Le texte parle de la société biotechnologique allemande Refoxy Pharmaceuticals qui a obtenu 9,1 millions d’euros de financement pour développer des thérapies ciblant le facteur de transcription FOXO3 dans le cadre de maladies liées à l’âge, en particulier la fibrose pulmonaire idiopathique (FPI). La société se concentre sur le développement d’activateurs de FOXO3 pour moduler des voies biologiques fondamentales et adresse la complexité de la FPI en agissant sur plusieurs niveaux biologiques. Les molécules développées par Refoxy ont montré des bénéfices thérapeutiques prometteurs dans des modèles précliniques de FPI. En s’appuyant sur l’expertise de ses fondateurs et de ses investisseurs, Refoxy vise à exploiter le potentiel thérapeutique de FOXO3 pour traiter des maladies spécifiques liées à l’âge et à améliorer la santé globale.

Résumé : Refoxy Pharmaceuticals a obtenu 9,1 millions d’euros pour développer des thérapies basées sur le facteur de transcription FOXO3 pour traiter la fibrose pulmonaire idiopathique et d’autres maladies liées à l’âge. En se concentrant sur les voies biologiques fondamentales plutôt que sur les traitements symptomatiques, la société espère adresser la complexité des maladies liées à l’âge en modulant les multiples voies biologiques régulées par FOXO3.

Conclusion : Les perspectives thérapeutiques offertes par l’activation de FOXO3 semblent prometteuses pour le traitement de diverses maladies liées à l’âge.

Le très attendu documentaire Longevity Hackers est désormais disponible sur Google Play et Apple TV à partir d’aujourd’hui (4 décembre 2024). Réalisé par Michal Siewierski et produit par Ruben Figueres, le film explore le monde en évolution de la science de la longévité, présentant une narration qui combine un coup d’œil sur la recherche de pointe avec des insights sur la façon dont le processus de vieillissement pourrait être ralenti voire arrêté. La science est équilibrée avec des histoires personnelles et des opinions provocantes. Le documentaire est narré par Edward Norton et met en avant une liste impressionnante de participants, mêlant des icônes culturelles à des experts scientifiques pour captiver un public diversifié. Le film explore les avancées scientifiques visant à prolonger la durée de vie et l’espérance de vie, tout en posant des questions essentielles sur les implications sociétales des vies plus longues. En associant divertissement et science dans un format captivant, le documentaire met en lumière l’importance de comprendre et d’influencer le processus de vieillissement, offrant ainsi de l’espoir pour un avenir où vivre en bonne santé jusqu’à un âge avancé deviendrait la norme. Cette exploration cinématographique de la science du vieillissement marque un tournant dans le domaine de la longévité, en encourageant une discussion informée sur les aspects scientifiques, éthiques et pratiques d’une vie plus longue et plus saine.

Dans une étude randomisée contrôlée publiée dans Nutrients, les chercheurs ont testé la supplémentation en resvératrol, en vitamine C et en une combinaison des deux. Ils ont constaté que tous les traitements avaient un impact positif similaire sur le stress oxydatif chez les femmes ménopausées.

La ménopause est suivie d’une diminution de la capacité antioxydante, entraînant un déséquilibre entre la génération de molécules oxydantes et la capacité antioxydante. Ce déséquilibre crée du stress oxydatif, au cours duquel les agents oxydants peuvent attaquer et décomposer des molécules essentielles aux cellules et aux tissus, telles que les lipides et les protéines. Les chercheurs ont choisi le resvératrol et la vitamine C car des recherches antérieures les ont décrits comme ayant des propriétés cardioprotectrices, anti-sclérotiques, anti-inflammatoires et antioxydantes.

L’étude clinique menée sur des femmes ménopausées a montré que la combinaison de resvératrol et de vitamine C réduit de manière significative le stress oxydatif, avec des améliorations dans les niveaux de cholestérol total, de triglycérides, de lipohydroperoxydes et de MDA, ainsi qu’une diminution des dommages oxydatifs aux protéines. Cependant, aucune amélioration de la résistance à l’insuline n’a été observée dans les trois groupes traités.

Malgré des résultats prometteurs, l’étude présente des limites, notamment la taille de l’échantillon et le manque d’un groupe témoin non traité. Les chercheurs concluent cependant que les trois interventions utilisées n’étaient pas supérieures les unes aux autres en termes d’effets sur le stress oxydatif. Il serait intéressant d’envisager des perspectives thérapeutiques basées sur ces résultats encourageants pour la santé des femmes ménopausées.

