Impact de la suppression du STING sur la progression de la maladie d’Alzheimer

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Des chercheurs ont démontré que l’interruption d’une partie de la voie de détection de l’ADN cGAS-STING ralentit la progression de la maladie d’Alzheimer dans un modèle murin, apaisant les microglies et protégeant les neurones. L’inflammation joue un rôle central dans la pathogenèse de la maladie d’Alzheimer, qui se caractérise par l’accumulation de plaques extracellulaires de la protéine mal repliée amyloïde bêta (Aβ), ainsi que des oligomères Aβ solubles et insolubles et des enchevêtrements de protéine tau. Le stress amyloïde/tau chronique pourrait endommager l’ADN nucléaire et les mitochondries, provoquant la libération d’ADN dans le cytosol et l’activation d’une voie inflammatoire régulée par la protéine STING. Cette activation exacerbe l’inflammation par les microglies, entraînant des dommages neuronaux. Des recherches antérieures ont montré que l’inhibition de STING avec une petite molécule, H-151, réduisait la charge amyloïde, mais avait également des effets indésirables. Dans cette nouvelle étude, des chercheurs de l’Université de Virginie ont réalisé le premier test génétique propre pour déterminer si la voie cGAS-STING était activement impliquée dans la pathologie amyloïde de l’Alzheimer. Ils ont croisé un modèle murin populaire de la maladie (5xFAD) avec une souche dans laquelle STING était génétiquement supprimé. Les résultats ont montré que les souris déficientes en STING avaient une meilleure performance cognitive lors du test du labyrinthe aquatique de Morris, même avant l’apparition de symptômes clairs de la maladie d’Alzheimer. De plus, les niveaux d’Aβ42, une forme particulièrement nocive, avaient diminué de 30 à 40 % dans les cerveaux déficients en STING, et la charge et la couverture des plaques avaient également baissé dans des régions cérébrales clés. Les microglies activées, responsables d’une réponse immunitaire dommageable, étaient moins actives dans les souris déficientes en STING, couvrant moins de tissu et affichant une morphologie de type ‘repos’ plutôt que ‘attaque’. L’analyse de séquençage d’ARN à un seul noyau a révélé que les microglies déficientes en STING désactivaient certains gènes pro-inflammatoires tout en augmentant des marqueurs de l’homéostasie. Ces résultats suggèrent fortement que la suppression de STING réduit l’activation des microglies et protège les neurones, qui présentaient également des neurites plus saines et moins de stress oxydatif et de mort cellulaire. Les chercheurs ont lié ces découvertes à un mécanisme qui pourrait être pertinent pour d’autres maladies neurodégénératives. Ils ont souligné que la recherche sur le rôle de l’activation immunitaire innée dans le cerveau est encore au début, et que des études plus rigoureuses sont nécessaires pour mieux comprendre les signaux qui maintiennent cette activation. Les résultats ouvrent la voie à de nouvelles cibles thérapeutiques pour traiter la maladie d’Alzheimer et d’autres maladies neurodégénératives. Source : https://www.lifespan.io/news/blunting-an-inflammatory-pathway-slows-alzheimers-in-mice/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=blunting-an-inflammatory-pathway-slows-alzheimers-in-mice

Impact de la Pollution de l’Air sur les Maladies Cardiovasculaires : Tendances et Prévisions

