La recherche sur la neurodégénérescence a longtemps exploré le rôle des protéines présentes aux côtés des agrégats d’amyloïde-β (Aβ) dans le cerveau vieillissant. Dans ce contexte, une protéine d’intérêt est la midkine (MDK), qui est associée à une réponse protectrice face à l’agrégation de l’amyloïde-β. Des études de profilage protéomique des cerveaux de patients atteints de la maladie d’Alzheimer (MA), ont révélé que la midkine est fortement régulée et corrélée avec l’amyloïde-β dès les premiers stades de la maladie, mais son rôle exact dans la progression de la maladie reste encore obscur. Des recherches récentes montrent que la midkine atténue l’assemblage de l’amyloïde-β et influence la formation des amyloïdes dans le modèle murin 5xFAD, un modèle de l’amyloïdose. Les résultats montrent que la protéine MDK réduit la formation de fibrilles des peptides Aβ40 et Aβ42, ce qui a été confirmé par diverses méthodes d’analyse, y compris la fluorescence de thioflavine T, la dichroïsme circulaire, la microscopie électronique à contraste négatif et la résonance magnétique nucléaire. L’élimination du gène Mdk dans le modèle murin 5xFAD a entraîné une augmentation de la formation d’amyloïde et une activation des microglies dans le cerveau, ce qui souligne l’importance de la midkine dans la modulation de la pathologie amyloïde. De plus, un profilage protéomique basé sur la spectrométrie de masse a montré une accumulation significative d’amyloïde-β et de protéines corrélées à l’amyloïde, ainsi que des composants microgliaux, renforçant ainsi le rôle protecteur de la midkine contre la pathologie amyloïde dans la maladie d’Alzheimer. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/09/midkine-is-protective-in-alzheimers-disease/
Le Rôle Protecteur de la Midkine dans la Pathologie Amyloïde de la Maladie d’Alzheimer
