La création de cellules souches pluripotentes induites (iPSC) entraîne des changements dans les populations de mitochondries mutantes, et les chercheurs ont étudié ce phénomène plus en détail. Les mitochondries, situées à l’extérieur du noyau, mutent à un taux beaucoup plus élevé que l’ADN nucléaire, et les mutations peuvent avoir des conséquences graves, notamment des problèmes cardiaques. La reprogrammation cellulaire peut entraîner des changements de l’hétéroplasmie des mitochondries, conduisant soit à une domination de la mutation, soit à son effacement complet. Cela a un effet significatif sur les cellules souches, qui sont fortement influencées par la qualité de leurs mitochondries. Les mutants mitochondriaux présentent des altérations dans l’expression des gènes nucléaires et montrent des différences dans l’âge épigénétique. Ces résultats sont importants pour la recherche sur les maladies mitochondriales et pour les thérapies basées sur les iPSC, en particulier pour les tissus cardiaques.
Source:https://www.lifespan.io/news/how-cellular-reprogramming-affects-mitochondrial-dysfunction/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=how-cellular-reprogramming-affects-mitochondrial-dysfunction

Interférer avec la signalisation de l’hormone de croissance a été montré pour prolonger considérablement la vie des souris. Cependant, les populations humaines analogues atteintes du syndrome de Laron résultant de mutations de perte de fonction dans le gène du récepteur de l’hormone de croissance ne vivent pas notablement plus longtemps que le reste d’entre nous. Les chercheurs suggèrent que l’hormone de croissance raccourcit la vie car elle produit une inflammation chronique plus importante chez les personnes âgées. Cette inflammation est connue pour être un moteur de maladies et de mortalité liées à l’âge.

L’inflammation chronique affecte considérablement la prévalence des maladies, la qualité de vie et la longévité. La recherche indique que l’axe hormone de croissance/insuline-like growth factor 1 (GH/IGF-1) est un régulateur crucial de l’inflammation dans certains tissus, y compris l’hypothalamus, qui joue un rôle clé dans la régulation du métabolisme systémique. De plus, l’axe GH/IGF-1 est fortement lié à la longévité, les souris déficientes en GH ou en récepteurs de GH vivant environ deux fois plus longtemps que les animaux sauvages et étant protégés contre l’inflammation induite par le vieillissement. Au contraire, l’excès de GH entraîne une augmentation de la neuroinflammation et une réduction de la longévité.

Cette étude examine les associations entre l’axe GH/IGF-1, l’inflammation et le vieillissement, en mettant particulièrement l’accent sur des preuves suggérant que la signalisation du récepteur de GH induit directement l’inflammation hypothalamique. Ces résultats soulignent l’impact significatif des changements dans l’axe GH sur le métabolisme et la prédisposition aux maladies chroniques non transmissibles.

En conclusion, la modulation de l’axe GH/IGF-1 pourrait offrir des perspectives thérapeutiques prometteuses pour la prévention et le traitement des maladies liées à l’inflammation et au vieillissement.
Source:https://www.fightaging.org/archives/2024/12/inflammation-as-an-important-mechanism-in-the-role-of-growth-hormone-in-aging/

Les excès anormaux de lipides localisés dans les tissus, en particulier le cholestérol, sont une caractéristique du vieillissement. Cela perturbe la fonction cellulaire, par exemple avec l’accumulation de cholestérol intracellulaire libre lorsque la capacité de la cellule à stocker en toute sécurité ce cholestérol sous forme de gouttelettes lipidiques est dépassée. Les chercheurs notent ici un autre problème potentiel résultant d’un excès local de lipides, qui est la formation de gouttelettes lipidiques dans le noyau cellulaire plutôt que dans le cytoplasme comme c’est habituellement le cas. Certains travaux restent à faire pour déterminer exactement comment cette introduction de gouttelettes lipidiques dans le noyau cellulaire pourrait être nuisible, mais on pourrait supposer que cela provoque au moins une altération de l’expression des gènes.

Un trait saillant du vieillissement est l’accumulation de composants cellulaires dysfonctionnels, qui perturbe l’homéostasie tissulaire, contribuant aux pathologies liées à l’âge. Cette caractéristique inclut le dépôt anormal de lipides dans les tissus non adipeux, appelé graisse ectopique, fortement associé au syndrome métabolique et à diverses affections liées à l’âge, notamment les maladies cardiovasculaires, le diabète de type 2 et les troubles neurodégénératifs, entre autres.