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Cette étude examine les tendances mondiales et le fardeau projeté des maladies cardiovasculaires (MCV) attribuables à la pollution par les particules (PM). Elle s’appuie sur des données du Global Burden of Disease (GBD) 2021, visant à évaluer les tendances spatiotemporelles, les variations sociodémographiques et les différences entre les sexes, tout en prévoyant le fardeau futur. Les chercheurs ont analysé les taux de mortalité standardisés par âge (ASMR) et les années de vie ajustées sur l’incapacité (DALY) pour les MCV dus à la pollution par PM entre 1990 et 2021. En utilisant des modèles d’âge-période-cohorte et une analyse de régression Joinpoint, les résultats montrent une augmentation de 91,68 % des décès et de 78,89 % des DALY pour les MCV attribués aux PM au cours de cette période. Malgré cette tendance à la hausse, les taux d’ASMR et de DALY standardisés par âge ont considérablement diminué, en particulier chez les femmes. Les résultats révèlent que le fardeau de la pollution par PM affecte de manière disproportionnée les régions à faible et moyen indice de développement socioculturel (SDI), avec des différences significatives entre les sexes et les âges. La population âgée et les régions à faible SDI supporteront la plus grande part du fardeau. Les prévisions indiquent qu’à l’horizon 2045, le nombre de décès et de DALY augmentera d’environ trois fois, avec une hausse plus marquée chez les femmes. Cette étude souligne l’importance de la pollution de l’air sur la santé publique et l’urgence d’adresser ces enjeux, notamment dans les populations vulnérables. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/06/estimating-the-cardiovascular-disease-burden-resulting-from-particular-matter-pollution/

Impact du 25-hydroxycholesterol sur la sénescence cellulaire et la rigidité aortique chez les souris âgées

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Cette étude examine l’impact de l’injection de 25-hydroxycholesterol (25HC) sur la sénescence cellulaire et la rigidité aortique chez des souris âgées. La rigidité aortique est un facteur clé contribuant aux maladies cardiovasculaires liées à l’âge, et elle est en partie causée par la sénescence cellulaire, un processus caractérisé par l’arrêt irréversible du cycle cellulaire. Les chercheurs ont administré 25HC à des souris transgéniques p16-3MR, qui permettent l’élimination génétique des cellules sénescentes, pour évaluer l’efficacité de 25HC en tant que sénolytique naturel. Les résultats montrent qu’un traitement de courte durée de cinq jours avec 25HC a réduit la rigidité aortique, de manière comparable à l’utilisation de ganciclovir (GCV), un agent d’élimination des cellules sénescentes. Les analyses ont révélé que l’exposition à 25HC entraînait une amélioration de la rigidité aortique et un remodelage favorable des composants structurels de la paroi vasculaire, tels qu’une diminution de l’abondance de collagène-1 et une augmentation de la teneur en α-élastine. De plus, 25HC a modulé les voies anti-apoptotiques des cellules sénescentes et réduit les marqueurs de la sénescence cellulaire. Les résultats de cette étude suggèrent que 25HC pourrait être une thérapie prometteuse pour cibler la sénescence cellulaire vasculaire et réduire la rigidité aortique liée à l’âge. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/06/injected-25-hydroxycholesterol-is-senolytic-in-the-vasculature-of-mice/

Impact des combustibles solides sur le vieillissement réussi : Analyse des données épidémiologiques en Chine

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L’utilisation de combustibles solides, tels que le bois et le charbon, pour le chauffage et la cuisson à domicile est une source majeure de pollution de l’air par les particules, surtout dans les populations pauvres. Cette situation est préoccupante car l’exposition à ces particules est liée à une progression accélérée des maladies liées à l’âge et à une mortalité accrue. Les données épidémiologiques provenant des populations chinoises révèlent que les personnes utilisant des combustibles solides ont une probabilité de 30% à 40% inférieure de vieillir sans développer de maladies chroniques ou de perte notable de fonctions cognitives. Moins d’un individu sur dix dans cette population atteint ses 60 ans sans souffrir de maladies liées à l’âge, ce qui souligne l’urgence de développer des thérapies de rajeunissement. Une étude a inclus 4 047 participants âgés en moyenne de 67 ans, montrant que ceux utilisant des combustibles solides avaient moins de chances de connaître un vieillissement réussi par rapport à ceux utilisant des combustibles propres. Lors du suivi, seulement 6,95% des participants ont réussi à vieillir avec succès. Les analyses longitudinales ont confirmé que l’utilisation de combustibles solides pour la cuisson était associée à un ratio de vieillissement réussi de 0,66, tandis que pour le chauffage, ce ratio était de 0,59. De plus, un changement auto-déclaré de l’utilisation de combustibles solides à des combustibles propres était significativement associé à un vieillissement réussi. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/06/household-use-of-solid-fuel-correlates-with-a-sizable-increase-in-age-related-disease/

