L’effet synergique des complexes Aβ/fibrinogène dans la progression de la maladie d’Alzheimer
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Introduction
La maladie d’Alzheimer, une des principales causes de démence dans le monde, reste un défi majeur pour la recherche médicale. Les mécanismes sous-jacents de cette maladie complexe sont encore mal compris, malgré les efforts considérables consacrés à son étude. Un aspect particulièrement intrigant de cette maladie est la manière dont certaines protéines interagissent pour exacerber les dommages neuronaux.
Contexte et enjeux
La recherche sur la maladie d’Alzheimer a traditionnellement mis l’accent sur deux protéines clés : l’amyloïde bêta (Aβ) et la tau. Bien que ces protéines soient souvent considérées comme les principaux coupables, leur étude isolée n’explique pas toujours les complexités de cette maladie. Des études récentes, notamment celles menées par l’Université Rockefeller, suggèrent que l’interaction entre l’Aβ42, la forme la plus toxique de l’amyloïde, et le fibrinogène, une protéine impliquée dans la coagulation sanguine, pourrait jouer un rôle essentiel dans la progression de la maladie.
La découverte/innovation
Les chercheurs ont découvert que l’association de l’Aβ42 et du fibrinogène entraîne des effets dévastateurs sur les synapses et la barrière hémato-encéphalique (BHE). Dans leurs expériences, ils ont utilisé des cultures de tranches d’hippocampe de souris, un modèle vivant qui permet d’étudier des circuits neuronaux en préservant leur intégrité. Lorsque l’Aβ42 et le fibrinogène étaient administrés ensemble, même à de faibles concentrations, ils provoquaient des pertes significatives de protéines synaptiques, un indicateur de l’activité synaptique. En revanche, l’administration de chaque protéine séparément n’a montré aucun effet significatif.
Erin Norris, professeur associé de recherche, a déclaré : « Il faut une plus grande quantité d’Aβ ou de fibrinogène seul pour causer des dommages graves dans le cerveau d’Alzheimer. Mais lorsque les deux se complexent, de très petites quantités de chacun suffisent à provoquer des dégâts. » Cette synergie indique que la formation de complexes entre Aβ et fibrinogène est un facteur clé dans la neurotoxicité observée.
Comment ça fonctionne ?
Les mécanismes par lesquels ces complexes causent des dommages sont multiples :
- La liaison de l’Aβ42 au fibrinogène entraîne une diminution de la santé synaptique, mesurée par les niveaux de SYP et de PSD-95.
- La formation de complexes induit une activation des microglies, les cellules immunitaires du cerveau, marquée par une augmentation des protéines CD68 et GFAP.
- Les complexes perturbent l’intégrité de la barrière hémato-encéphalique, permettant à des protéines sanguines comme le fibrinogène et l’albumine d’entrer dans le cerveau.
- Cette entrée de protéines sanguines peut entraîner une cascade d’événements inflammatoires et neurotoxiques.
Impact et applications
Les découvertes récentes sur l’interaction entre Aβ et fibrinogène pourraient ouvrir de nouvelles voies pour la recherche sur la maladie d’Alzheimer. En ciblant ces complexes, il serait possible d’atténuer certains des effets pathologiques associés à cette maladie. De plus, les traitements actuels, comme le lecanemab, qui agissent sur ces complexes, pourraient être optimisés pour améliorer leur efficacité.
💡 Pourquoi c’est important
Comprendre l’importance de ces interactions protéiques est crucial pour le développement de thérapies précoces et plus efficaces contre la maladie d’Alzheimer.
Conclusion
Les nouvelles perspectives offertes par l’étude des complexes Aβ/fibrinogène soulignent la nécessité d’une approche plus intégrative dans la recherche sur la maladie d’Alzheimer. En ciblant ces interactions, il est possible d’esquisser de nouvelles stratégies thérapeutiques qui pourraient améliorer la qualité de vie des patients et ralentir la progression de la maladie.
Source : https://www.lifespan.io/news/amyloid-fibrinogen-complexes-exacerbate-alzheimers-in-mice/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=amyloid-fibrinogen-complexes-exacerbate-alzheimers-in-mice
