Le lithium : un nouvel espoir pour la prévention et le traitement de la maladie d’Alzheimer

Une nouvelle recherche de l’École de Médecine de Harvard et de ses collaborateurs révèle que la déplétion naturelle en lithium dans le cerveau précède les symptômes de la maladie d’Alzheimer et pourrait offrir une voie thérapeutique sûre pour la prévention et le traitement. Traditionnellement associé à la psychiatrie et au traitement du trouble bipolaire, le lithium est désormais considéré comme un élément crucial dans les premières étapes de la maladie d’Alzheimer et un facteur modifiable dans le vieillissement cognitif. L’étude, publiée dans la revue Nature, a analysé les niveaux de 27 métaux dans les tissus cérébraux de personnes sans déficience cognitive, avec un trouble cognitif léger (MCI) et atteintes d’Alzheimer, révélant que le lithium était le seul métal significativement réduit dans le cortex préfrontal tant dans le MCI que dans la maladie d’Alzheimer. Les niveaux de lithium dans le sérum, en revanche, demeuraient inchangés. Les auteurs ont constaté que le lithium était sequestré par les plaques amyloïdes, réduisant sa biodisponibilité. Des études sur des modèles murins ont montré qu’une déplétion diététique en lithium accélère la pathologie amyloïde et tau, favorise la neuroinflammation et aggrave le déclin cognitif. Bruce Yankner, auteur principal de l’étude, souligne que la carence en lithium pourrait être une cause de la maladie d’Alzheimer, suggérant une approche thérapeutique différente. Les résultats mettent en lumière que le lithium est régulé de manière dynamique dans le cerveau et que sa déplétion pourrait être un moteur précoce de la pathologie d’Alzheimer. De plus, il est suggéré que des populations ayant un taux de lithium plus élevé dans leur eau potable présentent une incidence plus faible de démence. Les résultats de l’étude pourraient inciter les organismes de recherche publique à financer le développement de biomarqueurs fiables pour mesurer le statut du lithium dans le cerveau et à tester des formulations à faible dose de lithium chez les personnes à risque ou aux premiers stades de la maladie. En réduisant le lithium diététique chez des souris, des augmentations rapides de la déposition d’amyloïdes et de l’activation microgliale ont été observées, soulignant l’importance du lithium dans diverses manifestations de la maladie d’Alzheimer. L’influence biologique du lithium pourrait être partiellement due à l’inhibition de la glycogène synthase kinase 3β (GSK3β), une kinase impliquée dans la phosphorylation tau et la production d’amyloïde. Les chercheurs ont également identifié le lithium orotate, un sel organique qui, à des doses physiologiques, a montré des effets positifs sur la pathologie amyloïde et tau, ainsi que sur les performances aux tâches de mémoire. Les effets protecteurs de la supplémentation en lithium se sont également manifestés dans le vieillissement cérébral normal, préservant les épines dendritiques et maintenant la capacité microgliale à éliminer les amyloïdes. Les données suggèrent que l’homéostasie du lithium pourrait être un déterminant mesurable et modifiable de la résilience au déclin cognitif. Cependant, les auteurs mettent en garde que la traduction des données précliniques chez l’homme nécessitera une attention particulière sur le dosage et la sécurité. Si les futures études confirment ces résultats, le lithium pourrait devenir un micronutriment pertinent pour la santé cérébrale et non plus simplement un outil pour les psychiatres. La clé sera de déterminer comment maintenir un niveau optimal de lithium dans le cerveau tout au long de la vie sans engendrer d’excès nuisibles. Source : https://longevity.technology/news/lithium-levels-in-the-brain-linked-to-alzheimers-progression/

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