-help-aged-mice-resist-influenza-infection/