Des scientifiques de l’Institut de recherche sur la longévité (LRI), formé par la fusion de la Fondation de recherche SENS et de Lifespan.io, ont réussi à exprimer un gène mitochondrial essentiel dans le noyau et à assurer le bon fonctionnement de la protéine. Cela pourrait ouvrir la voie à la guérison des maladies causées par des mutations mitochondriales.

Les mitochondries, une fois des micro-organismes indépendants, ont établi une relation symbiotique avec des cellules plus grandes pour donner naissance aux cellules eucaryotes. Dotées de leur propre ADN mitochondrial (ADNmt), les mitochondries présentent cependant des vulnérabilités en raison du manque de protéines protectrices et de mécanismes de réparation limités par rapport à l’ADN nucléaire. Les mutations dans l’ADNmt sont associées à diverses maladies et pathologies liées à l’âge, faisant de la correction de ces mutations un défi majeur en recherche biomédicale.

Grâce à des études antérieures in vitro, l’équipe de recherche a réussi à exprimer de manière allotopique le gène ATP8 dans le noyau et à l’incorporer dans les mitochondries de souris. Malgré des défis techniques significatifs, les chercheurs ont démontré que l’ATP8 allotopique pouvait rivaliser efficacement avec l’ATP8 mitochondrial, même dans des souris sauvages. De plus, le gène allotopique a été transmis efficacement à la descendance sur au moins quatre générations sans effets indésirables sur la fertilité.

Cette avancée ouvre la voie à l’expression allotopique d’autres gènes mitochondriaux et offre des perspectives thérapeutiques encourageantes pour plus de 250 maladies liées à l’ADNmt. En ciblant spécifiquement des maladies telles que LHON, qui affecte les hommes de plus de 40 ans et amplifie ses effets avec l’âge, l’expression allotopique de gènes mitochondriaux pourrait offrir un traitement potentiel pour ces pathologies.

Cette étude s’inscrit dans le cadre du projet MitoSENS de LRI, qui adopte une approche à trois volets pour résoudre les dysfonctionnements mitochondriaux. En plus de l’expression allotopique de l’ADNmt, les chercheurs explorent également l’amélioration de la mitophagie avec des petites molécules et la synthèse de novo d’ADNmt sain pour son transfert dans des mitochondries exogènes, suivie de son introduction dans les cellules.

En conclusion, cette recherche représente une avancée significative dans la compréhension et le traitement des maladies mitochondriales et offre des perspectives thérapeutiques prometteuses pour un large éventail de pathologies liées à l’âge et aux mutations de l’ADNmt.

Les chercheurs rapportent que des horloges épigénétiques de deuxième génération, développées plus récemment, démontrent en effet des corrélations entre l’âge épigénétique accéléré et le risque de maladie d’Alzheimer. Ces horloges sont développées à partir de bases de données concernant l’état des sites de méthylation de l’ADN sur le génome de personnes de différents âges. Un âge épigénétique accéléré implique que l’épigénétique d’un individu ressemble plus à celui d’une personne ayant un âge chronologique plus avancé. Cela signifie que cet individu subit un plus grand fardeau de dommages et de dysfonctionnements liés à l’âge, et aura donc un risque plus élevé de maladies et de mortalité à l’avenir.

Des modèles murins transgéniques de la maladie d’Alzheimer (AD) démontrent des altérations épigénétiques uniques associées à la pathologie de l’AD et des études sur des tissus cérébraux humains montrent des différences marquées de méthylation de l’ADN dans l’AD par rapport au vieillissement normal du cerveau. Cependant, les données des études cliniques ont été mitigées. Certains ont suggéré une relation limitée mais prometteuse avec le risque de maladie d’Alzheimer ou de marqueurs de la maladie.

L’étude montre que les horloges épigénétiques de deuxième génération ont une large utilité et peuvent représenter des prédicteurs prometteurs du risque et de la physiopathologie de l’AD. En conclusion, ces résultats suggèrent que les horloges épigénétiques pourraient ouvrir des perspectives thérapeutiques prometteuses dans le traitement de la maladie d’Alzheimer.

Le texte parle du rôle du nucléole dans le vieillissement cellulaire. Il explique que le nucléole, situé dans le noyau cellulaire, est l’endroit où les ribosomes sont assemblés. Il est également mentionné que le nucléole peut devenir plus gros avec l’âge, ce qui peut causer des dommages et contribuer au processus de vieillissement. Des recherches ont montré que maintenir le nucléole compact peut retarder le vieillissement, mais que lorsque le nucléole atteint une certaine taille, cela peut signifier la fin imminente de la vie de la cellule. Des suggestions sont faites quant aux possibles interventions thérapeutiques ciblant le nucléole pour prévenir les dommages liés à son agrandissement.

