### Résumé en français
Le développement des horloges biologiques associées au vieillissement repose sur l’analyse de grandes bases de données biologiques recueillies auprès d’individus de différents âges. En utilisant des approches d’apprentissage automatique, il est possible d’identifier des combinaisons algorithmiques de mesures qui, en moyenne, correspondent à l’âge chronologique, au risque de mortalité ou à des critères similaires au sein de la population étudiée. Les individus ayant un âge chronologique inférieur à leur âge biologique sont considérés comme ayant un vieillissement accéléré. Toutefois, la question de la pertinence des mesures d’âge biologique en tant qu’indicateurs de la détérioration et de la dysfonction entraînant la mortalité reste un sujet de débat. Néanmoins, il est évident que des évaluations consensuelles de l’âge biologique verront le jour, ce qui devrait accélérer le développement de thérapies visant à réduire cet âge biologique.
Ta progression des horloges du vieillissement est rapide, avec une douzaine de nouvelles horloges développées chaque année. De nombreux chercheurs militent en faveur d’une concentration sur un nombre réduit d’horloges spécifiques pour établir un consensus sur une horloge applicable à l’âge biologique. L’un des exemples récents est l’horloge métabolique appelée MileAge, fondée sur des niveaux de métabolites dérivés d’échantillons sanguins d’une population humaine.
### L’horloge métabolique (MileAge) dans le vieillissement et la prévision de la santé
La disponibilité croissante de données moléculaires de haute dimension, telles que la méthylation de l’ADN et l’imagerie par résonance magnétique, a permis le développement des horloges biologiques du vieillissement. Ces horloges sont généralement créées à l’aide d’algorithmes statistiques ou d’apprentissage automatique qui identifient des liens entre l’âge chronologique et les données moléculaires. La différence entre l’âge prédit et l’âge chronologique peut être corrélée avec les résultats de santé. Les horloges du vieillissement fournissent une vision globale de la santé d’une personne et sont plus explicables que de nombreux marqueurs moléculaires individuels, car elles s’expriment en unités d’années.
La métabolomique, l’étude des petites molécules dans les cellules, les tissus ou les organismes, est de plus en plus intégrée dans la recherche sur le vieillissement biologique. Les métabolites, produits finaux du métabolisme, sont essentiels pour comprendre la transformation des aliments en énergie. Alors que les études de métabolomique initiales étaient limitées à quelques métabolites et à de petits échantillons, les progrès technologiques ont permis de profiler des populations entières sur plusieurs voies moléculaires. La quantification de centaines, voire de milliers, de métabolites peut offrir des instantanés détaillés de l’état physiologique d’un individu et prédire divers risques de maladies courantes ainsi que le risque de mortalité.
Cette étude a visé à évaluer les algorithmes d’apprentissage automatique pour le développement d’horloges métaboliques du vieillissement à partir de données de spectroscopie par résonance magnétique nucléaire. Les données du UK Biobank, incluant 168 métabolites plasmatiques de 225,212 adultes d’âge moyen et âgés (âge moyen de 56,97 ans), ont été utilisées pour entraîner et valider en interne 17 algorithmes. Le delta d’âge métabolique (MileAge), c’est-à-dire la différence entre l’âge prédit par les métabolites et l’âge chronologique, a montré les associations les plus fortes avec des marqueurs de santé et de vieillissement. Les individus présentant un MileAge plus âgé étaient plus fragiles, avaient des télomères plus courts, étaient plus susceptibles de souffrir de maladies chroniques, évaluaient leur santé comme étant moins bonne, et présentaient un risque plus élevé de mortalité toutes causes confondues (ratio de risque = 1,51). Cette horloge peut être utilisée dans la recherche et pourrait avoir des applications pour les évaluations de santé, la stratification des risques et le suivi proactif de la santé.
### Conclusion
Les avancées dans le développement de méthodes de mesure de l’âge biologique ouvrent la voie à des perspectives thérapeutiques prometteuses pour la gestion et la réduction du vieillissement.
Source:https://www.fightaging.org/archives/2024/12/mileage-a-metabolomic-aging-clock/