Omada Health : Une entreprise de santé numérique se prépare à son introduction en bourse

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Omada Health est une entreprise de santé numérique qui se concentre sur la prévention et la gestion des maladies chroniques grâce à un modèle de changement de comportement. Fondée en 2012, l’entreprise a évolué d’un prestataire virtuel de gestion du diabète et du poids à une plateforme de prévention complète. Omada Health prévoit de lever 158 millions de dollars lors de son introduction en bourse, ce qui valoriserait l’entreprise à environ 1,1 milliard de dollars. En ciblant les causes profondes et les premières étapes des maladies chroniques telles que le diabète, l’hypertension et l’obésité, Omada vise à prévenir et à ralentir leur progression, à réduire les complications et à améliorer la qualité de vie de ses membres. L’entreprise a levé plus de 500 millions de dollars jusqu’à présent, dont un financement de 192 millions de dollars lors de la série E en 2022, et prévoit de s’inscrire à la Bourse Nasdaq sous le symbole ‘OMDA’. Le modèle de santé numérique d’Omada s’appuie sur des dispositifs connectés, le partage de données en temps réel et des interventions comportementales personnalisées pour soutenir les individus entre les visites cliniques. L’approche de l’entreprise combine diverses technologies, y compris des outils alimentés par l’IA, avec un coaching humain personnalisé pour gérer virtuellement les conditions chroniques, y compris des programmes pour le prédiabète, le diabète, l’hypertension, les affections musculosquelettiques et les soins d’obésité basés sur GLP-1. Les participants reçoivent des kits comprenant des dispositifs tels que des balances intelligentes, des lecteurs de pression artérielle et des moniteurs de glucose en continu, associés à des applications activées par l’IA, comme des outils d’intelligence nutritionnelle, pour aider les membres à adopter et à maintenir des comportements plus sains. En intégrant les données de ses membres dans leurs dossiers de santé électroniques, Omada vise également à permettre aux prestataires de soins primaires de prendre des décisions plus éclairées et d’intervenir plus tôt. L’entreprise met un accent particulier sur la démonstration que ses approches sont basées sur des preuves et a publié des résultats validés dans au moins 29 publications évaluées par des pairs. Elle prétend également générer des économies significatives pour les employeurs, suggérant qu’elle peut générer plus de 2 000 dollars d’économies médicales par membre après deux ans, et affiche un taux de fidélisation des clients de 90 % sur trois ans. La date exacte de l’introduction en bourse d’Omada n’a pas encore été annoncée. Source : https://longevity.technology/news/prevention-focused-unicorn-omada-health-plots-ipo/

