Il existe désormais de nombreux horloges de vieillissement publiées, basées sur diverses bases de données omiques contenant des données pour des personnes d’âges différents. De nombreux aspects mesurables du métabolisme et de la biologie cellulaire changent avec l’âge de manière suffisamment similaire dans la population pour construire des horloges qui reflètent l’âge biologique, qui est la charge de dommages et de dysfonctionnements qui cause la mortalité. Avant le développement des techniques modernes d’apprentissage automatique, assembler une telle horloge aurait été prohibitivement difficile et coûteux, mais l’apprentissage automatique rend la tâche suffisamment simple pour qu’un petit groupe de recherche puisse créer une nouvelle horloge en relativement peu de temps. Ainsi, il existe maintenant un grand nombre d’horloges de vieillissement.
À ce stade, l’accent doit être mis sur la validation des horloges, car le but de disposer d’une mesure de l’âge biologique est de pouvoir l’utiliser pour évaluer rapidement la qualité des thérapies de rajeunissement potentielles. Actuellement, aucune horloge ne peut être considérée comme entièrement fiable ; elles ont des particularités, et il reste incertain comment les processus sous-jacents de dommages, tels que l’accumulation de cellules sénescentes, produisent des changements dans des paramètres spécifiques de l’horloge. Sans connaître ces relations, une horloge pourrait surestimer ou sous-estimer les effets d’une thérapie spécifique sur le vieillissement.
Les métabolites qui marquent le vieillissement ne sont pas entièrement connus. Nous analysons 408 métabolites plasmatiques chez des participants de l’étude Long Life Family Study pour caractériser les marqueurs de l’âge, du vieillissement, de la longévité extrême et du risque de mortalité. Nous identifions 308 métabolites associés à l’âge, 258 métabolites qui changent avec le temps, 230 métabolites associés à la longévité extrême, et 152 métabolites associés au risque de mortalité. Nous répliquons de nombreuses associations dans des études indépendantes.
En résumant les résultats en 19 signatures, nous différencions entre les métabolites qui peuvent marquer des mécanismes compensatoires associés au vieillissement et ceux qui marquent les dommages cumulés du vieillissement, ainsi que les métabolites qui caractérisent la longévité extrême. Nous générons et validons une horloge métabolomique qui prédit l’âge biologique. L’analyse de réseau des métabolites associés à l’âge révèle un rôle critique des acides gras essentiels pour connecter les lipides avec d’autres processus métaboliques. Ces résultats caractérisent de nombreux métabolites impliqués dans le vieillissement et soulignent la nutrition comme source d’intervention pour des thérapies de vieillissement en bonne santé. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/03/another-novel-metabolic-clock/