Les excès anormaux de lipides localisés dans les tissus, en particulier le cholestérol, sont une caractéristique du vieillissement. Cela perturbe la fonction cellulaire, par exemple avec l’accumulation de cholestérol intracellulaire libre lorsque la capacité de la cellule à stocker en toute sécurité ce cholestérol sous forme de gouttelettes lipidiques est dépassée. Les chercheurs notent ici un autre problème potentiel résultant d’un excès local de lipides, qui est la formation de gouttelettes lipidiques dans le noyau cellulaire plutôt que dans le cytoplasme comme c’est habituellement le cas. Certains travaux restent à faire pour déterminer exactement comment cette introduction de gouttelettes lipidiques dans le noyau cellulaire pourrait être nuisible, mais on pourrait supposer que cela provoque au moins une altération de l’expression des gènes.
Un trait saillant du vieillissement est l’accumulation de composants cellulaires dysfonctionnels, qui perturbe l’homéostasie tissulaire, contribuant aux pathologies liées à l’âge. Cette caractéristique inclut le dépôt anormal de lipides dans les tissus non adipeux, appelé graisse ectopique, fortement associé au syndrome métabolique et à diverses affections liées à l’âge, notamment les maladies cardiovasculaires, le diabète de type 2 et les troubles neurodégénératifs, entre autres.
Les gouttelettes lipidiques (LD) sont principalement reconnues comme des organites cytoplasmiques et jouent un rôle essentiel dans le stockage d’énergie, le métabolisme des lipides et l’homéostasie cellulaire. Traditionnellement, la présence de LD était confinée au cytoplasme, où elles servent de réservoirs de lipides neutres, soutenant l’équilibre énergétique et la biosynthèse des membranes. Pendant longtemps, l’association entre les LD et le noyau a été peu étudiée. Cependant, des études récentes ont révélé un aspect inattendu de la biologie des lipides, démontrant que les LD peuvent également exister dans le noyau, formant des gouttelettes lipidiques nucléaires (nLD).
Les interventions connues pour prolonger la durée de vie, telles que la restriction calorique et la diminution de la signalisation de l’insuline, réduisent significativement à la fois le taux d’accumulation et la taille des nLD. La lipase des triglycérides ATGL-1, qui se localise à l’enveloppe nucléaire, joue un rôle critique dans la limitation de l’accumulation de nLD et le maintien de l’équilibre lipidique nucléaire, en particulier chez les vers nématodes mutants à longue durée de vie. Ces découvertes établissent le dépôt excessif de lipides nucléaires comme un trait saillant clé du vieillissement, avec des implications profondes pour des processus nucléaires tels que l’organisation de la chromatine, la réparation de l’ADN et la régulation génique. De plus, ATGL-1 émerge comme une cible thérapeutique prometteuse pour préserver la santé nucléaire, prolonger la santé de l’organisme et lutter contre les troubles liés à l’âge causés par la dysrégulation lipidique.
En conclusion, les recherches actuelles mettent en lumière les conséquences néfastes de l’accumulation de lipides au niveau nucléaire et soulignent l’importance d’étudier les mécanismes sous-jacents pour développer des approches thérapeutiques visant à prévenir ou inverser ces processus pathologiques.
Source:https://www.fightaging.org/archives/2024/12/nuclear-lipid-droplets-as-a-hallmark-of-aging/