Avancées Récentes en Biotechnologie de la Régénération et Longévité

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Le mois de mai a été marqué par des avancées significatives dans le domaine de la biotechnologie de la régénération, notamment des progrès en nanomédecine, l’utilisation de cellules T pour lutter contre la sénescence, et la découverte de facteurs de transcription aux multiples applications potentielles. Le laboratoire des Hallmarks of Aging a également discuté de deux nouvelles caractéristiques du vieillissement. Le Longevity Investor Network (LIN) a été créé pour unir des entreprises prometteuses de technologie de longévité avec des investisseurs, dans le but de développer des technologies pour combattre les maladies liées à l’âge et maintenir une jeunesse biologique. Michael Levin, professeur à l’Université de Tufts, a souligné l’importance des motifs bioélectriques dans le développement et le vieillissement. Dans un éditorial, Peter Fedichev a évoqué la nécessité de nouvelles approches pour une extension radicale de la vie, tandis qu’une équipe de chercheurs a publié une revue sur les traitements personnalisés contre le vieillissement. Parmi les recherches, un article a exploré le rôle du facteur de transcription EB (TFEB) dans la promotion de la protéostasie. D’autres études ont montré que le transfert de microbiote de jeunes souris à des souris âgées peut améliorer divers aspects liés au vieillissement. Des découvertes récentes ont également mis en lumière des approches innovantes pour traiter des problèmes de peau liés au vieillissement, ainsi que l’identification de cellules T gamma delta efficaces contre la sénescence cellulaire. Des composés naturels comme l’apigénine montrent des propriétés de réduction de la sénescence et de lutte contre le cancer. Des essais cliniques ont révélé que des combinaisons thérapeutiques, comme celle du dasatinib et de la quercétine, peuvent avoir des effets bénéfiques sur la maladie d’Alzheimer. D’autres découvertes incluent l’utilisation de nanostructures pour piéger la protéine amyloïde bêta, des résultats prometteurs concernant des restrictions alimentaires sur la longévité chez des souris, et l’impact de la vitamine D sur l’attrition des télomères. Le forum de longévité 2060, qui se tiendra dans le sud de la France, vise à faire de la longévité une opportunité d’investissement majeure. Les investissements dans le secteur de la longévité ont plus que doublé en 2024, atteignant 8,5 milliards de dollars. Plusieurs autres études en cours visent à comprendre les dynamiques du vieillissement sanguin, les implications des restrictions caloriques, et la découverte de composés anti-vieillissement. Le paysage de la recherche sur le vieillissement continue d’évoluer rapidement, avec des implications potentielles pour la santé et la longévité humaine. Source : https://www.lifespan.io/news/rejuvenation-roundup-may-2025/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=rejuvenation-roundup-may-2025

L’impact de l’exercice sur la santé cognitive et le vieillissement cérébral

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L’exercice physique est bien établi comme un facteur d’amélioration de la santé à long terme, tant dans les études animales que dans les études humaines. Des recherches récentes ont mis en lumière une corrélation entre le comportement sédentaire et le vieillissement accéléré du cerveau, renforçant l’idée que le niveau d’activité physique a un impact significatif sur les résultats fonctionnels des individus plus âgés. En effet, maintenir une forme physique adéquate tout au long de la vie est soutenu par des preuves solides comme étant l’approche la plus efficace pour ralentir le vieillissement. De plus, des études suggèrent que l’activité physique à l’âge moyen peut réduire le risque de maladie d’Alzheimer (MA) chez les personnes à risque. Une recherche a été menée auprès de 337 adultes cognitivement sains, évaluant les changements d’activité physique au milieu de la vie par rapport aux pathologies liées à la MA. Les participants ont subi des évaluations d’activité physique initiale et de suivi sur une période de 4,07 ans en moyenne. Les résultats ont montré que rester sédentaire était associé à une diminution de l’épaisseur corticale par rapport à ceux qui faisaient une activité physique limitée, à ceux qui maintenaient leur activité ou à ceux qui respectaient les recommandations de l’OMS sur l’activité physique. De plus, le fait de devenir conforme aux recommandations était lié à une charge amyloïde plus faible par rapport à ceux devenant non-conformes. Une augmentation des niveaux d’activité physique a montré une association dépendante de la dose avec une charge amyloïde réduite. Ces résultats soulignent l’importance de l’activité physique pour la santé cognitive et la prévention du vieillissement cérébral. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/06/being-sedentary-correlates-with-accelerated-brain-aging/

Développement du Lorundrostat : Une avancée majeure dans le traitement de l’hypertension résistante

