Étiquette : vieillissement

L’impact de l’âge phénotypique et de l’activité physique sur la fonction cognitive des personnes âgées

Par Guillaume5 août 2025Laisser un commentaire

Dans l’article de recherche publié aujourd’hui en accès libre, les chercheurs examinent les corrélations entre l’âge phénotypique et la fonction cognitive chez les personnes âgées. L’âge phénotypique est un indicateur du vieillissement qui utilise un petit nombre de mesures de chimie sanguine, telles que des portions d’une numération sanguine complète, la créatine et la protéine C-réactive. L’avantage majeur de cette approche par rapport aux horloges épigénétiques est qu’elle permet d’observer les changements suite à une intervention et de théoriser sur leur signification. Par exemple, une diminution des niveaux de protéine C-réactive pendant une réduction de l’âge phénotypique pourrait indiquer des effets positifs sur l’inflammation chronique caractéristique de la vieillesse. Ce type de raisonnement n’est pas encore possible avec les horloges épigénétiques, car bien que l’on puisse observer les sites CpG sur le génome qui sont différemment méthylés, il n’y a pas de lien direct avec le reste de la biologie humaine, ce qui en fait une impasse.

L’un des résultats les plus intéressants du présent étude est que l’âge chronologique ne corrèle pas avec la fonction cognitive. Cela peut être perçu comme un signal d’espoir. Le déclin cognitif n’est pas inévitable au cours d’une vie humaine normale, même en tenant compte des mécanismes de vieillissement dégénératif et du manque d’interventions pour ralentir le vieillissement au-delà de l’exercice et des choix de mode de vie. L’âge phénotypique accéléré corrèle avec un déclin de la fonction cognitive dans la population étudiée, ce qui souligne l’importance de prendre soin de sa santé à long terme. Les données suggèrent que ces différences sont principalement liées à l’exercice et à la condition physique.

Dans cette étude, la relation entre l’âge phénotypique et l’accélération de l’âge phénotypique par rapport à la performance cognitive a été explorée, ainsi que le rôle modérateur de l’activité physique. Des données provenant de l’Enquête nationale sur la santé et la nutrition ont été utilisées, analysant 1 298 participants âgés de 60 ans et plus. L’âge phénotypique a été calculé à l’aide de 10 biomarqueurs, et l’accélération de l’âge phénotypique a été dérivée de la différence entre l’âge chronologique et l’âge phénotypique. La performance cognitive a été évaluée à l’aide du test de substitution de symboles numériques. Les résultats ont montré que les scores d’âge phénotypique et d’accélération d’âge phénotypique étaient significativement associés à une faible performance cognitive. Les quartiles les plus élevés d’âge phénotypique et d’accélération d’âge phénotypique étaient associés à des cotes plus élevées de faible performance cognitive. En revanche, l’âge chronologique n’a pas montré de relation significative avec la performance cognitive. L’activité physique a été identifiée comme un modérateur de l’association entre l’accélération de l’âge phénotypique et la performance cognitive, atténuant ainsi l’impact du vieillissement accéléré sur la cognition. En conclusion, l’accélération de l’âge phénotypique et l’activité physique sont des prédicteurs significatifs du déclin cognitif, l’activité physique offrant un effet protecteur contre l’impact de l’âge phénotypique accéléré sur la cognition. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/08/chronological-age-doesnt-correlate-well-with-cognitive-decline/