Les prédictions de durée de vie basées sur l’IA se rapprochent de la réalité, mais leur précision et leur valeur restent discutées. Les modèles actuels utilisent l’intelligence artificielle et le machine learning pour analyser divers paramètres et fournir des prévisions basées sur des données statistiques. Cependant, il existe un débat sur la pertinence de ces prédictions et leur utilité par rapport à de simples prédictions de l’avenir. Les technologies qui sous-tendent ces prédictions de durée de vie utilisent des outils tels que les réseaux neuronaux, les algorithmes d’apprentissage automatique et les forêts aléatoires pour analyser des données complexes de santé et de mode de vie. L’analyse de données massives permet d’évaluer les facteurs de risque et de prédire les maladies et les problèmes de santé à l’avance. Les biomarqueurs de vieillissement sont au cœur de ces prédictions de durée de vie, en utilisant des outils comme les horloges épigénétiques et les biomarqueurs sanguins pour évaluer le risque de mortalité. Plusieurs entreprises se concentrent actuellement sur la prédiction de la durée de vie en se basant sur des facteurs de risque spécifiques. Cependant, des défis subsistent en termes de précision, de biais de données et de complexité du processus de vieillissement. Des questions éthiques et légales concernant la protection des données, le consentement éclairé et les impacts psychologiques sont également soulevées. L’Organisation mondiale de la santé appelle à des algorithmes transparents et des cadres éthiques pour réglementer l’utilisation de ces outils. Malgré ces défis, l’avenir des prédictions de durée de vie promet des avancées grâce à l’intégration de biomarqueurs plus complexes et à la technologie portable pour des prévisions personnalisées. La possibilité d’intégrer ces outils dans la gestion de la santé quotidienne ouvre des perspectives thérapeutiques prometteuses pour l’avenir.

L’article présente les liens entre la protéine PAI-1 et la sénescence cellulaire, mettant en évidence son rôle crucial dans ce processus. La suppression de la fonction de PAI-1 a été associée à une plus longue durée de vie, ce qui renforce l’hypothèse selon laquelle l’accumulation de cellules sénescentes contribue au vieillissement dégénératif. Les chercheurs soulignent l’importance de cibler PAI-1 pour atténuer la sénescence cellulaire et les maladies associées à l’âge, offrant ainsi des pistes prometteuses pour le développement de nouvelles stratégies thérapeutiques.

En résumant le texte, la protéine PAI-1 est produite par le gène SERPINE1 et joue un rôle crucial dans la sénescence cellulaire. Des études ont montré qu’une mutation entraînant une perte de fonction de PAI-1 était associée à une plus longue durée de vie. L’accumulation de cellules sénescentes est considérée comme un élément important du vieillissement dégénératif, et la suppression de PAI-1 offre une stratégie prometteuse pour atténuer ce processus et traiter les maladies liées à l’âge. Les chercheurs mettent en lumière le potentiel de cibler PAI-1 pour le développement de thérapies innovantes.

De nombreux aspects du vieillissement ont tendance à progresser de manière parallèle, ce qui est à quoi on pourrait s’attendre si l’on considère le vieillissement comme une collection de résultats découlant tous des mêmes formes de dommages cellulaires et tissulaires sous-jacents. Trouver une corrélation n’est pas toujours une preuve qu’il existe un lien entre les résultats du vieillissement. Dans cette étude, les chercheurs notent une association entre la capacité physique et la fonction du système nerveux autonome chez les personnes âgées. Il est tout à fait possible de théoriser sur la cause et la conséquence, ainsi que les mécanismes impliqués, dans cette situation – mais prouver réellement l’une de ces connections est une tout autre histoire.

Le système nerveux autonome joue des rôles uniques et cruciaux dans le maintien de l’homéostasie physiologique. Ces rôles sont principalement exercés à travers leurs effets sur la fonction de multiples systèmes d’organes. En plus de ses effets bien connus sur les systèmes cardiovasculaire et métabolique, des recherches expérimentales récentes ont même montré les connexions étroites préalablement inattendues de l’activité du système nerveux autonome avec l’inflammation, les réponses immunitaires et la physiologie des muscles squelettiques.