Les gouttelettes lipidiques (LD) sont principalement reconnues comme des organites cytoplasmiques et jouent un rôle essentiel dans le stockage d’énergie, le métabolisme des lipides et l’homéostasie cellulaire. Traditionnellement, la présence de LD était confinée au cytoplasme, où elles servent de réservoirs de lipides neutres, soutenant l’équilibre énergétique et la biosynthèse des membranes. Pendant longtemps, l’association entre les LD et le noyau a été peu étudiée. Cependant, des études récentes ont révélé un aspect inattendu de la biologie des lipides, démontrant que les LD peuvent également exister dans le noyau, formant des gouttelettes lipidiques nucléaires (nLD).

Les interventions connues pour prolonger la durée de vie, telles que la restriction calorique et la diminution de la signalisation de l’insuline, réduisent significativement à la fois le taux d’accumulation et la taille des nLD. La lipase des triglycérides ATGL-1, qui se localise à l’enveloppe nucléaire, joue un rôle critique dans la limitation de l’accumulation de nLD et le maintien de l’équilibre lipidique nucléaire, en particulier chez les vers nématodes mutants à longue durée de vie. Ces découvertes établissent le dépôt excessif de lipides nucléaires comme un trait saillant clé du vieillissement, avec des implications profondes pour des processus nucléaires tels que l’organisation de la chromatine, la réparation de l’ADN et la régulation génique. De plus, ATGL-1 émerge comme une cible thérapeutique prometteuse pour préserver la santé nucléaire, prolonger la santé de l’organisme et lutter contre les troubles liés à l’âge causés par la dysrégulation lipidique.

En conclusion, les recherches actuelles mettent en lumière les conséquences néfastes de l’accumulation de lipides au niveau nucléaire et soulignent l’importance d’étudier les mécanismes sous-jacents pour développer des approches thérapeutiques visant à prévenir ou inverser ces processus pathologiques.
Source:https://www.fightaging.org/archives/2024/12/nuclear-lipid-droplets-as-a-hallmark-of-aging/

L’inflammation chronique non résolue est une caractéristique du vieillissement, entraînant des réponses inflammatoires maladaptatives. Le projet consiste à trouver des moyens de supprimer l’inflammation chronique tout en préservant l’inflammation transitoire nécessaire. Le GDF15, normalement bénéfique pour contrôler l’inflammation excessive, devient nocif lorsque l’inflammation devient persistante, favorisant le processus de vieillissement. Cette protéine peut également aggraver les effets néfastes du vieillissement en supprimant le système immunitaire. Des perspectives thérapeutiques pourraient viser à réguler de manière plus précise les réponses inflammatoires et immunosuppressives induites par le GDF15.
Source:https://www.fightaging.org/archives/2024/12/gdf-15-expression-is-induced-by-inflammatory-cell-stress-and-promotes-aging/

Les premiers sujets ont reçu des doses dans l’essai clinique de phase 1 chez l’homme du composé du système nerveux central pour les maladies liées à l’âge. Vandria, une société suisse leader en thérapeutique mitochondriale, a lancé l’essai clinique de première intention de VNA-318, une nouvelle petite molécule conçue pour induire la mitophagie. Le procès représente une avancée significative dans le traitement des maladies neurodégénératives et potentiellement d’autres maladies liées à l’âge grâce à la santé mitochondriale.

Le texte montre que VNA-318 a un double mode d’action – avantages cognitifs immédiats et modification de la maladie à long terme. Le composé améliore la mémoire et l’apprentissage tout en réduisant la neuroinflammation, l’agrégation de protéines toxiques et la dysfonction mitochondriale dans les modèles de la maladie d’Alzheimer et de Parkinson. Le PDG de Vandria, le Dr Klaus Dugi, est optimiste quant aux résultats de l’essai.

La molécule VNA-318 a un large potentiel d’application dans d’autres conditions non liées au système nerveux central, telles que les maladies musculaires, hépatiques et pulmonaires. Les études précliniques ont montré une marge de sécurité élevée et une efficacité dans la réduction de la neuroinflammation et de la dysfonction mitochondriale. Vandria envisage d’étudier d’autres indications après les essais de phase 2 pour VNA-318.