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Les médicaments à petites molécules présentent une variabilité métabolique humaine qui entraîne des effets souvent modestes et des réponses très variées parmi les patients. Certains bénéficient peu des traitements, d’autres rencontrent des effets secondaires limitant leur utilisation, et il existe toujours la possibilité de développer de nouveaux médicaments adaptés à ces patients. Les investisseurs, quant à eux, préfèrent minimiser les risques et privilégient les investissements dans le développement de médicaments pour des marchés éprouvés et des mécanismes d’action bien établis. Ainsi, chaque fois qu’il existe un marché significatif pour des médicaments à petites molécules visant un résultat spécifique, comme le contrôle de la pression artérielle, le développement de nouveaux médicaments se poursuit, ce qui soulève la question de savoir si cela est bénéfique ou non. Une grande partie des investissements et des activités de l’industrie pharmaceutique est consacrée à la production de médicaments « me too » et à des améliorations incrémentielles. Les résultats de l’essai Launch-HTN montrent que le lorundrostat, un inhibiteur de la synthèse de l’aldostérone, est un traitement sûr et efficace pour les personnes souffrant d’hypertension incontrôlée ou résistante, montrant des réductions de la pression artérielle dans une population de patients large et diverse. Cet essai représente la plus grande étude de phase trois sur un inhibiteur de la synthèse de l’aldostérone pour le traitement de l’hypertension. Les résultats de cet essai sont une étape majeure vers la mise à disposition du premier traitement ciblé pour l’hypertension incontrôlée ou résistante, ce qui pourrait bénéficier à des millions de personnes touchées par cette condition. En dépit des traitements disponibles, plus de 40 % des adultes souffrant d’hypertension dans le monde n’atteignent pas leur objectif de pression artérielle, ce qui souligne le besoin urgent d’explorer de nouvelles thérapies. Le cheminement de l’aldostérone joue un rôle crucial dans la régulation de la pression artérielle, et les complications qui en découlent incluent des problèmes cardiaques et rénaux. Environ 30 % des personnes hypertendues présentent une dysrégulation de l’aldostérone, signifiant que le mécanisme naturel de contrôle de l’aldostérone est perturbé. Le lorundrostat a été conçu pour réduire les niveaux d’aldostérone en inhibant l’enzyme CYP11B2, responsable de sa production. L’essai Launch-HTN a été un essai contrôlé randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo de phase 3, qui a recruté des participants adultes éligibles n’ayant pas atteint leur objectif de pression artérielle malgré la prise de deux à cinq médicaments antihypertenseurs. Le lorundrostat administré à une dose de 50 mg par jour a démontré des réductions cliniquement significatives et soutenues de la pression artérielle systolique, avec une réduction de 16,9 mmHg à la semaine 6 (ajustée de -9,1 mmHg par rapport au placebo) et de 19 mmHg à la semaine 12 (ajustée de -11,7 mmHg par rapport au placebo). Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/06/an-example-of-continued-efforts-to-expand-the-portfolio-of-antihypertensive-drugs/

Rôle protecteur du BDNF dans la prévention du déclin cognitif chez les personnes âgées

