Les chercheurs ont découvert une petite molécule capable de tuer efficacement les cellules cancéreuses dans le type de cancer du sein le plus répandu, celui qui est positif au récepteur des œstrogènes (ERα+). Bien que la médecine ait fait de grands progrès dans le traitement du cancer du sein, ce combat est loin d’être terminé. Environ 70 % des cas sont ERα+, ce qui signifie que les cellules cancéreuses expriment le récepteur ERα, et la croissance tumorale est alimentée par l’œstrogène. Les thérapies actuelles garantissent un taux de survie à cinq ans élevé pour les patients atteints de cancer ERα+, mais cela dépend de la détection précoce, de la résection chirurgicale et d’une thérapie hormonale à long terme qui peut provoquer des effets secondaires graves, comme un risque accru de cancer de l’endomètre et d’ostéoporose. De plus, il existe un risque élevé de récidive, entre 10 % et 50 % sur 20 ans, selon la taille initiale de la tumeur. Lorsque cela se produit, le cancer réapparu ne répond souvent pas à la thérapie endocrinienne en raison de mutations dans ERα ou d’autres mécanismes. Ainsi, il existe un besoin non satisfait de traitements capables d’éliminer complètement le cancer. Une nouvelle étude de l’Université de l’Illinois à Urbana-Champaign présente un candidat prometteur. Les chercheurs ont travaillé sur des petites molécules pour traiter le cancer du sein ERα+ pendant plusieurs années. La résistance dans ce type de cancer survient en partie parce que les thérapies endocriniennes sont généralement cytostatiques, inhibant la prolifération des cellules tumorales sans provoquer une mort cellulaire significative. Ainsi, les chercheurs cherchaient un médicament capable de tuer les cellules cancéreuses plutôt que de simplement prévenir leur division. Le candidat précédent, ErSO, était efficace mais nuisait également aux cellules ERα-négatives. Cette fois, les chercheurs ont décrit une formulation améliorée : ErSO-TFPy. Dans des études précédentes, elle a montré une grande puissance à faibles concentrations et une tolérance à des concentrations élevées. ErSO-TFPy cible la protéine TRPM4, qui est impliquée dans le transport des cations et est surexprimée dans certains cancers, y compris le cancer du sein. Les chercheurs ont d’abord testé ErSO-TFPy par rapport à plusieurs traitements de pointe dans plusieurs lignées de cancer du sein ERα+. Les médicaments actuels étaient moins efficaces et, comme prévu, principalement cytostatiques, provoquant l’arrêt de la division cellulaire, tandis qu’ErSO-TFPy induisait efficacement la mort cellulaire. Des résultats similaires ont été démontrés in vivo : tandis que le fulvestrant, un médicament actuellement utilisé comme témoin positif, n’a pu que freiner la croissance tumorale, ErSO-TFPy a réussi à induire une régression tumorale complète à des concentrations bien dans la fenêtre thérapeutique. Un des modèles utilisés était un xénogreffe dérivée d’un patient ayant développé un cancer résistant aux médicaments suite à une mutation dans ESR1, le gène codant pour ERα+. Dans ce cadre, le fulvestrant s’est avéré principalement inefficace, tandis qu’ErSO-TFPy a à nouveau éliminé la tumeur complètement. Dans ces expériences, le médicament a été administré hebdomadairement par injection intraveineuse. Cette régression tumorale quantitative est hautement inhabituelle pour des thérapeutiques du cancer du sein en monothérapie et pourrait être le résultat du mécanisme d’action unique et nécrotique de cette classe de petites molécules. Étonnamment, les chercheurs ont constaté qu’une seule dose de leur médicament était suffisante pour provoquer une régression tumorale, même dans des conditions extrêmes de tumeurs bien développées et de grande taille. Un seul dosage intraveineux d’ErSO-TFPy, bien que à une concentration plus élevée, a entraîné une réduction des tumeurs de plus de 80 %. Cela indique la possibilité excitante d’un médicament capable de traiter le cancer du sein à un stade avancé. De manière intéressante, ErSO-TFPy est rapidement éliminé de la circulation. Les chercheurs ont été agréablement surpris et quelque peu perplexes par l’effet prolongé de leur médicament et cherchent des explications possibles. Leurs études montrent que la régression tumorale se produit sur une période de semaines, longtemps après que le composé ait été éliminé. Les résultats sont prometteurs et pourraient révolutionner la gestion thérapeutique du cancer du sein ERα+ grâce à une meilleure conformité au traitement, une qualité de vie améliorée et des résultats à long terme pour les patients. Source : https://www.lifespan.io/news/new-drug-eliminates-breast-cancer-in-a-single-dose/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=new-drug-eliminates-breast-cancer-in-a-single-dose
Découverte d’une molécule prometteuse pour le traitement du cancer du sein ERα+