Il est important d’inclure une diversité de sujets dans les essais cliniques pour déterminer l’efficacité et la sécurité du composé. Vandria prévoit d’inclure des sujets féminins et des patients âgés dans les futurs essais de phase 2a. Avec une augmentation estimée du marché des thérapies contre la maladie d’Alzheimer, Vandria pourrait capturer une part significative de ce marché en se positionnant comme un leader de l’innovation en santé mitochondriale.

Avec une conclusion pertinente sur les perspectives thérapeutiques, le texte souligne l’importance de la recherche sur la mitophagie pour le développement de traitements contre les maladies liées à l’âge.
Source:https://longevity.technology/news/vandria-begins-clinical-trials-for-promising-mitophagy-inducer/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=vandria-begins-clinical-trials-for-promising-mitophagy-inducer

La société américaine de neurotechnologie Precision Neuroscience a obtenu 102 millions de dollars dans le cadre d’une levée de fonds de série C pour faire avancer sa technologie d’interface cerveau-ordinateur (BCI) vers la commercialisation. Cette nouvelle capitalisation, qui place Precision au deuxième rang après Neuralink d’Elon Musk en termes de financement global, accélérera le développement de l’implant cérébral alimenté par l’IA de l’entreprise, conçu pour permettre aux personnes souffrant de paralysie sévère d’opérer des appareils numériques en utilisant leurs pensées.

Fondée en 2021, Precision a été cofondée par Michael Mager et Ben Rapoport, un neurochirurgien-ingénieur et ancien cofondateur de Neuralink, qui ont imaginé créer un système BCI offrant une alternative sûre et peu invasive aux électrodes pénétrantes traditionnelles. La technologie propriétaire de l’entreprise, l’Interface Corticale de Couche 7, est un réseau de microélectrodes en film mince conçu pour s’adapter à la surface du cerveau sans causer de dommages tissulaires. Il intègre une technique d’insertion de micro-incisions crâniennes qui permet une implantation rapide et réversible.

L’approche de Precision exploite le traitement de données neuronales à bande passante élevée pour traduire l’activité cérébrale en code lisible par machine. Le système modulaire de l’appareil permet le déploiement de plusieurs réseaux d’électrodes flexibles offrant une couverture complète de la surface du cerveau. Chaque réseau présente une densité 600 fois supérieure à celle des réseaux corticaux standard, avec la capacité d’enregistrer et de stimuler l’activité neuronale, fournissant un canal de communication bidirectionnel entre le cerveau et les appareils externes. Ces fonctionnalités ouvrent la voie à des applications plus larges, notamment la rééducation après un AVC et les traitements de la dépression réfractaire, en plus de son objectif initial d’aider les personnes paralysées.

Les nouveaux fonds seront utilisés pour étendre l’effectif de Precision, peaufiner la conception et la fonctionnalité de son interface corticale et élargir ses initiatives de tests cliniques. Jusqu’à présent, l’entreprise a mené des tests sur 27 patients en partenariat avec des institutions telles que le Mont Sinaï Health System, l’École de médecine Perelman de l’Université de Pennsylvanie et l’Institut Rockefeller de neurosciences de l’Université de Virginie-Occidentale.

La ronde, qui porte le capital total levé par Precision à 155 millions de dollars, a été dirigée par General Equity Holdings, avec la participation d’investisseurs notables tels que B Capital, Duquesne Family Office de Stanley F Druckenmiller et Steadview Capital.

Depuis sa création, Precision a également obtenu la désignation de Dispositif Révolutionnaire de la FDA, acquis une installation de fabrication ultramoderne au Texas et accueilli des figures clés de la direction, dont Brian Otis, ancien cofondateur de Verily, au poste de directeur de la technologie.

La technologie BCI est vraiment à un tournant. Les progrès à la fois matériels et logiciels permettent de se connecter au cerveau de manière jusqu’alors inimaginable. Au cours des prochaines années, l’impact de la BCI est susceptible d’être massive, tant en médecine que dans d’autres domaines.

