Thérapies innovantes contre l’arthrose : les vésicules extracellulaires en première ligne

La communauté clinique qui pratique les thérapies par cellules souches de première génération se tourne lentement vers la récolte de vésicules extracellulaires issues de cellules cultivées, plutôt que vers les transplantations de cellules. Dans la plupart des cas, presque toutes les cellules souches transplantées meurent, et la majorité des effets bénéfiques de ces thérapies dans les maladies liées à l’âge, dont une suppression fiable de l’inflammation chronique et non pas une meilleure régénération des tissus, sont médiés par les signaux produits par ces cellules durant le bref laps de temps où elles survivent dans le receveur. Une part importante de la signalisation cellulaire est transportée dans des vésicules, et à ce jour, les données suggèrent que les thérapies à base de vésicules produisent des résultats similaires à celles basées sur les cellules souches, tout en étant une option logistique plus simple.

L’âge est le facteur de risque le plus important pour les maladies dégénératives comme l’arthrose (OA). Il est associé à l’accumulation de cellules sénescentes dans les tissus articulaires, contribuant à la pathogenèse de l’OA, particulièrement à travers la libération de facteurs associés au phénotype sécrétoire des cellules sénescentes (SASP). Les cellules souches mésenchymateuses (MSCs) et leurs vésicules extracellulaires (EVs) dérivées sont des traitements prometteurs pour l’OA. Cependant, les effets de protection contre la sénescence des EVs dérivés des MSCs dans l’OA ont été peu étudiés.

Cette étude utilise des EVs dérivés des MSCs humains issus du tissu adipeux (ASC-EVs) dans deux modèles d’inflammaging (induit par IL1β) et de sénescence par dommage à l’ADN (induit par l’étoposide) dans des chondrocytes arthrosiques. L’ajout d’ASC-EVs a montré des effets efficaces pour réduire les paramètres de sénescence, dont le nombre de cellules positives pour SA-β-Gal, l’accumulation de focis γH2AX dans les noyaux et la sécrétion de facteurs SASP. De plus, les ASC-EVs ont démontré une efficacité thérapeutique lorsqu’ils ont été injectés dans un modèle murin d’OA. Plusieurs marqueurs de sénescence, d’inflammation et de stress oxydatif ont diminué peu après l’injection, ce qui explique probablement l’efficacité thérapeutique observée. En conclusion, les ASC-EVs exercent une fonction de protection contre la sénescence aussi bien in vitro, dans deux modèles de sénescence induite dans des chondrocytes d’OA, qu’in vivo, dans un modèle murin d’OA induite par collagénase.

Les perspectives thérapeutiques des vésicules extracellulaires dérivées des MSCs, en tant que traitement potentiel pour des maladies dégénératives comme l’arthrose, s’avèrent prometteuses et pourraient transformer la gestion clinique des affections liées à l’âge.
Source:https://www.fightaging.org/archives/2025/01/extracellular-vesicle-therapy-as-a-treatment-for-osteoarthritis/

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