La restriction calorique est une pratique qui améliore la santé et prolonge la vie, avec des effets plus notables sur l’espérance de vie des espèces à courte durée de vie, comme les souris, par rapport aux espèces à longue durée de vie, telles que les humains. Les chercheurs se penchent sur les changements dans les lipides chez les souris résultant de la restriction calorique et de divers médicaments mimétiques de la restriction calorique. On s’attend évidemment à ce que les tissus graisseux changent considérablement à la suite d’un régime hypocalorique maintenu dans le temps, mais les niveaux de lipides et les distributions de différents lipides changent dans tout le corps. Les médicaments mimétiques de la restriction calorique ne capturent qu’une fraction des effets globaux de la restriction calorique, mais tendent tout de même à orienter les résultats dans une direction similaire. Une observation intéressante est que, dans l’ensemble, ces changements ressemblent à un rajeunissement, déplaçant les mesures du métabolisme lipidique vers un résultat plus jeune. La restriction calorique est associée à un vieillissement lent chez les organismes modèles. De plus, certains médicaments ont également montré qu’ils ralentissaient le vieillissement chez les rongeurs. Pour mieux comprendre les mécanismes métaboliques impliqués dans l’augmentation de la durée de vie, nous avons analysé les différences métabolomiques dans six organes de souris de 12 mois en utilisant cinq interventions conduisant à une longévité prolongée, spécifiquement la restriction calorique, 17-α estradiol, et les mimétiques de restriction calorique tels que la rapamycine, le canagliflozin et l’acarbose. Ces interventions ont généralement des effets plus forts chez les mâles que chez les femelles. En utilisant le test de tendance de Jonckheere pour associer l’augmentation des durées de vie moyennes aux changements métaboliques pour chaque sexe, nous avons trouvé un dimorphisme sexuel dans le métabolisme du plasma, du foie, du muscle gastrocnémien, des reins et de la graisse inguinale. Le plasma a montré la tendance la plus forte des composés exprimés différemment, soulignant les avantages potentiels du plasma pour suivre le vieillissement en bonne santé. Grâce à une analyse d’enrichissement chimique, nous avons constaté que la majorité de ces composés affectés étaient des lipides, en particulier dans les tissus mâles, ainsi que des différences significatives dans les tendances des acides aminés, particulièrement évidentes dans les reins. Nous avons également trouvé de forts effets métabolomiques dans les tissus adipeux. La graisse inguinale a présenté des augmentations surprenantes des lipides neutres avec des chaînes latérales polyinsaturées chez les souris mâles. Chez les souris femelles, la graisse gonadique a montré des tendances proportionnelles à l’effet d’extension de la durée de vie à travers plusieurs classes de lipides, en particulier les phospholipides. Fait intéressant, pour la plupart des tissus, nous avons trouvé des changements similaires induits par les interventions prolongatrices de durée de vie par rapport aux différences métabolomiques entre les souris non traitées de 12 mois et celles de 4 mois. Cette découverte implique que les traitements prolongateurs de durée de vie tendent à inverser les phénotypes métaboliques vers un stade biologiquement plus jeune. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/04/calorie-restriction-and-calorie-restriction-mimetic-drugs-restore-more-youthful-lipid-metabolism/