Étiquette : vieillissement

Vers une Médecine de la Longévité : Innovations et Défis

Par Guillaume21 juillet 2025Laisser un commentaire

Le site Fight Aging! se consacre à la publication de nouvelles et de commentaires sur les avancées concernant l’élimination des maladies liées à l’âge, en visant à maîtriser les mécanismes du vieillissement grâce à la médecine moderne. Sa newsletter hebdomadaire est diffusée à des milliers d’abonnés intéressés. Le fondateur, Reason, propose également des services de conseil stratégique aux investisseurs et entrepreneurs dans l’industrie de la longévité. Les publications incluent des études sur des sujets variés tels que la transplantation de cellules souches neurales, les recherches précliniques sur le vieillissement, le rôle des microglies sénescentes dans la destruction des synapses, ainsi que l’impact de la psilocybine en tant que médicament potentiel contre le vieillissement. La recherche sur les cellules souches neurales montre qu’elles peuvent favoriser la remyélinisation dans des modèles murins de démyélinisation, ce qui pourrait offrir des perspectives pour traiter des maladies comme la sclérose en plaques. Cependant, les études précliniques sur les interventions anti-vieillissement souffrent d’un manque de standardisation et d’une qualité variable, ce qui complique les comparaisons et l’établissement de conclusions robustes. D’autres sujets abordés incluent les effets de la psilocybine sur la longévité, le rôle de la rapamycine dans la santé des personnes âgées, et l’importance d’un microbiome intestinal équilibré pour atténuer le vieillissement. La recherche met également en lumière des marqueurs biologiques comme les horloges épigénétiques GrimAge, qui prédisent la mortalité, ainsi que l’impact de choix de mode de vie sur la santé cérébrale. En examinant les mécanismes de la sénescence cellulaire, les chercheurs cherchent des thérapies pour restaurer la fonction tissulaire et améliorer la qualité de vie des personnes âgées. Enfin, la recherche sur les protéines mal repliées dans le cerveau vieillissant révèle leur implication dans le déclin cognitif, suggérant de nouvelles voies pour des cibles thérapeutiques. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/07/fight-aging-newsletter-july-20th-2025/

Immortal Dragons : Un Fonds d’Investissement pour Redéfinir la Longévité et la Santé

Par Guillaume19 juillet 2025Laisser un commentaire

Immortal Dragons est un fonds d’investissement axé sur la longévité, récemment lancé avec 40 millions de dollars d’actifs sous gestion. Basé à Singapour, ce fonds a pour mission de catalyser des percées dans l’extension de la vie et la santé en investissant stratégiquement et en plaidant pour des technologies qui abordent le vieillissement et la mort comme des défis scientifiques à résoudre. Immortal Dragons soutient des projets dans divers domaines, tels que la xénotransplantation, la cryoconservation et la médecine régénérative, qui visent à remplacer ou réparer les systèmes biologiques vieillissants. Le fonds investit également dans des thérapies géniques ciblant les causes fondamentales du vieillissement, l’impression biographique 3D pour produire des tissus et organes thérapeutiques, ainsi que dans des infrastructures essentielles pour le secteur de la longévité, y compris des plateformes d’essais cliniques accélérés et des espaces réglementaires pour soutenir l’innovation. Immortal Dragons fonctionne sous une structure de capital unique, utilisant ses propres fonds pour investir rapidement dans des domaines sous-financés que le capital-risque traditionnel néglige souvent, en mettant l’accent sur l’impact plutôt que sur les retours économiques. Le fonds est guidé par Boyang Wang, un entrepreneur technologique passionné par la survie et la conscience humaine, qui croit que les défis liés au vieillissement et aux maladies sont des problèmes d’ingénierie que l’humanité peut surmonter. En plus de ses investissements financiers, Immortal Dragons s’engage également dans la promotion de la longévité à l’échelle mondiale. Le fonds traduit et publie des livres sur la longévité, diffuse des conférences d’experts sur des plateformes en langue chinoise, sponsorise des conférences internationales et soutient des initiatives telles que Vitalist Bay et la conférence sur la recherche sur le vieillissement et la découverte de médicaments (ARDD). Ces efforts visent à sensibiliser le public et à engager la communauté tout en favorisant la collaboration interculturelle et internationale. Immortal Dragons se positionne comme un pont entre les marchés est et ouest, intégrant investissement et plaidoyer pour repenser le vieillissement humain et accélérer l’arrivée d’un avenir où l’extension radicale de la vie est non seulement possible, mais accessible. Source : https://longevity.technology/news/radical-life-extension-fund-launches-in-singapore/

Réévaluation du Vieillissement : Vers une Nouvelle Approche de la Santé à Long Terme