Lutter contre le Vieillissement : Avancées Scientifiques et Perspectives

Par Guillaume4 août 2025Laisser un commentaire

Fight Aging! est une publication qui vise à mettre fin aux maladies liées à l’âge en utilisant les mécanismes de vieillissement sous le contrôle de la médecine moderne. Cette newsletter hebdomadaire est envoyée à des milliers d’abonnés intéressés. Le fondateur de Fight Aging!, Reason, propose également des services de conseil stratégique dans le secteur de la longévité pour les investisseurs et entrepreneurs. Le contenu de la newsletter aborde divers sujets liés au vieillissement, notamment la perte de sélénoprotéine P dans les macrophages et son impact sur la régénération musculaire, la lipase acide lysosomale et la maladie d’Alzheimer, ainsi que la sénescence cellulaire des ostéoblastes comme cause de l’ostéoporose. Les recherches révèlent que l’âge altère les processus de régénération musculaire, perturbe les rythmes circadiens chez les patients atteints de la maladie de Parkinson, et qu’une réponse hypoxique pourrait ralentir le vieillissement. Des études montrent également que des thérapies géniques pourraient traiter le vieillissement, en ciblant des marqueurs spécifiques du vieillissement biologique. Les chercheurs examinent l’impact de l’expression accrue de PAI-1 sur le vieillissement dégénératif, ainsi que les effets négatifs d’un excès de klotho sur le risque de cancer chez les survivants. La recherche sur le vieillissement des intestins est également mise en avant, soulignant son rôle dans le vieillissement systémique. La newsletter vise à sensibiliser et à partager des informations sur les avancées scientifiques dans la lutte contre le vieillissement et les maladies qui en découlent. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/08/fight-aging-newsletter-august-4th-2025/

Partenariat entre Alamar Bio et une étude allemande sur le vieillissement pour découvrir des biomarqueurs protéiques liés à l’inflammation et à la neurodégénérescence

Par Guillaume2 août 2025Laisser un commentaire

La société Alamar Biosciences, spécialisée dans la protéomique de précision, s’est associée au Centre allemand des maladies neurodégénératives (DZNE) pour appliquer sa technologie à l’une des études de vieillissement basées sur la population les plus complètes au monde, l’étude Rhineland. Cette collaboration permettra aux chercheurs d’analyser 23 000 échantillons de plasma à la recherche de biomarqueurs protéiques associés au vieillissement en bonne santé, à l’inflammation et aux maladies neurodégénératives. L’étude Rhineland est conçue pour suivre des milliers d’individus sur plusieurs décennies, en combinant des données cliniques, d’imagerie, génétiques et liées au mode de vie pour comprendre les facteurs biologiques et environnementaux influençant la santé cérébrale et le développement des maladies. En intégrant le profilage protéomique dans cet ensemble de données, les chercheurs visent à détecter des changements moléculaires précoces liés au déclin cognitif et à la démence, améliorant ainsi la connaissance des trajectoires de vieillissement et la stratification des risques pour des conditions telles que la maladie d’Alzheimer. Le professeur Monique Breteler, investigateur principal de l’étude, a déclaré que la compréhension du vieillissement et de la démence nécessite à la fois une technologie avancée et des cohortes profondément caractérisées. L’intégration des panneaux multiplex d’Alamar dans leur recherche ouvre de nouvelles opportunités pour décoder les signatures moléculaires du vieillissement cérébral. La technologie d’Alamar est conçue pour mesurer des centaines de protéines associées à la santé cérébrale en utilisant de très petits volumes de sang, offrant à la fois une grande sensibilité et spécificité. Une caractéristique clé est sa capacité à différencier le tau phosphorylé d’origine cérébrale du tau phosphorylé total dans le plasma, une capacité qui peut fournir des informations précoces sur les processus pathologiques sous-jacents aux maladies neurodégénératives. En parallèle, la technologie de l’entreprise permet l’analyse détaillée des protéines liées à l’immunité, soutenant la recherche sur l’influence de l’inflammation sur le vieillissement et la neurodégénérescence. Le PDG d’Alamar, Dr Yuling Luo, a salué ce partenariat comme un « étape majeure » pour la recherche sur le vieillissement et la démence. En combinant la sensibilité inégalée de NULISA et la profondeur de l’étude Rhineland, ils espèrent découvrir de nouveaux biomarqueurs protéiques révélant les trajectoires de la santé cognitive et la progression des maladies dans les populations vieillissantes. La collaboration vise à tirer parti des avancées techniques d’Alamar et de la profonde caractérisation de l’étude Rhineland pour accélérer la découverte de biomarqueurs et le diagnostic de précision. Il est espéré qu’en combinant les données protéomiques longitudinales avec les informations d’imagerie, génétiques et cliniques existantes, les chercheurs pourront suivre les changements moléculaires au fil du temps, révéler les signatures précoces de la maladie et informer le développement d’interventions ciblées pour les troubles cérébraux liés à l’âge. Source : https://longevity.technology/news/new-proteomics-partnership-seeks-to-decode-brain-aging/

