Le principal défi en matière de compréhension du vieillissement n’est pas la génération de données – il y a beaucoup plus de données sur n’importe quel aspect du vieillissement que ce qu’un groupe de recherche est capable d’assimiler. La production de données est beaucoup plus facile que de faire quelque chose avec ces données, et les bases de données continuent de croître à un rythme plus rapide que la compréhension de ces données. Le défi principal est de construire des ponts de cause et d’effet établis et compréhensibles entre les différentes données, pour montrer que le changement biochimique lié à l’âge A entraîne la conséquence malheureuse B, et que A est plus important dans la progression de B que tout autre changement biochimique observé comme étant corrélé à B. Cela est difficile.
Une première étape consiste à prendre ce qui est connu des causes du vieillissement (telles que celles exposées dans la vue SENS de la biotechnologie du rajeunissement) et à essayer de les corriger, en observant les résultats. Cette approche n’est pas aussi populaire qu’on pourrait l’imaginer ! Plus d’efforts sont plutôt déployés pour prendre ce qui est connu des résultats observés dans le vieillissement, et tenter de comprendre leurs relations avec une condition spécifique liée à l’âge. Depuis la publication de l’article Les caractéristiques du vieillissement, beaucoup de ce genre d’exploration a été entreprise. Le document en libre accès d’aujourd’hui en est un exemple, dans lequel les chercheurs donnent des orientations pour encourager d’autres à explorer plus en profondeur les liens entre des caractéristiques spécifiques du vieillissement et la perte de masse musculaire et de force liée à l’âge qui conduit à la sarcopénie.
Sarcopénie et les déterminants biologiques du vieillissement : une revue narrative d’une perspective géroscience.
La recherche sur la façon dont les processus moléculaires et cellulaires – appelés les caractéristiques du vieillissement – sont liés à la sarcopénie diagnostiquée cliniquement et à ses composants musculaires. Comprendre les mécanismes biologiques sous-jacents de la sarcopénie et identifier des biomarqueurs caractéristiques sont essentiels pour développer des stratégies préventives qui pourraient retarder son apparition. Parmi les caractéristiques du vieillissement, la dysfonction mitochondriale semble être la plus étroitement associée à la sarcopénie. Cette dysfonction se caractérise par une diminution de l’expression et des activités de la chaîne de transport d’électrons (ETC), des changements dans les métabolites du cycle de l’acide citrique, une OXPHOS compromise, un stress oxydatif accru et des défenses antioxydantes inférieures. Ces conclusions ont été observées de manière constante dans diverses populations.
De plus, la sarcopénie était associée à une régulation déséquilibrée de la détection des nutriments, indiquée par des niveaux plus faibles d’IGF-1 et d’insuline chez les individus sarcopéniques, aux côtés d’une signalisation mTOR diminuée et d’influences potentielles de certains acides aminés. Les indicateurs inflammatoires incluaient des niveaux élevés de cortisol et des marqueurs de stress oxydatif, tandis que la CRP et d’autres cytokines n’étaient pas systématiquement associées à la sarcopénie. L’évaluation directe des muscles n’a révélé aucune augmentation significative des voies inflammatoires. Enfin, une diminution des bactéries produisant du butyrate et une augmentation de la flore pathogène étaient indicatives de la dysbiose intestinale chez les individus atteints de sarcopénie.
Des liens supplémentaires entre la sarcopénie et d’autres caractéristiques du vieillissement, bien qu’indicateurs de liens potentiels, sont basés sur des preuves limitées ou inconsistantes. Cela s’applique à la plupart des caractéristiques primaires. Les indicateurs suggèrent que l’instabilité génomique se produit dans la sarcopénie, comme en témoignent les niveaux accrus d’ADN mitochondrial et nucléaire libre, ainsi que des altérations épigénétiques. Cependant, une compréhension plus approfondie des voies spécifiques influencées par la méthylation dans différentes régions de l’ADN et d’autres processus épigénétiques est essentielle. Il existe une justification soutenant l’influence de la protéostase sur la fonction musculaire, et des preuves de changements transcriptionnels dans la sarcopénie sont apparentes. Cependant, les informations disponibles ne sont pas suffisantes pour confirmer leur lien direct avec la sarcopénie. De plus, des concentrations plus faibles de cellules souches circulantes et une activation réduite des cellules myosatellites chez les individus sarcopéniques indiquent que l’épuisement des cellules souches pourrait contribuer à la maladie. Davantage de recherches, notamment des enquêtes précliniques mécanistes, ainsi que des études humaines longitudinales, sont nécessaires pour explorer comment ces facteurs se rapportent au développement de la sarcopénie.
Le domaine de la sarcopénie a connu des avancées significatives, passant de l’établissement des critères de la maladie à approfondir notre compréhension de ses mécanismes et à explorer des interventions potentielles. Malgré ces progrès, les principales stratégies de prise en charge de la sarcopénie se limitent uniquement à l’entraînement à la force et au soutien nutritionnel, car les preuves actuelles ne soutiennent pas l’efficacité des traitements pharmacologiques. Une récente revue systématique examinant à la fois les médicaments actuels et en phase d’investigation pour la sarcopénie n’a trouvé aucune preuve concluante pour soutenir l’efficacité du remplacement de la testostérone ou de la supplémentation en vitamine D dans l’amélioration des résultats de la sarcopénie, renforçant les conclusions de notre revue, qui n’a pas non plus trouvé de relation cohérente entre ces réseaux endocriniens et la sarcopénie. La recherche préclinique actuelle explore les rôles des exerkines – des molécules sécrétées par les fibres musculaires squelettiques – et des médicaments sénolytiques dans la santé musculaire. Sur la base de nos conclusions, l’amélioration des voies de phosphorylation oxydative et le rétablissement de l’équilibre énergétique sont également des cibles prometteuses pour le développement d’options de traitement de la sarcopénie.
Conclusion: L’amélioration des voies de phosphorylation oxydative et le rétablissement de l’équilibre énergétique sont des perspectives thérapeutiques prometteuses pour le traitement de la sarcopénie.