De nombreuses formes de stress léger entraînent une augmentation correspondante des activités de maintenance cellulaire, améliorant ainsi la fonction cellulaire, tissulaire et organique, et en prolongeant finalement la durée de vie en ralentissant l’accumulation de certains dommages responsables du vieillissement. Cependant, ces effets ont moins d’effet sur le vieillissement des espèces à longue durée de vie que sur celles à courte durée de vie. Malgré cela, il existe des pistes prometteuses pour comprendre les mécanismes de l’allongement de la durée de vie en bonne santé, telles que l’étude récente sur la régulation de la longévité par le facteur de transcription HSF-1 et la protéine ubiquilin-1 dans l’adaptation du réseau mitochondrial.
L’article examine comment HSF-1, un facteur de transcription induit par le stress thermique, régule la longévité en prolongeant la santé des tissus par la modulation du réseau mitochondrial. Il coordonne différentes voies de contrôle de la qualité des protéines, appelées le réseau de protéostasie, en régulant l’expression de protéines chaperonnes de choc thermique qui maintiennent l’intégrité du protéome. Ces résultats suggèrent que HSF-1 régule la longévité par des mécanismes autres que la chaperonnage des protéines.
L’étude a révélé que l’ubiquilin-1, une protéine de navette multifonctionnelle conservée, est essentielle pour augmenter la longévité chez Caenorhabditis elegans surexprimant HSF-1. Ubiquilin-1 agit en favorisant la dégradation des substrats par le système ubiquitine-protéasome et l’autophagie, mais agit également en régulant la dynamique du réseau mitochondrial. En réduisant l’abondance du complexe CDC-48-UFD-1-NPL-4, central à la dégradation des protéines associées à l’appareil de Golgi et aux mitochondries, ubiquilin-1 induit des changements dans la dynamique du réseau mitochondrial, prolongeant ainsi la durée de vie.
En conclusion, ces découvertes soulignent l’importance du réseau mitochondrial dans la régulation de la longévité par HSF-1 et ubiquilin-1. Ces résultats ouvrent de nouvelles perspectives pour des thérapies potentielles visant à moduler le réseau mitochondrial pour prolonger la durée de vie en bonne santé.
En résumé, l’article met en lumière le rôle clé de HSF-1 et ubiquilin-1 dans la régulation de la longévité en modulant le réseau mitochondrial et en souligne les implications potentielles pour le développement de thérapies visant à prolonger la durée de vie en bonne santé.