Nouvelle Découverte sur l’Action de la Metformine dans le Cerveau

Par Guillaume2 août 2025Laisser un commentaire

Une nouvelle étude révèle que, contrairement à de nombreux autres médicaments hypoglycémiants, la metformine est régulée par la protéine Ras1 dans un sous-ensemble spécifique de neurones. L’injection de petites doses de metformine dans le cerveau a montré des effets significatifs sur le métabolisme du glucose, ce qui remet en question les connaissances antérieures sur son mécanisme d’action. Utilisée depuis des décennies, la metformine est reconnue non seulement pour son efficacité à abaisser la glycémie, mais également pour ses effets bénéfiques sur la perte de poids et la sensibilité à l’insuline. Bien que des études précédentes aient suggéré que la metformine agissait principalement par les organes périphériques comme le foie et l’intestin, cette nouvelle recherche du Baylor College of Medicine, publiée dans « Science Advances », met en lumière le rôle du cerveau dans les effets antidiabétiques de la metformine. Les chercheurs ont constaté que la protéine Rap1 dans l’hypothalamus joue un rôle central dans la régulation du métabolisme du glucose. En créant des souris déficientes en Rap1, ils ont observé que la metformine ne parvenait pas à abaisser significativement la glycémie, contrairement aux autres médicaments. Ceci suggère que Rap1 influence un cheminement spécifique à la metformine. Les chercheurs ont également injecté directement la metformine dans le cerveau, où de faibles doses ont produit un effet notoire, confirmant que le cerveau est un site d’action essentiel pour ce médicament. En activant ou en supprimant Rap1 dans des neurones spécifiques, ils ont prouvé que l’inhibition de cette protéine était cruciale pour les effets de la metformine. Cette découverte pourrait mener à de nouveaux traitements diabétiques ciblant directement le cerveau. De plus, les chercheurs envisagent d’explorer comment la signalisation de Rap1 dans le cerveau pourrait également être responsable des effets anti-vieillissement de la metformine. Source : https://www.lifespan.io/news/study-finds-metformins-action-is-regulated-by-the-brain/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=study-finds-metformins-action-is-regulated-by-the-brain

Le Rôle de l’α-Klotho dans la Régulation de la Fonte Musculaire et du Vieillissement

Par Guillaume2 août 2025Laisser un commentaire

Le Klotho, en particulier l’α-klotho soluble, joue un rôle essentiel dans la régulation du vieillissement et de la santé musculaire. Des études sur des animaux ont montré que des niveaux élevés d’α-klotho ralentissent le processus de vieillissement et prolongent la vie, tandis que des niveaux faibles accélèrent le vieillissement et raccourcissent la vie. Chez les humains, des niveaux circulants plus élevés d’α-klotho sont corrélés à un risque réduit de maladies liées à l’âge et à une espérance de vie plus longue. Cependant, les mécanismes par lesquels l’α-klotho influence le vieillissement, notamment dans le tissu musculaire, sont encore en cours d’étude. La fonte musculaire et la faiblesse sont des problèmes cliniques majeurs qui affectent la qualité de vie, la mobilité et l’indépendance, augmentant ainsi le risque de handicap physique. L’expression du Klotho est réduite dans des conditions liées à la fonte musculaire, y compris le vieillissement et certaines maladies chroniques. Cette étude vise à examiner le rôle mécaniste du Klotho dans la régulation de la fonte musculaire. Les souris déficientes en Klotho ont montré une réduction de la masse corporelle, de la masse maigre et de la masse musculaire. Dans le muscle tibial antérieur des souris nulles pour Klotho, des fibres myofibrillaires de type IIa ont résisté aux changements de taille, alors que la composition musculaire a montré une concentration plus élevée de fibres de type IIb, au détriment des fibres de type IIx. De plus, l’activité enzymatique glycolytique a augmenté. En revanche, la composition du muscle soléaire est restée inchangée. La fonction contractile musculaire a également diminué chez les souris déficientes en Klotho, comme en témoigne la réduction de la contraction et de la relaxation musculaire. L’analyse de séquençage d’ARN a révélé une augmentation de l’expression transcriptionnelle des gènes synaptiques et des gènes sarcomériques fœtaux. La déficience en Klotho a entraîné des remodelages morphologiques de la jonction neuromusculaire, une dénervation des myofibres et une perte fonctionnelle des unités motrices. La perte des unités motrices a été corrélée avec le couple absolu. Collectivement, ces résultats mettent en lumière un nouveau mécanisme par lequel la déficience en Klotho entraîne des modifications de la synapse musculaire, affectant la connectivité des unités motrices et influençant probablement la fonte musculaire et la faiblesse. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/08/an-example-of-the-harms-done-by-too-little-circulating-klotho/

