La composition du microbiote intestinal est influente sur la santé, peut-être à un degré similaire à celui de l’alimentation et de l’exercice. Malheureusement, cette composition, les nombres relatifs de différentes espèces microbiennes, change avec l’âge de manière à favoriser l’inflammation chronique et à réduire la génération de métabolites bénéfiques nécessaires au fonctionnement des tissus. Les chercheurs ont montré qu’il est possible de rajeunir un microbiote intestinal vieillissant, en produisant une réinitialisation durable vers une configuration plus jeune avec une seule intervention. Les approches incluent l’immunisation contre la flagelline pour guider le système immunitaire dans la destruction des microbiotes nuisibles, ainsi que la transplantation de microbiote fécal d’un donneur jeune. Alors qu’en principe on pourrait obtenir des résultats similaires en utilisant des probiotiques à forte dose adaptés, les formes actuellement disponibles de thérapie probiotique ne produisent que des modifications à court terme du microbiote intestinal.
Dans l’article en accès libre d’aujourd’hui, les chercheurs discutent de la transplantation de microbiote fécal comme une approche pour traiter le vieillissement en tant que condition médicale. Ajuster le microbiote intestinal vieillissant à une configuration plus jeune est une forme de thérapie de rajeunissement, réparant un type de dommage afin d’éliminer les conséquences ultérieures de ce dommage. La transplantation de microbiote fécal de jeunes donneurs à des receveurs âgés fonctionne bien dans les études animales, améliorant la santé et prolongeant la vie. Il y a une certaine utilisation en médecine humaine, mais l’incapacité à contrôler complètement les résultats de la transplantation de microbiote fécal suggère que le domaine favorisera probablement à terme les efforts pour développer des formes de thérapie probiotique à forte dose analogues.
Le microbiote intestinal est apparu comme un contributeur important influençant le vieillissement de l’hôte. Le microbiote intestinal se compose d’une vaste population de micro-organismes, principalement de différentes phyla de bactéries et, dans une moindre mesure, également de virus, protozoaires et champignons. Parmi d’autres rôles physiologiques, le microbiote intestinal prend en charge la digestion et l’absorption des aliments, génère des vitamines et des nutriments, exerce un effet positif sur le métabolisme des lipides, maintient l’intégrité intestinale, et métabolise les fibres en acides gras à chaîne courte (AGCC) bioactifs, qui ont des capacités immunomodulatrices, anti-inflammatoires et anti-cancéreuses.
Les AGCC dérivés des microbes jouent également un rôle important dans l’intercommunication intestin-cerveau, des déséquilibres du microbiote intestinal favorisant des altérations cérébrales et la neurodégénérescence. Étant donné que ces micro-organismes jouent des rôles significatifs dans les fonctions immunologiques, métaboliques et physiologiques de la santé de l’hôte, des preuves croissantes montrent que des changements dans l’équilibre hôte-microbiote ont un impact clinique dans la pathogenèse de plusieurs troubles métaboliques, maladies liées à l’âge et autres affections majeures. Dans ce scénario, le remodelage personnalisé du microbiote intestinal évolue comme une nouvelle ère prometteuse d’interventions thérapeutiques contre les maladies chroniques associées à l’âge.
Un point intéressant est la longévité exceptionnelle des centenaires et des semi-supercentenaires, qui sont moins sujets à l’inflammation, aux maladies infectieuses et à de nombreuses autres dysfonctions associées au vieillissement, est également associée au maintien d’une plus grande diversité du microbiote intestinal en termes d’espèces microbiennes essentielles et d’une prévalence plus élevée de micro-organismes intestinaux associés à la santé par rapport aux individus plus jeunes. Par exemple, Akkermansia muciniphila est présent en plus grande abondance chez les centenaires. En revanche, les patients atteints de progeria et les modèles murins progeroïdes présentent une perte significative de cette souche particulière.
Le microbiote intestinal des centenaires présente également une grande capacité de métabolisme central, y compris la glycolyse, le métabolisme des acides aminés et la fermentation en AGCC. De même, les voies génétiques liées au métabolisme des acides biliaires du microbiote, y compris les acides biliaires secondaires avec une activité antimicrobienne, suggèrent des niveaux réduits d’infections chez les centenaires. De plus, l’administration d’A. muciniphila par gavage oral est suffisante pour améliorer la durée de vie en santé et pour promouvoir la longévité chez les modèles murins progeroïdes, en partie par la restauration du métabolisme correct des acides biliaires secondaires et d’autres métabolites (arabinose, ribose, inosine) dans le tractus intestinal de ces animaux.
La restauration d’un microbiote intestinal sain via la transplantation de microbiote fécal reçoit une attention considérable pour transférer thérapeutiquement une longévité saine. Nous passons en revue de manière exhaustive les avantages du rajeunissement microbien intestinal – via FMT – pour promouvoir un vieillissement sain, avec peu d’études documentant les propriétés de durée de vie. Tout au long de cette revue, nous examinons l’impact du microbiote intestinal sur le vieillissement de l’hôte, et nous abordons les avantages thérapeutiques potentiels de la modulation du microbiote intestinal via la FMT. La recherche préclinique et clinique, ainsi que les lacunes actuelles, y compris la sécurité et les risques associés à FMT, sont examinées en détail. En abordant ces objectifs, ce manuscrit améliore notre compréhension des interventions basées sur la FMT visant à promouvoir une longévité plus saine.
En conclusion, la transplantation de microbiote fécal émerge comme une approche prometteuse pour le traitement du vieillissement en tant que condition médicale, offrant la possibilité de promouvoir une longévité saine en restaurant un microbiote intestinal jeune et fonctionnel.
Source:https://www.fightaging.org/archives/2024/12/reviewing-fecal-microbiota-transplantation-as-an-approach-to-treat-aging/