En résumé, le nucléole est un composant clé du noyau cellulaire où les ribosomes sont assemblés. Son agrandissement avec l’âge peut causer des dommages et contribuer au processus de vieillissement cellulaire. Des recherches récentes montrent que maintenir le nucléole compact peut retarder le vieillissement cellulaire, mais que le passage d’un certain seuil de taille du nucléole peut signifier la fin imminente de la vie de la cellule. Cela soulève des questions sur les interventions thérapeutiques potentielles pour cibler le nucléole et prévenir les dommages liés à son agrandissement.

En conclusion, des recherches supplémentaires sont nécessaires pour mieux comprendre le rôle du nucléole dans le vieillissement cellulaire et développer des interventions thérapeutiques potentielles pour cibler ce processus.

Toute série de mesures biologiques suffisamment complexe peut être utilisée pour produire une horloge de vieillissement : les chercheurs établissent une base de données des mesures chez des personnes de différents âges et appliquent des techniques d’apprentissage automatique pour produire un algorithme qui mappe les données mesurées d’un individu à un âge prédit. Cela ne signifie pas pour autant que c’est une bonne horloge. Il faut ensuite valider l’algorithme avec des données provenant d’autres populations et voir à quel point il prédit bien les maladies, la mortalité et d’autres résultats d’intérêt. Une grande partie du développement des horloges se concentre sur les données épigénétiques, mais de façon distincte de cette ligne de recherche, la communauté scientifique explore également des horloges basées sur des mesures cliniques, telles que la chimie sanguine, la performance physique, etc.

Parmi les horloges basées sur les mesures cliniques, PhenoAge est probablement la plus largement utilisée, tant à l’intérieur qu’à l’extérieur de la communauté scientifique. Sa popularité peut provenir de sa facilité d’utilisation, car elle utilise seulement 9 paramètres pouvant être obtenus à partir d’un hémogramme complet et de quelques autres mesures de chimie sanguine. Si l’on propose une nouvelle horloge clinique plus compliquée, il faudrait démontrer qu’elle apporte une amélioration significative par rapport à PhenoAge. Dans l’article en accès libre d’aujourd’hui, les chercheurs échouent à atteindre cet objectif. Leur indice de vieillissement physiologique utilise 17 paramètres et n’améliore que marginalement PhenoAge. Il est peut-être intéressant de réfléchir à la raison pour laquelle des horloges avec moins de paramètres peuvent tout de même bien fonctionner, même dans des populations diverses.

Dans l’étude, les chercheurs proposent un indice de vieillissement physiologique basé sur 36 biomarqueurs cliniques issus de la cohorte Dongfeng-Tongji (DFTJ) de personnes âgées chinoises. Dans l’ensemble d’entraînement DFTJ (n = 12 769), ils ont identifié 25 biomarqueurs avec des associations non linéaires significatives avec la mortalité, dont 11 présentaient des associations linéaires insignifiantes. En incorporant les effets non linéaires, ils ont sélectionné l’âge chronologique et 17 biomarqueurs cliniques pour calculer l’IPA. L’IPA vise à mesurer l’âge biologique d’un individu à partir de biomarqueurs cliniques courants dans le sang. Ils ont utilisé des modèles de Cox à splines cubiques restreintes pour capturer les relations potentiellement en forme de U entre les biomarqueurs cliniques et la mortalité, et ont déterminé la valeur optimale de chaque biomarqueur pour une transformation linéaire par morceaux ultérieure. Ils définissent l’IPA comme une combinaison linéaire de l’âge chronologique et des biomarqueurs transformés, ainsi que ΔIPA comme le résidu de l’IPA après régression sur l’âge chronologique. Ainsi, ΔIPA mesure l’accélération du vieillissement physiologique indépendamment de l’âge chronologique.

Dans l’ensemble de test DFTJ (n = 15 904), l’IPA prédit la mortalité avec un indice de concordance (C-index) de 0,816, mieux que l’âge chronologique (C-index = 0,771) et PhenoAge (0,799). ΔIPA était prédictif de la survenue de maladies cardiovasculaires et de ses sous-types, indépendamment des facteurs de risque traditionnels. Dans l’ensemble de validation externe du UK Biobank (n = 296 931), l’IPA a obtenu un C-index de 0,749 pour prédire la mortalité, restant supérieur à l’âge chronologique (0,706) et PhenoAge (0,743). Dans les deux cohortes DFTJ et UK Biobank, l’IPA était mieux calibré que PhenoAge en comparant les probabilités de survie prédites et observées. De plus, ΔIPA surpassait tout biomarqueur individuel pour prédire les risques de survenue de huit maladies chroniques liées à l’âge.

En conclusion, l’indice de vieillissement physiologique basé sur des biomarqueurs cliniques pourrait représenter une avancée importante pour l’identification des individus à vieillissement accéléré et le développement de stratégies de prévention et d’intervention précises pour les principales maladies chroniques dans une population vieillissante.

