La recherche sur le traitement du vieillissement comme condition médicale s’est majoritairement concentrée sur l’imitation et l’amélioration des réponses cellulaires bénéfiques aux stress, tels que le manque de nutriments, la chaleur, le froid et les toxines. Des interventions telles que l’exercice régulier et la restriction calorique déclenchent divers mécanismes de réponse au stress, ralentissant ainsi la progression du vieillissement, mais ne constituent pas des thérapies de rajeunissement capables de renverser significativement le vieillissement. Parmi les réponses au stress, l’autophagie est la plus étudiée, et plusieurs programmes de développement de médicaments visent à l’augmenter pour améliorer la santé. Un ensemble de mécanismes, appelé la réponse intégrée au stress (ISRmt), opère dans les mitochondries, influençant le comportement cellulaire et la communication entre cellules. Des manipulations de cette réponse au stress ont montré des résultats prometteurs, notamment des prolongations de vie chez des modèles animaux. Les mitochondries, essentielles pour la production d’énergie cellulaire, subissent un stress constant, entraînant une détérioration de leur fonction avec l’âge. Les réponses adaptatives à ce stress mitochondrial peuvent retarder l’apparition de plusieurs maladies mitochondriales. Des études montrent que des mutations réduisant l’activité de la chaîne respiratoire mitochondriale augmentent la durée de vie de manière significative chez des organismes modèles comme le C. elegans et les souris. Cependant, l’activation chronique de l’ISRmt doit être soigneusement gérée pour éviter des effets indésirables. Des suggestions pour une application clinique de l’ISRmt incluent des inductions réversibles, le ciblage de facteurs adaptatifs endogènes, et une modulation pharmacologique des éléments de base de l’ISRmt. Des substances comme le FGF21 et la Metformine montrent un potentiel prometteur pour un usage humain. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/01/targeting-the-mitochondrial-integrated-stress-response-to-slow-aging/
Réponses au Stress Mitochondrial et Vieillissement : Une Approche Novatrice pour la Longévité