L’Horloge de Vieillissement Protéomique : Une Nouvelle Approche pour Évaluer la Santé des Organes et la Longévité

Par Guillaume1 août 2025Laisser un commentaire

Le développement d’une horloge de vieillissement protéomique a permis d’estimer l’âge biologique de divers organes du corps humain, révélant que chaque organe vieillit à des rythmes différents. Dans cette étude, les chercheurs ont appliqué cette horloge à un sous-ensemble de la population de la UK Biobank et ont constaté que des âges biologiques plus élevés pour certains organes étaient corrélés à un risque accru de maladies liées à l’âge et de mortalité. En utilisant des données de protéomique plasmatique, ils ont estimé l’âge biologique de 11 organes chez 44 498 individus, notant que ces estimations étaient sensibles aux facteurs de mode de vie et aux médicaments. Les résultats ont montré que le vieillissement des organes était associé à un risque accru de maladies telles que l’insuffisance cardiaque, les maladies pulmonaires obstructives chroniques, le diabète de type 2, et la maladie d’Alzheimer. En particulier, un cerveau particulièrement âgé présentait un risque d’Alzheimer similaire à celui associé à la présence d’une copie de l’APOE4, le facteur de risque génétique le plus fort pour cette maladie. En revanche, un cerveau jeune offrait une protection comparable à deux copies de l’APOE2. L’accumulation d’organes âgés augmentait progressivement le risque de mortalité, avec un HR plus élevé pour les personnes ayant plusieurs organes âgés. D’autre part, des cerveaux et des systèmes immunitaires jeunes étaient liés à une longévité accrue. Ces découvertes mettent en lumière l’importance des protéines plasmatiques dans la surveillance de la santé des organes et identifient le cerveau et le système immunitaire comme des cibles clés pour des interventions en matière de longévité. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/07/further-assessment-of-an-organ-specific-proteomic-aging-clock/

Transplantation de mitochondries : Une nouvelle frontière dans la lutte contre le vieillissement

Par Guillaume1 août 2025Laisser un commentaire

Les mitochondries sont des organites essentiels présents dans chaque cellule, jouant un rôle crucial dans la production d’adénosine triphosphate (ATP), la principale source d’énergie chimique pour les cellules. Malheureusement, avec l’âge, les mitochondries deviennent dysfonctionnelles, contribuant ainsi à l’évolution du vieillissement dégénératif. Pour lutter contre ce phénomène, diverses approches sont explorées, parmi lesquelles la transplantation de mitochondries, qui consiste à introduire des mitochondries jeunes et fonctionnelles dans les cellules vieillissantes. Des études sur des souris ont montré que cette méthode est réalisable, mais le principal défi pour appliquer cette thérapie chez l’homme réside dans la fabrication à grande échelle de mitochondries de qualité. Des entreprises comme Cellvie et Mitrix Bio se concentrent sur la mise en place d’infrastructures pour produire ces mitochondries. Mitrix Bio, fondée en 2020 par des scientifiques de la Silicon Valley, a développé une technologie de bioreacteur pour cultiver des mitochondries autologues en grande quantité. En août, un essai clinique débutera avec John G. Cramer, un professeur de physique de 90 ans, qui sera le premier participant à tester cette thérapie. Cramer, qui a étudié les traitements de longévité, considère la transplantation de mitochondries comme une approche potentiellement sûre et efficace pour prolonger la vie humaine, même au-delà de 122 ans. Cela pourrait également avoir des applications importantes pour traiter diverses maladies, notamment chez les enfants souffrant de maladies génétiques, les vétérans blessés, ou les victimes d’accidents vasculaires cérébraux. L’objectif ultime de cette recherche est de révolutionner le traitement du vieillissement et d’améliorer la qualité de vie des personnes âgées. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/07/mitrix-bio-set-to-test-mitochondrial-transplantation-in-volunteers/