Dans une nouvelle étude, le ChatGPT 4.0 a obtenu des scores diagnostiques significativement meilleurs lors de l’évaluation de cas complexes que les médecins humains non assistés ou ceux qui ont consulté le chatbot.

Les chatbots basés sur de grands modèles de langage (LLM) sont devenus une source indispensable d’informations pour des millions de personnes, y compris sur des sujets de santé. Des études ont montré que les chatbots peuvent surpasser les médecins humains dans la réponse à des questions de santé. Cependant, une étude récente a montré que le ChatGPT 4.0 a surpassé à la fois les médecins non assistés et ceux qui ont consulté le chatbot dans le diagnostic de cas médicaux complexes.

Bien que les médecins aient eu la possibilité de consulter le ChatGPT 4.0 dans l’étude, cela n’a pas amélioré de manière significative leur raisonnement clinique. Les chercheurs ont expliqué que la machine excelle à articuler son raisonnement, tandis que les humains peuvent éprouver des difficultés à expliquer leur processus de réflexion.

Il est important de noter que l’IA ne remplace pas les médecins, mais elle pourrait être un outil précieux pour les assister dans le processus de diagnostic. En fin de compte, le ChatGPT 4.0 a obtenu des scores diagnostiques plus élevés que les médecins non assistés ou ceux qui ont consulté le chatbot.

En conclusion, l’utilisation de l’IA dans le domaine médical offre des opportunités d’amélioration de la collaboration entre les médecins et les systèmes d’IA, avec des avantages potentiels pour l’efficacité et la réduction du burnout des professionnels de santé.

Dans une étude publiée dans Aging Cell, des chercheurs ont souligné une relation entre la fragmentation mitochondriale dans le muscle squelettique et la perte de force liée à l’âge. Le dysfonctionnement mitochondrial a été associé au vieillissement musculaire, à l’exercice et à la perte de fonction physique. La fragmentation excessive des mitochondries a été liée à la fonte musculaire chez la souris, tandis que la fusion mitochondriale les fait grandir. Les chercheurs ont constaté une fragmentation mitochondriale accrue chez les participants âgés, associée à une diminution de la capacité physique et à l’accumulation de gouttelettes de lipides. Ils ont également observé des différences dans la structure interne des mitochondries entre les groupes d’âge, principalement dans la région des crêtes. Au total, la fragmentation mitochondriale et la réduction des crêtes ont été les principaux facteurs de changement dans le métrique du VO2max. Les auteurs ont averti que le dysfonctionnement mitochondrial s’aggrave avec l’âge, représentant un phénotype de vieillissement précoce et suggérant que des études d’intervention pourraient ralentir la progression des effets du vieillissement sur la fonction physique. Ils ont souligné l’importance de poursuivre la recherche sur l’exercice et les changements mitochondriaux chez les personnes âgées. En conclusion, ces résultats pourraient ouvrir des perspectives thérapeutiques pour la prévention ou le traitement de la perte de force liée à l’âge.

Les chercheurs suggèrent ici qu’un des problèmes découlant du stress oxydatif dans une cellule est une capacité réduite des protéines critiques à se déplacer dans la cellule là où elles sont nécessaires. Les défauts de mobilité des protéines peuvent conduire à une réduction de leur rendement fonctionnel, ce qui peut causer divers problèmes cellulaires. Des niveaux élevés de espèces réactives de l’oxygène peuvent être responsables de ces défauts de mobilité des protéines, et la présence de cystéines dans les protéines les rend particulièrement sensibles à l’interférence des ROS. Ces résultats suggèrent que le stress oxydatif pourrait être une cible thérapeutique prometteuse pour traiter les maladies chroniques liées à la dysfonction cellulaire.

En résumant en français le texte fourni, on peut comprendre que des chercheurs ont découvert que le stress oxydatif peut entraîner une réduction de la mobilité des protéines dans les cellules, ce qui peut compromettre leur fonctionnement normal. Ils ont étudié diverses protéines impliquées dans différentes fonctions cellulaires et ont constaté que la plupart de ces protéines montraient une mobilité réduite dans des cellules soumises à un stress oxydatif. Cette réduction de mobilité des protéines semble être causée par une augmentation des espèces réactives de l’oxygène dans les cellules, qui interfèrent avec la mobilité des protéines en bondissant à d’autres cystéines. Cela a des implications importantes pour le traitement des maladies chroniques associées au stress oxydatif.

En conclusion, ces découvertes pourraient ouvrir la voie à de nouvelles approches thérapeutiques pour traiter les maladies chroniques en ciblant le stress oxydatif et en améliorant la mobilité des protéines dans les cellules.

