Les effets du canagliflozine sur le vieillissement cérébral : Une étude révélatrice

Le vieillissement est un facteur de risque majeur pour le déclin cognitif et la maladie d’Alzheimer (MA). Pourtant, les mécanismes sous-jacents au vieillissement cérébral et leur modulation par les interventions pharmacologiques restent encore mal définis. Le hippocampe, essentiel pour l’apprentissage et la mémoire, est particulièrement vulnérable au stress métabolique et à l’inflammation. Le canagliflozine (Cana), un inhibiteur du co-transporteur sodium-glucose 2 (SGLT2), approuvé par la FDA pour le traitement du diabète de type 2, a été montré pour prolonger la durée de vie chez les souris mâles mais pas chez les femelles, bien que son impact sur le vieillissement cérébral reste inconnu.

Dans cette étude, nous avons utilisé une stratégie multi-omics intégrant la transcriptomique, la protéomique et la métabolomique pour examiner comment un traitement chronique avec Cana reprogramme le vieillissement cérébral chez des souris génétiquement diversifiées.

Contexte et enjeux

Le vieillissement cérébral est un processus complexe influencé par divers facteurs, y compris le métabolisme et l’inflammation. La MA est particulièrement préoccupante dans les sociétés vieillissantes, et des recherches sont en cours pour identifier des traitements capables de ralentir ces processus. Les médicaments antidiabétiques, tels que le canagliflozine, montrent un potentiel prometteur, mais leur efficacité et leurs mécanismes d’action doivent être mieux compris.

La découverte/innovation

Dans notre étude, nous avons observé que le traitement par canagliflozine a induit une amélioration de la fonction mitochondriale, de la signalisation de l’insuline et du cGMP–PKG chez les mâles, tout en supprimant les réseaux neuroinflammatoires. Ces effets ont conduit à une amélioration de l’apprentissage et de la mémoire dépendants de l’hippocampe. En revanche, chez les femelles, bien que l’activation transcriptionnelle des voies neuroprotectrices ait été observée, elle n’a pas conduit à des changements au niveau des protéines ou des métabolites, et n’a pas amélioré la cognition.

Comment ça fonctionne ?

• Amélioration de la fonction mitochondriale
• Activation de la signalisation insulinique
• Suppression de la neuroinflammation
• Réduction de la charge de plaques amyloïdes
• Amélioration des déficits de mémoire

Impact et applications

Les résultats de notre étude sont significatifs, révélant un remodelage sexuel spécifique du vieillissement hippocampique par un inhibiteur SGLT2 cliniquement disponible. Cela a des implications non seulement pour la pathologie de la MA, mais aussi pour l’extension de la durée de vie. La capacité du canagliflozine à combattre le vieillissement cérébral et la MA à travers des mécanismes spécifiques au sexe ouvre de nouvelles avenues pour des traitements ciblés.

En conclusion, notre étude souligne l’importance de la recherche sur les médicaments antidiabétiques et leur impact sur le vieillissement cérébral. Les résultats encouragent des études supplémentaires pour explorer ces mécanismes, dans l’espoir de développer des traitements efficaces contre la maladie d’Alzheimer et d’autres troubles cognitifs liés à l’âge.

Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/10/canagliflozin-reduces-pathology-in-the-aging-mouse-brain-for-male-mice-only/