Dans le cadre d’une étude longitudinale, nous avons réalisé des mesures répétées de la variabilité de la fréquence cardiaque, une mesure de la fonction du système nerveux autonome, et de la capacité fonctionnelle. Nous avons cherché à examiner l’association longitudinale de la variabilité de la fréquence cardiaque et de son changement avec les changements de la capacité fonctionnelle au fil du temps chez les personnes âgées.

Une cohorte de 542 adultes (âge moyen de 70,1 ans) a reçu des mesures répétées de la variabilité de la fréquence cardiaque, un marqueur de la fonction du système nerveux autonome, et du temps de lever de chaise, une mesure de la capacité fonctionnelle. L’analyse des modèles mixtes linéaires a montré qu’un écart-type inférieur de puissance dans la plage de basses fréquences de la variabilité de la fréquence cardiaque au départ était associé à une augmentation de 0,11 seconde/an plus rapide du temps de lever de chaise au cours du suivi, tandis qu’une augmentation d’un écart-type de puissance dans la plage de hautes fréquences et une diminution d’un écart-type du rapport de puissance dans la plage de basses fréquences par rapport à la plage de hautes fréquences pendant le suivi étaient associées à une augmentation de 0,22 seconde et 0,17 seconde du temps de lever de chaise. En conclusion, la fonction du système nerveux autonome et ses changements étaient associés longitudinalement à des changements de la capacité fonctionnelle chez les personnes âgées.

Lien: https://doi.org/10.1038/s41598-024-80659-w

En conclusion, les perspectives thérapeutiques basées sur la fonction du système nerveux autonome pourraient être prometteuses pour améliorer la capacité fonctionnelle des personnes âgées.

De nombreuses formes de stress léger entraînent une augmentation correspondante des activités de maintenance cellulaire, améliorant ainsi la fonction cellulaire, tissulaire et organique, et en prolongeant finalement la durée de vie en ralentissant l’accumulation de certains dommages responsables du vieillissement. Cependant, ces effets ont moins d’effet sur le vieillissement des espèces à longue durée de vie que sur celles à courte durée de vie. Malgré cela, il existe des pistes prometteuses pour comprendre les mécanismes de l’allongement de la durée de vie en bonne santé, telles que l’étude récente sur la régulation de la longévité par le facteur de transcription HSF-1 et la protéine ubiquilin-1 dans l’adaptation du réseau mitochondrial.

L’article examine comment HSF-1, un facteur de transcription induit par le stress thermique, régule la longévité en prolongeant la santé des tissus par la modulation du réseau mitochondrial. Il coordonne différentes voies de contrôle de la qualité des protéines, appelées le réseau de protéostasie, en régulant l’expression de protéines chaperonnes de choc thermique qui maintiennent l’intégrité du protéome. Ces résultats suggèrent que HSF-1 régule la longévité par des mécanismes autres que la chaperonnage des protéines.

L’étude a révélé que l’ubiquilin-1, une protéine de navette multifonctionnelle conservée, est essentielle pour augmenter la longévité chez Caenorhabditis elegans surexprimant HSF-1. Ubiquilin-1 agit en favorisant la dégradation des substrats par le système ubiquitine-protéasome et l’autophagie, mais agit également en régulant la dynamique du réseau mitochondrial. En réduisant l’abondance du complexe CDC-48-UFD-1-NPL-4, central à la dégradation des protéines associées à l’appareil de Golgi et aux mitochondries, ubiquilin-1 induit des changements dans la dynamique du réseau mitochondrial, prolongeant ainsi la durée de vie.

En conclusion, ces découvertes soulignent l’importance du réseau mitochondrial dans la régulation de la longévité par HSF-1 et ubiquilin-1. Ces résultats ouvrent de nouvelles perspectives pour des thérapies potentielles visant à moduler le réseau mitochondrial pour prolonger la durée de vie en bonne santé.

En résumé, l’article met en lumière le rôle clé de HSF-1 et ubiquilin-1 dans la régulation de la longévité en modulant le réseau mitochondrial et en souligne les implications potentielles pour le développement de thérapies visant à prolonger la durée de vie en bonne santé.