La composition du microbiome intestinal change avec l’âge de manière à contribuer à la perte de fonction et à l’inflammation dans tout le corps. Des études animales suggèrent que l’influence du microbiome intestinal sur la santé à long terme peut être similaire à celle des choix de mode de vie tels que l’exercice et l’alimentation. Dans cet article, les chercheurs discutent de ce que l’on sait de la relation entre la ménopause et le microbiome intestinal. Comme c’est le cas pour le vieillissement immunitaire, il s’agit probablement d’une relation bidirectionnelle, chaque côté ayant un impact négatif sur l’autre.

Le microbiote oral et intestinal, constituant le plus grand écosystème à l’intérieur du corps humain, est important pour maintenir la santé humaine et contribue notamment au vieillissement sain des femmes ménopausées. Cet article présente la compréhension actuelle du microbiome pendant la ménopause, en mettant l’accent sur les altérations du microbiote oral et intestinal.

Alors que les hormones sexuelles façonnent le microbiome intestinal, entraînant des différences sexuelles dans la composition microbienne, le microbiome intestinal participe également à la régulation des niveaux d’hormones sexuelles, indiquant une relation bidirectionnelle. La conjugaison de l’acide glucuronique marque les œstrogènes pour l’excrétion biliaire par l’urine et les selles, et l’élimination de l’acide glucuronique libère les œstrogènes pour être réabsorbés dans la circulation. Certaines bactéries intestinales, telles que Clostridium, Bifidobacterium et Lactobacillus, produisent des β-glucuronides et des β-glucuronidases, qui déconjuguent ou conjuguent des œstrogènes. Ces produits géniques provenant de bactéries intestinales métabolisant les œstrogènes sont appelés l’estrobolome. La proportion de β-glucuronides et de β-glucuronidases dans l’intestin régule la quantité d’œstrogènes circulants. Certaines bactéries intestinales produisent des enzymes pouvant déconjuguer sélectivement certains œstrogènes, changeant ainsi le profil des œstrogènes circulants. En plus des œstrogènes, d’autres hormones sexuelles, notamment les androgènes et la progestérone, sont également métabolisés par le microbiote intestinal.

Des études suggèrent une interaction bidirectionnelle entre le microbiome intestinal et les hormones sexuelles pendant la ménopause. Les œstrogènes et la progestérone agissent comme substrats pour plusieurs espèces bactériennes et peuvent donc contribuer à une diversité microbienne intestinale élevée ; de plus, la diversité accrue et l’activité de déconjugaison de certaines bactéries aident à recycler les hormones sexuelles. Sans production ovarienne, les taux d’œstrogènes et de progestérone restent faibles chez les femmes post-ménopausées; par conséquent, le recyclage des hormones sexuelles par le microbiome intestinal peut devenir une source significative d’œstrogènes et de progestérone circulants.

En conclusion, la relation entre la ménopause et le microbiome intestinal est complexe et bidirectionnelle, avec des implications potentielles importantes pour la santé des femmes ménopausées. Des études plus approfondies sont nécessaires pour mieux comprendre cette interaction et explorer de nouvelles pistes thérapeutiques potentielles pour améliorer la santé des femmes ménopausées.

Une cellule est constituée de molécules qui se heurtent constamment à grande vitesse. Les dommages aux structures complexes, tels que l’ADN nucléaire emballé du noyau cellulaire, surviennent constamment. La plupart de ces dommages sont réparés immédiatement par le mécanisme de réparation de l’ADN, mais une petite fraction échappe pour produire des mutations dans les séquences décrivant les protéines. Ces dommages mutagènes sont généralement inoffensifs, sauf s’ils affectent le gène approprié pour produire une cellule cancéreuse. Cependant, certains dommages mutagènes se produisent dans les populations de cellules souches et progénitrices, contribuant ainsi à la mosaïque somatique, qui est susceptible de contribuer au vieillissement en répandant la dysfonction.

Les chercheurs constatent des liens entre la mosaïque somatique et la clonal hématopoïèse d’un potentiel indéterminé (CHIP), une mosaïque dans les populations de cellules immunitaires générées dans la moelle osseuse. Cette mosaïque semble avoir des conséquences défavorables, liées à un comportement inflammatoire accru dans le système immunitaire vieillissant. Une étude récente portait sur l’impact du CHIP sur le risque à long terme de récurrence d’accidents vasculaires cérébraux chez les patients avec une forte charge athéroscléreuse.

L’étude a montré que le CHIP augmentait significativement le risque de récurrence d’accident vasculaire cérébral chez les patients atteints de lésions atheroscléreuses intracrâniennes, notamment chez ceux ayant une forte charge athéroscléreuse. Ces résultats suggèrent que le CHIP peut avoir un impact sur le risque de récurrence d’accident vasculaire cérébral à long terme. En conclusion, des perspectives thérapeutiques visant à cibler le CHIP pourraient s’avérer prometteuses dans le traitement des accidents vasculaires cérébraux.