Le cerveau est un organe relativement gras, ayant un métabolisme lipidique complexe. Des preuves suggèrent que des changements néfastes dans ce métabolisme lipidique accompagnent le vieillissement et les conditions neurodégénératives. Des avancées ont été réalisées pour relier des mécanismes lipidiques spécifiques à des aspects particuliers de la neurodégénérescence, comme l’augmentation de l’activité inflammatoire des microglies. Les chercheurs examinent le rôle des lipides dans les pathologies des patients atteints de la maladie d’Alzheimer. Bien que des connaissances aient été acquises, beaucoup de choses restent à comprendre, et ce qui est actuellement connu représente seulement un petit pas dans un vaste domaine encore obscur. L’homéostasie lipidique est essentielle pour le fonctionnement physiologique des organismes et, dans le système nerveux central, des altérations de cette homéostasie lipidique ainsi que des voies de signalisation lipidique perturbées sont souvent observées lors du vieillissement et de la neurodégénérescence. De nombreuses études d’association à l’échelle du génome (GWAS) ont identifié des variantes génétiques impliquées dans des processus modifiant les lipides, tels que le transport, la synthèse et la conversion, suggérant que des métabolismes lipidiques altérés peuvent être des moteurs clés de la maladie d’Alzheimer d’apparition tardive (LOAD). Cependant, la diversité chimique et l’hétérogénéité fonctionnelle des lipides ont longtemps posé des défis pour caractériser les altérations lipidiques et comprendre leurs implications biologiques dans la maladie d’Alzheimer. Cette revue propose un aperçu des avancées récentes dans les techniques de lipidomique et leurs applications dans la recherche sur la maladie d’Alzheimer. Les résultats actuels soutiennent fortement l’implication de classes lipidiques spécifiques, notamment les sphingolipides, le cholestérol et les phospholipides, dans la pathologie de la maladie d’Alzheimer. Cela est renforcé par de nombreuses études qui éclairent les mécanismes moléculaires par lesquels les lipides influencent plusieurs aspects pathologiques de la maladie d’Alzheimer. Ces connaissances ouvrent la voie à l’identification de biomarqueurs lipidiques diagnostiques et au développement de thérapies liées aux lipides. L’interaction entre les lipides et les pathologies de la maladie d’Alzheimer, telles que l’amyloïde-β, la protéine tau et la neuroinflammation, joue un rôle significatif dans la modulation de la neurodégénérescence. En tant que molécules bioactives intracellulaires essentielles et composants clés des membranes cellulaires, les lipides influencent également les fonctions cellulaires en participant aux réponses au stress oxydatif et en médiant les activités synaptiques, entre autres mécanismes. Une compréhension plus approfondie de ces connexions guidera l’utilisation des informations lipidomiques lors de thérapies ciblées contre ces mécanismes pathologiques. De plus, l’intégration de la lipidomique dans l’évaluation de l’efficacité diagnostique et thérapeutique élargira les options pour le développement de stratégies de traitement personnalisées et l’identification de nouveaux biomarqueurs pour la maladie d’Alzheimer. Les recherches continues visant à découvrir de nouveaux mécanismes d’implication des lipides dans la maladie d’Alzheimer promettent d’apporter des éclairages précieux qui orienteront les futures investigations cliniques basées sur les données. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/02/disrupted-lipid-metabolism-in-alzheimers-disease/
Le Rôle des Lipides dans la Maladie d’Alzheimer : État des Lieux et Perspectives