En conclusion, les perspectives thérapeutiques des technologies d’interface cerveau-ordinateur telles que celles développées par Precision Neuroscience offrent un espoir considérable pour le traitement de diverses affections neurologiques.
Source:https://longevity.technology/news/precision-neuroscience-lands-102m-to-advance-ai-powered-brain-implant/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=precision-neuroscience-lands-102m-to-advance-ai-powered-brain-implant

Une récente investigation sur les champions olympiques hongrois suggère un vieillissement épigénétique plus lent et des différences dans les schémas de méthylation des gènes entre les champions et les non-champions. L’exercice semble être le meilleur facteur de style de vie pour ralentir le processus de vieillissement, avec des effets bénéfiques sur la cognition, la dégénérescence nerveuse, l’inflammation et l’autophagie. Les champions olympiques ont montré une diminution significative de l’accélération de l’âge épigénétique par rapport aux non-champions, ainsi qu’une longueur accrue des télomères. Les différences dans les schémas de méthylation des gènes entre les deux groupes révèlent des altérations épigénétiques à long terme induites par l’exercice, en particulier chez les athlètes qui ont commencé très jeunes. Il existe également des différences dans l’accélération de l’âge entre les sexes et selon les disciplines sportives pratiquées. Ces résultats soulignent l’impact durable de l’exercice sur l’épigénome, suggérant des perspectives thérapeutiques potentielles.
Source:https://www.lifespan.io/news/lower-rates-of-epigenetic-aging-in-olympic-champions/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=lower-rates-of-epigenetic-aging-in-olympic-champions

BioAge Labs, Inc. a annoncé une collaboration de recherche pluriannuelle avec Novartis pour identifier et valider de nouvelles cibles thérapeutiques en ciblant la biologie du vieillissement humain. Cette collaboration s’appuie sur les données de longévité humaine exclusives de BioAge et l’expertise de Novartis en biologie de l’exercice physique. Cela permettra de découvrir de nouvelles options de traitement pour les maladies liées au vieillissement. BioAge recevra jusqu’à 20 millions de dollars de paiements initiaux et de financement de la recherche, ainsi que jusqu’à 530 millions de dollars en futurs jalons de recherche, développement et commercialisation. Cette collaboration représente une opportunité significative pour accélérer le développement de thérapies ciblant de nouveaux mécanismes identifiés par la plateforme de BioAge.

BioAge Labs, Inc. est une société de biotechnologie en phase clinique développant des candidats médicaments thérapeutiques pour les maladies métaboliques en ciblant la biologie du vieillissement humain. Son principal candidat médicament, l’azelaprag, a montré des effets bénéfiques sur le métabolisme et la prévention de l’atrophie musculaire lors d’essais cliniques de phase 1b. La société développe également des inhibiteurs de NLRP3 traversant la barrière hémato-encéphalique pour traiter les maladies liées à la neuroinflammation. Les programmes précliniques de BioAge ciblent des voies clés du vieillissement métabolique grâce aux données exclusives de longévité humaine de la société.

Les déclarations prospectives de ce communiqué de presse portent sur les attentes, plans et perspectives futures, et notamment sur les activités de développement préclinique et clinique, les avantages potentiels de l’azelaprag et des autres candidats médicaments de la société, ainsi que sur les opportunités de marché potentielles. Les résultats réels peuvent différer en raison de plusieurs facteurs importants, tels que la capacité de BioAge à faire avancer ses candidats médicaments, les résultats des essais précliniques et cliniques, le financement des activités de développement, la protection de la propriété intellectuelle, les collaborations commerciales et les conditions économiques mondiales. Les déclarations prospectives sont basées sur les attentes actuelles de l’équipe de direction de BioAge et peuvent être mises à jour en fonction de nouvelles informations.

En conclusion, la collaboration entre Novartis et BioAge ouvre de nouvelles perspectives en matière de développement de thérapies pour traiter les maladies liées au vieillissement en exploitant les avancées dans la biologie du vieillissement et de l’exercice physique.
Source:https://www.lifespan.io/news/bioage-labs-announces-multi-year-collaboration-with-novartis/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=bioage-labs-announces-multi-year-collaboration-with-novartis

Les chercheurs ont découvert que le facteur de différenciation de croissance 15 (GDF-15) augmente avec l’âge et est corrélé aux évaluations de l’horloge du vieillissement biologique. Les niveaux de GDF-15 ont été associés à plusieurs marqueurs de l’âge biologique, notamment les horloges de méthylation de l’ADN, les performances physiques et d’autres biomarqueurs liés à l’âge. Ces résultats suggèrent que le GDF-15 pourrait servir de marqueur pour le vieillissement et le déclin fonctionnel lié à l’âge.

