Le facteur plaquettaire 4 (PF4) a fait l’objet de recherches intéressantes ces dernières années. Les chercheurs ont découvert que l’administration de PF4 peut atténuer la neuroinflammation chez les animaux âgés et restaurer la fonction cognitive. PF4 ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique pour pénétrer dans le cerveau, et l’effet semble être médié par des changements dans le système immunitaire. Les chercheurs montrent que PF4 est impliqué dans la régulation de la fonction des cellules souches hématopoïétiques et que l’administration de PF4 rajeunit ainsi la génération de cellules immunitaires chez les animaux âgés. Cela semble prometteur pour d’autres stratégies qui améliorent également la fonction des cellules souches hématopoïétiques, telles que l’utilisation de CASIN et de composés dérivés en développement chez Mogling Bio.
Les cellules souches hématopoïétiques (CSH) responsables de la production de cellules sanguines et de leurs niches régulatrices dans la moelle osseuse subissent des changements liés à l’âge, impactant les réponses immunitaires et prédisposant les individus aux malignités hématologiques. Les chercheurs montrent que les altérations liées à l’âge de la niche mégacaryocytaire et la régulation à la baisse de la Platelet Factor 4 (PF4) sont des mécanismes clés conduisant au vieillissement des CSH. Les souris déficientes en PF4 présentent plusieurs phénotypes rappelant un vieillissement accéléré des CSH, notamment une lymphopénie, une production myéloïde accrue et des dommages à l’ADN, imitant les CSH physiologiquement âgées.
De manière remarquable, l’administration de PF4 recombinante a permis de restaurer les CSH âgées à des phénotypes fonctionnels juvéniles caractérisés par une polarité cellulaire améliorée, des dommages à l’ADN réduits, une capacité de reconstitution in vivo améliorée et une production équilibrée de lignées. De manière mécaniste, les chercheurs ont identifié LDLR et CXCR3 comme les récepteurs des CSH transmettant le signal de PF4, les souris double knock-out montrant des phénotypes de vieillissement des CSH exacerbés similaires aux souris déficientes en PF4. De plus, les CSH humaines de divers groupes d’âge répondent également au signal de PF4 juvénile, soulignant son potentiel pour rajeunir les systèmes hématopoïétiques vieillissants. Ces découvertes ouvrent la voie à des thérapies ciblées visant à inverser le déclin des CSH lié à l’âge avec des implications potentielles dans la prévention ou l’amélioration de l’évolution des maladies hématopoïétiques liées à l’âge.
Lien: https://doi.org/10.1101/2024.11.25.625252
En conclusion, ces résultats suggèrent des perspectives thérapeutiques prometteuses pour le traitement du vieillissement des cellules souches hématopoïétiques et des maladies hématopoïétiques liées à l’âge.
Source:https://www.fightaging.org/archives/2024/12/delivery-of-platelet-factor-4-rejuvenates-hematopoietic-stem-cell-function/