Le rôle du PAI-1 dans le vieillissement et ses implications pour la santé

Par Guillaume31 juillet 2025Laisser un commentaire

Cette revue examine le rôle du PAI-1 (inhibiteur de l’activateur du plasminogène-1) dans le processus de vieillissement. Bien qu’un petit nombre d’individus humains présentent des mutations de perte de fonction du PAI-1, ce qui indique que les activités du PAI-1 ne sont pas vitales pour la vie, ces personnes semblent vivre en moyenne sept ans de plus que leurs pairs. La recherche sur le PAI-1 suggère qu’il pourrait être impliqué dans divers processus pathologiques liés à l’âge, notamment la sénescence cellulaire, l’inflammation et le remodelage des tissus. Des niveaux élevés de PAI-1 ont été observés dans des conditions telles que les maladies cardiovasculaires, le syndrome métabolique, le cancer et la neurodégénérescence, ce qui suggère un rôle actif dans le vieillissement. Des études longitudinales montrent que les niveaux de PAI-1 dans le plasma augmentent avec l’âge, corrélant avec l’accumulation de cellules sénescentes et l’apparition de pathologies liées à l’âge. Cette corrélation temporelle implique que le PAI-1 pourrait participer activement au vieillissement plutôt que d’être simplement un marqueur passif. Alors que les évaluations précédentes se concentraient sur le PAI-1 dans le contexte de maladies spécifiques, cette revue intègre de nouvelles preuves pour soutenir l’idée que le PAI-1 est un moteur central du vieillissement. Une mutation rare de perte de fonction du gène SERPINE1 a été associée à une extension de la durée de vie, indiquant que la réduction du PAI-1 tout au long de la vie peut avoir des effets bénéfiques sur la santé. À l’avenir, cibler le PAI-1 avec des inhibiteurs pourrait atténuer la sénescence, restaurer la fonction des cellules souches, améliorer le profil métabolique et promettre une durée de santé prolongée. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/07/increased-pai-1-expression-contributes-to-degenerative-aging/

Avancées des thérapies géniques pour le traitement du vieillissement

Par Guillaume31 juillet 2025Laisser un commentaire

Le texte présente un aperçu des projets de thérapie génique visant à traiter le vieillissement, tout en soulignant les limitations actuelles des vecteurs utilisés pour la délivrance des traitements. Malgré des avancées dans la technologie de thérapie génique, les vecteurs ont des difficultés à livrer des charges utiles de manière efficace dans tout le corps, en particulier dans des organes spécifiques sans injections directes. Les inégalités dans la délivrance entre les cellules dans un tissu sont également un problème reconnu. Cependant, il est noté que certaines thérapies géniques peuvent augmenter de manière permanente les niveaux de certaines protéines signal, ce qui témoigne de leur potentiel. La technologie de thérapie génique offre un potentiel transformateur en permettant des modifications génétiques précises et une délivrance ciblée aux tissus vieillissants. Les avancées dans les outils d’édition génétique ont révolutionné la modulation des facteurs génétiques et épigénétiques liés au vieillissement. Les systèmes de délivrance optimisés, tels que les virus associés aux adénoviraux (AAV) et les nanoparticules lipidiques (LNP), améliorent l’efficacité du ciblage. Ces innovations permettent un passage d’une approche de soulagement des symptômes à une approche axée sur le mécanisme, tout en accélérant la recherche et le développement. La thérapie génique offre des avantages uniques par rapport aux approches traditionnelles comme les traitements médicamenteux et les interventions liées au mode de vie, en visant l’inhibition ou l’activation in vivo de gènes ou de voies réglementaires clés impliqués dans le vieillissement, avec un potentiel accru pour retarder le vieillissement et prolonger la durée de vie en bonne santé. Le texte aborde également les progrès de recherche actuels en matière de thérapie génique pour l’intervention dans le vieillissement, en se concentrant sur l’amélioration de la stabilité génomique et épigénétique, le maintien de l’homéostasie du métabolisme énergétique, la modulation des fonctions immunitaires et la promotion du rajeunissement cellulaire. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/07/reviewing-the-potential-of-gene-therapies-to-treat-aging/