La recherche récente révèle que certaines instabilités cellulaires, loin de causer des dommages, pourraient en réalité favoriser la survie, l’adaptation et la longévité. Ce concept, appelé instabilité sélectivement avantageuse (SAI), remet en question la sagesse conventionnelle en proposant que des molécules à courte durée de vie au sein des cellules pourraient être cruciales pour la survie. En favorisant le renouvellement dynamique des composants cellulaires, la SAI permet aux systèmes de maintenir leur adaptabilité et leur résilience, et de favoriser la diversité génétique. Il peut également entraîner l’évolution de la complexité dans les systèmes biologiques, renforçant ainsi la fonctionnalité globale du système. La SAI pourrait ainsi offrir un avantage évolutif unique en favorisant la diversité génétique et en permettant aux cellules de s’adapter et d’évoluer plus efficacement. Cette instabilité joue également un rôle dans le processus de vieillissement en permettant aux composants cellulaires de s’adapter à l’environnement et de maintenir des fonctions biologiques critiques. Bien que la production et la dégradation de composants instables exigent de l’énergie et des matières premières, les avantages évolutifs de cette complexité l’emportent souvent sur les demandes énergétiques, notamment dans des environnements où l’adaptabilité est cruciale pour la survie. Cette dualité de la SAI, en tant que moteur d’innovation et de résilience, reflète l’équilibre subtil que les organismes doivent maintenir entre stabilité et changement. L’instabilité semble également favoriser des comportements complexes au sein des cellules, en permettant des réponses rapides et en facilitant l’adaptation et la réponse cellulaire. Enfin, l’influence de la SAI sur la diversité génétique s’avère être un aspect intrigant, en illustrant comment l’instabilité peut favoriser la diversité en éliminant les composants défectueux. Les mécanismes de la SAI offrent des pistes prometteuses pour comprendre le vieillissement et la santé cellulaire, et la compréhension de son rôle dans l’adaptation, la diversité génétique et la réponse cellulaire pourrait permettre de nouvelles approches pour influencer la longévité et ralentir le vieillissement.

La Fondation Methuselah soutient une étude chez la souris explorant une thérapie de reprogrammation épigénétique pour traiter le déclin lié à l’âge de la fonction de la moelle osseuse.

Turn Biotechnologies, une entreprise de régénération cellulaire, a annoncé le lancement d’une nouvelle étude préclinique visant à évaluer l’efficacité de sa thérapie de reprogrammation épigénétique pour rajeunir les cellules souches de la moelle osseuse. Cette recherche, menée en collaboration avec l’hôpital pour enfants de Philadelphie (CHOP) et soutenue par la Fondation Methuselah, vise à répondre au déclin lié à l’âge de la fonction de la moelle osseuse qui nuit à la capacité du corps à produire des cellules combattant les maladies, à atténuer l’inflammation et à maintenir la santé globale.

Turn Bio se spécialise dans les thérapies basées sur l’ARNm exploitant la reprogrammation épigénétique pour réparer les tissus et restaurer la fonction cellulaire. La technologie ERA (Reprogrammation épigénétique du vieillissement) propriétaire de l’entreprise vise à combattre les changements épigénomiques associés au vieillissement, permettant aux cellules de retrouver leur capacité à guérir, à se régénérer et à combattre les maladies.

Alors que Turn Bio avance dans la recherche préclinique en dermatologie, immunologie, ophtalmologie, ostéoarthrite et troubles musculaires, la nouvelle étude marque son premier effort pour aborder les défis de la régénération de la moelle osseuse. La moelle osseuse sert de réservoir de cellules souches formant le sang dans le corps, responsables de la production de composants essentiels tels que les cellules B et T qui combattent les infections et l’inflammation. Avec l’âge, l’efficacité de la moelle osseuse diminue, entraînant une production réduite de ces cellules immunitaires critiques et une susceptibilité accrue à l’hématopoïèse clonale, un précurseur de la leucémie. En ciblant ces cellules vieillissantes, Turn Bio vise à inverser ces effets, à restaurer la fonction juvénile de la moelle et à améliorer son potentiel thérapeutique.

La nouvelle enquête préclinique devrait apporter des éclairages sur la faisabilité de rajeunir la moelle osseuse humaine en vue de la transplantation. Les greffes de moelle osseuse sont un traitement essentiel pour diverses conditions, notamment certains cancers, troubles sanguins et maladies auto-immunes.

L’étude, dirigée par le Dr Timothy Olson du CHOP, se concentrera sur l’évaluation des effets rajeunissants de la thérapie ERA de Turn sur les cellules progenitrices sanguines de souris, qui seront ensuite transplantées dans des souris irradiées génétiquement identiques.

