Les cellules T du système immunitaire adaptatif, lorsqu’elles sont continuellement stimulées, comme c’est le cas dans les infections virales persistantes et le cancer, peuvent devenir épuisées. Cet état se caractérise par une incapacité à attaquer et à détruire les pathogènes et les cellules nuisibles. L’épuisement des cellules T n’est pas un état binaire simple, mais plutôt une catégorie large qui comprend de nombreux sous-types de cellules épuisées, des degrés d’épuisement et des biochemistries distinctes qui contribuent à cet épuisement. Les chercheurs cherchent des moyens efficaces de reprogrammer les cellules T pour sortir de cet état d’épuisement ou pour résister à son apparition. Bien que cela semble possible en théorie, la mise en pratique de ces résultats de recherche dans des thérapies utiles représente un défi. Des découvertes récentes ont identifié GFI1 comme un régulateur du degré d’épuisement empêchant les cellules T de générer une réponse efficace contre les pathogènes et les cellules cancéreuses. Les inhibiteurs de GFI1 pourraient constituer une classe de médicaments prometteuse. Dans le contexte des infections virales chroniques et du cancer, les cellules T CD8+ meurtrières perdent leurs fonctions effectrices et deviennent épuisées. Ces cellules épuisées sont hétérogènes et composées de progéniteurs qui donnent naissance à des cellules de type effecteur ou à des cellules terminalement épuisées. Les mécanismes précis régissant la formation de ces sous-types ne sont pas entièrement compris. Une étude a révélé qu’un sous-type récemment décrit, Ly108+CX3CR1+, exprime des niveaux faibles de GFI1, tandis que d’autres sous-types établis montrent une expression élevée. Ce sous-type transitoire se développe en cellules terminalement épuisées et en cellules de type effecteur, un processus dépendant de GFI1. L’inhibition transitoire et intermittente de GFI1 pourrait faciliter la différenciation des progéniteurs en cellules Ly108+CX3CR1+ puis en cellules de type effecteur, améliorant ainsi le contrôle des infections chroniques et des tumeurs. En résumé, GFI1 joue un rôle clé dans la régulation de la formation des sous-types de cellules T épuisées, étant crucial pour les réponses anti-tumorales et la formation de cellules différenciées terminalement épuisées. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/08/gfi1-inhibition-as-an-approach-to-reduce-t-cell-exhaustion/
Régulation de l’épuisement des cellules T dans les infections chroniques et le cancer : le rôle clé de GFI1