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Le facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF) est une molécule signal circulante reconnue pour ses effets neuroprotecteurs, aidant les neurones à résister au stress. Il joue un rôle clé dans le soutien des fonctions neuronales et favorise la neurogenèse, c’est-à-dire la production de nouveaux neurones à partir de populations de cellules souches neuronales et leur intégration dans les circuits neuronaux existants. Ce processus est essentiel pour la mémoire, l’apprentissage et la régénération limitée du système nerveux central. Une augmentation des niveaux de BDNF dans le sang est associée à des effets bénéfiques, notamment une meilleure défense contre le vieillissement du cerveau et une protection accrue des neurones. L’article fournit un exemple parmi de nombreuses preuves soutenant cette affirmation. Le BDNF fait partie d’une liste restreinte de protéines signal circulantes dont des niveaux accrus produisent des effets généralement bénéfiques. D’autres protéines de ce type incluent α-klotho, follistatine et VEGF. Ces protéines sont de bons cibles pour des thérapies géniques durables qui utilisent des technologies éprouvées et peu coûteuses. Un exemple de thérapie génique inefficace, comme les vecteurs AAV ou les plasmides conjugués PEI, peut être administré par injection dans une poche de graisse pour produire suffisamment de BDNF pendant des années. Le BDNF est le neurotrophine le plus abondant dans le cerveau des mammifères, protégeant les neurones du stress et de la neurotoxicité tout en soutenant la neurogenèse, le développement et la différenciation des neurones. Pendant le vieillissement, les niveaux de BDNF augmentent en réponse au stress oxydatif, offrant ainsi une défense antioxydante partielle. Bien que mesurer directement le BDNF dans le cerveau humain soit difficile, les niveaux de BDNF dans le sang sont utilisés comme indicateurs, soutenus par des études animales montrant que le BDNF peut traverser la barrière hémato-encéphalique. Des études humaines ont établi un lien entre des niveaux élevés de BDNF dans le sang et un ralentissement de la dégradation cognitive dans la maladie d’Alzheimer, ainsi qu’une réduction du risque de conversion vers la démence. Cependant, il reste incertain si les niveaux de BDNF dans le sang sont liés au risque de progression vers des troubles cognitifs légers (MCI) chez les individus cognitivement normaux. Étant donné que divers facteurs de mode de vie modifiables peuvent augmenter les niveaux de BDNF dans le sang, comprendre l’association entre les niveaux de BDNF et la progression vers le MCI est crucial pour prévenir le déclin cognitif tardif. Une étude a été menée pour examiner si des niveaux élevés de BDNF dans le sérum sont associés à une réduction de la probabilité de progression vers le MCI sur une période de suivi de quatre ans chez des adultes âgés et cognitivement normaux. L’analyse longitudinale a été réalisée à partir des données de suivi de l’Étude coréenne sur le vieillissement cérébral pour le diagnostic précoce et la prédiction de la maladie d’Alzheimer. Parmi les 274 participants, 26 ont développé un MCI durant le suivi. Le groupe à haut niveau de BDNF a présenté une incidence de MCI significativement inférieure. Cette association a persisté même après ajustement pour divers facteurs de risque. Des analyses de sous-groupes ont révélé que l’association était significative uniquement chez les femmes, les personnes de moins de 75 ans, celles ayant un niveau d’éducation inférieur à un diplôme universitaire et les individus négatifs au PET amyloïde. Ces résultats suggèrent un rôle protecteur du BDNF contre la progression clinique vers le MCI chez les individus âgés cognitivement sains, avec un effet plus prononcé chez les femmes, les personnes relativement jeunes, moins éduquées et négatives au PET amyloïde. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/06/higher-serum-bdnf-correlates-with-lower-risk-of-mild-cognitive-impairment/

Lutte contre le Vieillissement : Innovations et Perspectives dans l’Industrie de la Longévité

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Fight Aging! est une publication qui se concentre sur la lutte contre les maladies liées à l’âge en utilisant les avancées de la médecine moderne pour contrôler les mécanismes du vieillissement. Le bulletin d’information hebdomadaire est envoyé à des milliers d’abonnés intéressés par ces enjeux. Le fondateur de Fight Aging!, Reason, propose également des services de conseil stratégique aux investisseurs et entrepreneurs du secteur de la longévité. Ces services visent à naviguer dans les complexités de cette industrie en pleine expansion. Le contenu de la newsletter inclut des articles sur des sujets variés tels que l’expansion de la loi sur le droit d’essayer des traitements médicaux non prouvés dans le Montana, les mécanismes de déclin des cellules souches germinales avec l’âge, et les bénéfices de l’alimentation restreinte dans la prolongation de la vie. Plusieurs études sont mises en avant, explorant des sujets critiques comme la thérapie génique Klotho qui a montré une augmentation de 20 % de la durée de vie des souris adultes, la déficience en NAD qui affecte l’efficacité des cellules CAR-T chez les personnes âgées, et les effets bénéfiques du plasma conditionné par l’exercice. D’autres recherches examinent les impacts de la microbiote intestinale sur le vieillissement, le rôle des régulateurs de gènes de détoxification dans l’extension de la durée de vie, et comment la restriction de l’alimentation peut améliorer la santé intestinale et ralentir le vieillissement. La newsletter aborde également des découvertes sur les horloges biologiques de vieillissement, les mécanismes de protection des cellules rétiniennes vieillissantes, et la vulnérabilité accrue du cerveau âgé face à la toxicité d’Amyloïde-β. Enfin, une acquisition par Altos Labs d’une startup centrée sur les sénothérapies souligne l’intérêt croissant pour la recherche sur la sénescence cellulaire. Ensemble, ces articles soulignent les innovations et les défis dans la recherche sur le vieillissement et la quête de moyens pour améliorer la longévité et la qualité de vie des individus. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/06/fight-aging-newsletter-june-2nd-2025/