La Fondation Methuselah, une organisation à but non lucratif biomédicale dédiée à prolonger la longévité humaine, a souligné le potentiel de la technologie de Turn Bio pour augmenter les taux de survie des patients transplantés et traités génétiquement, notamment lorsque des donneurs non apparentés sont utilisés. En rajeunissant les cellules souches donneuses, l’approche pourrait également améliorer les résultats des approches émergentes en thérapie génique et en édition génomique, rendant ces traitements transformateurs plus sûrs et plus fiables.

L’année dernière, Turn Bio a reçu des retours positifs lors d’une réunion de la FDA INTERACT pour examiner son traitement thérapeutique visant à rajeunir les cellules cutanées, conduisant l’entreprise à affirmer qu’elle était « bien positionnée » pour devenir la première entreprise à mettre en œuvre une thérapie de rajeunissement cellulaire dans des essais cliniques. Plus tôt cette année, Turn a conclu un accord de licence potentiel de 300 millions de dollars avec le géant pharmaceutique coréen HanAll Biopharma pour développer de multiples traitements de reprogrammation épigénétique pour les affections oculaires et auriculaires liées à l’âge.

En conclusion, cette étude sur la reprogrammation de la moelle osseuse pourrait ouvrir de nouvelles perspectives thérapeutiques pour améliorer la santé humaine et prolonger la longévité.

J’ai rencontré le Dr Mehmood Khan pour la première fois en 2022 lors du sommet inaugural Longevity Summit Dublin, où les organisateurs Aubrey de Grey et Martin O’Dea ont pris la décision audacieuse d’inclure des discussions sur la politique et le plaidoyer aux côtés de la recherche sur la longévité. Khan, un ancien Vice-Président et Directeur Scientifique de la Recherche et du Développement Mondial chez PepsiCo, a désormais un rôle de PDG chez Hevolution, le plus grand organisme à but non lucratif axé sur la santé financé au monde. Il a une solide formation en sciences et en santé, ce qui l’a conduit à se concentrer sur la santé en positonant Hevolution davantage sur la santé-span que sur la longévité.

L’article discute de la distinction entre la longévité et la santé-span, soulignant l’importance de se concentrer sur la santé à long terme plutôt que simplement sur la durée de vie. Hevolution, créé par décret royal en Arabie Saoudite, s’efforce de financer la recherche fondamentale sur le vieillissement, en mettant l’accent sur la biologie du vieillissement. Le texte met en lumière l’importance de la bioéthique dans le domaine de l’extension de la santé-span, soulignant que ces questions ne devraient pas être laissées aux seuls scientifiques, mais devraient impliquer des experts en bioéthique dès le début de la réflexion.

Le Dr Khan parle de la philosophie de financement de Hevolution, mettant l’accent sur la nécessité de financer la science sous-jacente de la biologie du vieillissement. Il discute également de l’importance de l’identification des biomarqueurs du vieillissement pour mesurer et traiter efficacement le processus de vieillissement. Il mentionne des projets financés par Hevolution, soulignant l’importance de la collaboration entre les équipes de recherche pour accélérer les avancées dans le domaine de la longévité.

Le texte aborde également le rôle de Hevolution en tant que principal sponsor du XPRIZE Healthspan, un concours visant à promouvoir la recherche sur la santé-span. Le Dr Khan souligne l’importance de ce concours pour mobiliser des investissements et des ressources dans le domaine de la santé-span. Il met en valeur l’importance de l’indépendance dans la définition des critères du concours, soulignant l’engagement de Hevolution en faveur de l’éthique et de la transparence.

Enfin, le texte mentionne le prochain sommet de Hevolution et les efforts de l’organisation pour promouvoir la recherche et la collaboration dans le domaine de la longévité. Le Dr Khan évoque l’optimisme concernant l’avenir du domaine de la longévité, soulignant l’importance de la santé publique, de l’impératif économique et des avancées scientifiques pour progresser dans le domaine. Il met en lumière les défis liés à l’enthousiasme excessif et à la nécessité de travailler ensemble pour faire avancer le domaine de la longévité.

En conclusion, le texte souligne l’importance de la collaboration, de l’éthique et de la transparence dans le domaine de la longévité. Il met en lumière les efforts de Hevolution pour promouvoir la recherche et la sensibilisation dans le domaine de la santé-span, tout en encourageant la collaboration et la transparence pour faire avancer le domaine de la longévité.