Autophagie est un processus complexe de recyclage des structures cellulaires endommagées ou excédentaires à travers l’englobement dans une membrane d’autophagosome qui est ensuite transportée vers un lysosome pour dégradation par des enzymes. La mesure de l’autophagie est difficile et peut être interprétée de différentes manières, ce qui suscite un débat sur les changements de l’autophagie liés à l’âge et sur l’efficacité des interventions pour ralentir le vieillissement en améliorant l’autophagie. Une étude suggère que la mitophagie, l’autophagie des mitochondries, ne diminue pas avec l’âge dans les cellules cérébrales. De plus, des recherches récentes ont révélé une régulation distincte de la mitophagie et de l’autophagie généralisée dans différentes régions du cerveau au cours du vieillissement naturel.
Une étude récente a permis d’établir le premier paysage dynamique du renouvellement mitochondrial dans le cerveau mammalien vieillissant à un niveau cellulaire unique, révélant que la diminution de la mitophagie n’est pas une caractéristique générale du vieillissement sain in vivo. En effet, différentes régions du cerveau et sous-ensembles neuronaux présentent des dynamiques de mitophagie distinctes au fil du temps, généralement stables voire en augmentation tout au long de la vie de la souris. Des niveaux croissants de mitophagie ont été observés dans plusieurs types de cellules avec l’âge, indépendamment des niveaux d’autophagie de base. Des trajectoires plus complexes ont également été notées, notamment une augmentation de la mitophagie jusqu’à l’âge moyen dans les sous-régions de l’hippocampe CA1 et dentate gyrus, suivie d’un déclin significatif chez les sujets âgés.
Il reste essentiel de déterminer si ces dynamiques modifiées de l’autophagie sont liées de manière causale aux changements cognitifs liés à l’âge observés dans le vieillissement normal. Comprendre les mécanismes qui sous-tendent les dynamiques de la mitophagie en fonction de l’âge dans ces sous-régions de l’hippocampe pourrait avoir une pertinence d’intervention pour les pathologies liées à la mémoire telles que la démence et la maladie d’Alzheimer. Enfin, des perspectives thérapeutiques pourraient découler de ces découvertes, notamment pour le développement de traitements visant à améliorer la régulation de l’autophagie dans le cerveau vieillissant, afin de contrer les effets délétères liés au vieillissement cognitif. \n source: https://www.fightaging.org/archives/2024/11/the-challenges-of-assessing-mitophagy-or-indeed-any-form-of-autophagy/