Le texte discute de l’évolution des mécanismes d’élimination des cellules endommagées ou inadaptées chez les organismes multicellulaires, en mettant l’accent sur le gène FOXO3, qui est lié à la longévité et joue un rôle clé dans la compétition cellulaire pendant le développement précoce. Ces mécanismes sont essentiels pour assurer la création de tissus viables et fonctionnels. Des études récentes ont révélé un marqueur universel de compétition cellulaire chez les vertébrés, en particulier lors de l’organogenèse, où les cellules non conformes perturbent les gradients de morphogènes et déclenchent des voies de communication qui mènent à l’apoptose de ces cellules.
Durant le développement du cordon épinière et des muscles chez le poisson zèbre, les cellules présentant une activité Shh anormale apparaissent et perturbent la signalisation morphogénique. Celles-ci modifient les niveaux de N-cadhérine membranaire, activent l’axe Smad-Foxo3-ROS, et provoquent une apoptose, souvent par le biais d’interactions avec les cellules normales environnantes. Les chercheurs ont observé que FOXO3 est régulé à la hausse dans les cellules exhibant une signalisation morphogénique anormale, ce qui souligne son rôle central dans l’élimination des cellules non adaptées au cours de la compétition cellulaire.
De plus, des cellules artificiellement introduites, présentant une activité Myc ou Axin2 anormale, induisent une communication compétitive avec les cellules normales dans divers organes d’un embryon de souris, comme le cœur, la peau et le cerveau. Cela montre que les tissus en développement ont la capacité d’éliminer les cellules inadaptées via un processus de compétition cellulaire. Néanmoins, il existe un manque de compréhension concernant la génération et l’impact de ces cellules inadaptées durant l’organogenèse physiologique en raison des défis techniques liés à l’observation de cellules anormales.
Le modèle du poisson zèbre utilisé pour ces études permet de capturer de manière efficace l’apparition de cellules inadaptées durant l’embryogenèse. Les chercheurs ont visualisé l’apparition de ces cellules anormales ainsi que la compétition cellulaire endogène pendant l’organogenèse vertébrale, établissant les mécanismes régulateurs en jeu et prouvant que l’élimination de ces cellules inadaptées est cruciale pour la bonne formation des organes.
En conclusion, cette recherche, en mettant en évidence l’importance des mécanismes de compétition cellulaire, suggère que la compréhension approfondie de ces processus pourrait ouvrir des voies thérapeutiques intéressantes pour traiter des maladies liées à des dysfonctionnements cellulaires.
Source:https://www.fightaging.org/archives/2024/12/foxo3-is-involved-in-elimination-of-unfit-cells-via-cell-competition/