Dans l’étude menée sur une cohorte d’individus en bonne santé des îles Baléares, il a été constaté que les niveaux de GDF-15 augmentent significativement avec l’âge, en particulier chez les personnes de plus de 60 ans. Des corrélations positives ont été observées entre les niveaux de GDF-15 et différentes horloges de méthylation de l’ADN, ce qui suggère que le GDF-15 pourrait être un indicateur du vieillissement épigénétique. De plus, les niveaux de GDF-15 étaient liés à des marqueurs de contrôle glycémique altéré, d’inflammation systémique et de déclin physique, notamment une fonction pulmonaire réduite et une force de préhension affaiblie, notamment chez les hommes.

Ces résultats mettent en lumière le potentiel du GDF-15 en tant que biomarqueur du vieillissement et du déclin fonctionnel lié à l’âge. Sa facilité de mesure par rapport à la méthylation de l’ADN pourrait permettre une utilisation plus répandue dans les contextes cliniques pour une évaluation et une gestion de la santé plus large.

En conclusion, les perspectives thérapeutiques liées à l’utilisation du GDF-15 comme biomarqueur du vieillissement pourraient potentiellement améliorer le développement de thérapies efficaces.
Source:https://www.fightaging.org/archives/2024/12/gdf-15-as-a-biomarker-of-aging/

Le facteur plaquettaire 4 (PF4) a fait l’objet de recherches intéressantes ces dernières années. Les chercheurs ont découvert que l’administration de PF4 peut atténuer la neuroinflammation chez les animaux âgés et restaurer la fonction cognitive. PF4 ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique pour pénétrer dans le cerveau, et l’effet semble être médié par des changements dans le système immunitaire. Les chercheurs montrent que PF4 est impliqué dans la régulation de la fonction des cellules souches hématopoïétiques et que l’administration de PF4 rajeunit ainsi la génération de cellules immunitaires chez les animaux âgés. Cela semble prometteur pour d’autres stratégies qui améliorent également la fonction des cellules souches hématopoïétiques, telles que l’utilisation de CASIN et de composés dérivés en développement chez Mogling Bio.

Les cellules souches hématopoïétiques (CSH) responsables de la production de cellules sanguines et de leurs niches régulatrices dans la moelle osseuse subissent des changements liés à l’âge, impactant les réponses immunitaires et prédisposant les individus aux malignités hématologiques. Les chercheurs montrent que les altérations liées à l’âge de la niche mégacaryocytaire et la régulation à la baisse de la Platelet Factor 4 (PF4) sont des mécanismes clés conduisant au vieillissement des CSH. Les souris déficientes en PF4 présentent plusieurs phénotypes rappelant un vieillissement accéléré des CSH, notamment une lymphopénie, une production myéloïde accrue et des dommages à l’ADN, imitant les CSH physiologiquement âgées.

De manière remarquable, l’administration de PF4 recombinante a permis de restaurer les CSH âgées à des phénotypes fonctionnels juvéniles caractérisés par une polarité cellulaire améliorée, des dommages à l’ADN réduits, une capacité de reconstitution in vivo améliorée et une production équilibrée de lignées. De manière mécaniste, les chercheurs ont identifié LDLR et CXCR3 comme les récepteurs des CSH transmettant le signal de PF4, les souris double knock-out montrant des phénotypes de vieillissement des CSH exacerbés similaires aux souris déficientes en PF4. De plus, les CSH humaines de divers groupes d’âge répondent également au signal de PF4 juvénile, soulignant son potentiel pour rajeunir les systèmes hématopoïétiques vieillissants. Ces découvertes ouvrent la voie à des thérapies ciblées visant à inverser le déclin des CSH lié à l’âge avec des implications potentielles dans la prévention ou l’amélioration de l’évolution des maladies hématopoïétiques liées à l’âge.

Lien: https://doi.org/10.1101/2024.11.25.625252

En conclusion, ces résultats suggèrent des perspectives thérapeutiques prometteuses pour le traitement du vieillissement des cellules souches hématopoïétiques et des maladies hématopoïétiques liées à l’âge.
Source:https://www.fightaging.org/archives/2024/12/delivery-of-platelet-factor-4-rejuvenates-hematopoietic-stem-cell-function/