La sénescence des ostéoblastes : Un facteur clé dans l’ostéoporose et les traitements anti-âge

Par Guillaume31 juillet 2025Laisser un commentaire

Les cellules qui deviennent sénescentes cessent de se répliquer et sécrètent des signaux inflammatoires perturbateurs pour la structure et la fonction des tissus. Ce phénomène se produit constamment tout au long de la vie, principalement en raison de l’atteinte de la limite de Hayflick, mais également à cause de stress, de dommages ou d’un environnement local toxique. Chez les jeunes, les nouvelles cellules sénescentes sont rapidement éliminées par le système immunitaire. Avec l’âge, cette élimination est altérée, entraînant une accumulation de cellules sénescentes qui contribue à la dysfonction et aux maladies liées à l’âge. Dans un article en accès libre d’aujourd’hui, les chercheurs discutent de la biologie et du rôle de la sénescence dans les cellules ostéoblastiques et de leur contribution à l’ostéoporose, une perte de masse et de force osseuse liée à l’âge. Le tissu osseux est constamment remodelé, créé par des ostéoblastes et détruit par des ostéoclastes. Avec l’âge, l’équilibre de ces activités se déplace en faveur des ostéoclastes, ce qui entraîne une perte progressive de densité osseuse. Une augmentation de la sénescence dans la population des ostéoblastes est l’une des causes de ce phénomène, et des thérapies ciblant les cellules sénescentes pourraient aider à ralentir l’apparition et la progression de l’ostéoporose. Des études ont montré que l’ostéoporose est étroitement liée à l’âge et à la sénescence des ostéoblastes dans le microenvironnement osseux. Contrecarrer la sénescence des ostéoblastes et équilibrer la différenciation, la prolifération et la fonction des ostéoclastes et des ostéoblastes demeureront centraux dans la recherche sur l’ostéoporose liée à l’âge. Pendant le vieillissement, les lignées d’ostéoblastes subissent des changements significatifs qui affectent leur capacité à former, maintenir et réparer les os. Les précurseurs des ostéoblastes, y compris les cellules souches mésenchymateuses, présentent une capacité proliférative et une multifonctionnalité diminuées, ce qui entraîne un potentiel de différenciation ostéogénique altéré. Les comportements et fonctions biologiques des lignées d’ostéoblastes liés à la sénescence sont régulés par divers chemins de signalisation associés au vieillissement, qui peuvent influencer le cycle cellulaire, la réponse au stress oxydatif et le métabolisme cellulaire. En résumé, la capacité de prolifération des lignées d’ostéoblastes sénescents est affaiblie, affectant le renouvellement et la réparation du tissu osseux. De plus, le processus de formation de l’os minéralisé est également négativement affecté par le vieillissement, entraînant une formation et une minéralisation anormales de la matrice osseuse. Cela conduit à un déséquilibre dans l’homéostasie osseuse dans le corps et accélère finalement la perte osseuse. Les interventions anti-sénescence ciblant les ostéoblastes pourraient révolutionner le traitement et la prévention de l’ostéoporose. Par exemple, des agents pharmacologiques qui inhibent les voies associées à la sénescence, comme les inhibiteurs de mTOR ou les sénolytiques, ont montré des promesses dans des études précliniques en améliorant la fonction des ostéoblastes et la formation osseuse. De même, des modifications du mode de vie, y compris la restriction calorique et l’exercice physique régulier, ont démontré leur capacité à atténuer le vieillissement des ostéoblastes et à améliorer la santé osseuse. De plus, le développement de nouveaux biomarqueurs pour la sénescence des ostéoblastes pourrait faciliter le diagnostic précoce et les stratégies de traitement personnalisées pour l’ostéoporose. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/07/cellular-senescence-in-osteoblasts-as-a-contributing-cause-of-osteoporosis/