Une des nombreuses questions intéressantes concernant la maladie d’Alzheimer est pourquoi la relation avec le surpoids ou l’obésité est ténue par rapport à, par exemple, le diabète de type 2. Les chercheurs se penchent ici sur un mécanisme par lequel l’excès de tissu adipeux viscéral peut nuire aux microglies, donnant lieu à des comportements observés dans les cerveaux des patients atteints de la maladie d’Alzheimer et des modèles animaux.
Des preuves de plus en plus nombreuses suggèrent que des troubles métaboliques tels que l’obésité sont impliqués dans le développement de la maladie d’Alzheimer (MA). L’accumulation pathologique de lipides dans les microglies est considérée comme un indicateur clé du vieillissement cérébral et de la progression de la MA, mais les mécanismes derrière ce processus restent incertains. L’adipokine ANGPTL4 est fortement associée à l’obésité et est supposée jouer un rôle dans l’avancement des maladies neurodégénératives. Cette étude a utilisé le séquençage de l’ARN pour identifier une expression différentielle chez les microglies BV2 accumulant des lipides et a étudié le mécanisme potentiel à travers la surexpression de l’ANGPTL4 chez les BV2. Par la suite, des modèles animaux et des données cliniques ont été utilisés pour explorer davantage les altérations des niveaux circulants d’ANGPTL4 dans la MA.
Les résultats du séquençage de l’ARN ont indiqué une corrélation entre l’ANGPTL4 et l’accumulation lipidique des microglies. La surexpression de l’ANGPTL4 dans les microglies a entraîné une sécrétion accrue de facteurs inflammatoires, des niveaux de stress oxydatif élevés et une capacité antivirale diminuée. De plus, lors de la simulation de la coexistence de la MA et de l’obésité par un traitement combiné avec le peptide Amyloid-Bêta 1-42 (Aβ) et les acides gras libres (AGL) in vitro, une augmentation notable de l’expression de l’ANGPTL4 a été observée, soulignant son rôle potentiel dans l’interaction entre la MA et l’obésité.
Des expériences in vivo, nous avons également observé une augmentation significative de l’expression d’ANGPTL4 dans l’hippocampe et le plasma des souris APP/PS1 par rapport aux témoins sauvages. Cela s’est accompagné d’une activation microgliale accrue et d’une réduction de l’expression des gènes liés à la longévité dans l’hippocampe. Les données cliniques de la Biobanque britannique ont indiqué que les niveaux plasmatiques d’ANGPTL4 sont élevés chez les patients atteints de la MA par rapport aux témoins en bonne santé. De plus, des niveaux d’ANGPTL4 significativement plus élevés ont été observés chez les patients atteints de la MA obèses par rapport à leurs homologues non obèses. Nos résultats suggèrent que le vieillissement microglial médié par l’ANGPTL4 pourrait servir de lien crucial entre la MA et l’obésité, proposant l’ANGPTL4 comme un biomarqueur potentiel pour la MA.
En conclusion, l’ANGPTL4 semble jouer un rôle important dans la relation entre la maladie d’Alzheimer et l’obésité, soulignant son potentiel en tant que biomarqueur pour la MA. Des perspectives thérapeutiques pourraient être explorées en ciblant l’ANGPTL4 pour le traitement de la MA si cela s’avère pertinent.