Par Guillaume19 juillet 2025Laisser un commentaire

Karl Pfleger remet en question le débat sur le vieillissement en proposant de se concentrer sur son statut d’indication, ses sous-pathologies et son importance clinique. Il suggère que la question de savoir si le vieillissement est une maladie est mal posée ; la véritable question est de savoir quel cadre réglementaire permet d’optimiser la santé à long terme. Le vieillissement ne doit pas être considéré comme une seule entité, mais plutôt comme un ensemble de processus pathologiques distincts. Pfleger fait référence à des débats antérieurs sur l’obésité pour illustrer comment des changements dans la classification peuvent influencer le développement de traitements. Par ailleurs, il souligne que le vieillissement, bien qu’il soit un facteur de risque pour de nombreuses maladies, devrait être considéré non seulement comme une maladie mais aussi comme une indication pour les essais cliniques. Il plaide pour des réformes réglementaires qui encourageraient le développement de thérapies visant à atténuer les maladies liées à l’âge. En outre, il met en lumière l’importance de cibler des sous-domaines spécifiques du vieillissement, chacun représentant des processus pathologiques distincts pouvant être traités indépendamment. Pfleger discute également des arguments erronés souvent avancés dans le débat sur le vieillissement, tels que l’idée que le vieillissement apporte de la sagesse ou qu’il est naturel. Il conclut que le débat sur le vieillissement en tant que maladie doit évoluer vers des discussions constructives qui pourraient accélérer les progrès dans la lutte contre les pathologies liées à l’âge. La nécessité d’un changement de paradigme est renforcée par les recommandations de l’Académie nationale des sciences d’Allemagne, appelant à des essais cliniques axés sur la gérontologie. En somme, Pfleger appelle à avancer au-delà du débat sur le vieillissement en tant que maladie, en se concentrant sur des réformes pratiques qui faciliteront le traitement des problèmes de santé liés au vieillissement. Source : https://longevity.technology/news/is-aging-a-disease/

L’impact de l’ACBP sur le vieillissement dégénératif : nouvelles perspectives thérapeutiques

Par Guillaume19 juillet 2025Laisser un commentaire

Les chercheurs ont présenté des preuves indiquant que l’hormone acyl coenzyme A-binding protein (ACBP) joue un rôle néfaste en accélérant le vieillissement dégénératif. Des études montrent que la réduction des niveaux circulants d’ACBP améliore la résilience des reins et du cœur dans diverses situations, tandis que les niveaux d’ACBP dans le sang sont corrélés à des aspects du vieillissement et à une perte de fonction liée à l’âge. À l’heure actuelle, les thérapies visant à réduire les niveaux circulants de protéines, comme les anticorps monoclonaux ou des formes de thérapie génique ciblant les cellules exprimant la protéine, sont relativement coûteuses, mais on peut imaginer que les coûts diminueront avec l’augmentation de l’utilisation. L’ACBP, codée par le gène diazepam-binding inhibitor (DBI), a été impliquée dans divers aspects du vieillissement pathologique. Les concentrations plasmiques d’ACBP sont élevées chez les centenaires, coïncidant avec une détérioration de leur santé, une réduction du taux de filtration glomérulaire et une augmentation des cytokines associées à la sénescence. La neutralisation de l’ACBP par des anticorps monoclonaux a amélioré la durée de vie en bonne santé chez des souris atteintes de syndromes progeroïdes. Dans un modèle murin de lésion rénale chronique induite par le cisplatine, l’administration d’anticorps anti-ACBP a contrebalancé les signes histopathologiques et fonctionnels d’insuffisance organique. L’inhibition d’ACBP a également empêché la sénescence des cellules épithéliales tubulaires et des podocytes glomérulaires. De plus, l’administration d’anticorps anti-ACBP a prévenu la sénescence des cardiomyocytes, que ce soit naturellement ou accélérée par le doxorubicine. Des analyses de séquençage d’ARN à noyau unique ont révélé que le doxorubicine provoquait une dérégulation réversible des ARN messagers codant pour des protéines cardioprotectrices. Ces résultats plaident en faveur d’un effet promouvant le vieillissement d’ACBP à travers différents systèmes organiques. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/07/acbp-expression-contributes-to-degenerative-aging/

Le rapamycine : enjeux, usages et perspectives pour la santé des personnes âgées

Par Guillaume19 juillet 2025Laisser un commentaire

La régulation des médicaments au sein des institutions académiques et gouvernementales est dominée par une vision qui considère que les individus ne devraient pas avoir le droit de choisir leurs propres risques ni de commettre leurs propres erreurs. Cette approche préconise que le rôle des régulateurs est d’éliminer autant de risques que possible. Les coûts élevés des soins médicaux et la lenteur de l’introduction de nouveaux médicaments sont jugés moins problématiques que la liberté accrue des patients. Cette perspective est mise en lumière dans la discussion sur le rapamycine, un médicament immunosuppresseur qui a récemment suscité un intérêt accru pour son potentiel à améliorer la santé des personnes âgées et à ralentir le vieillissement dégénératif. Bien qu’il soit approuvé pour un usage immunosuppresseur, le rapamycine est de plus en plus prescrit off-label par des médecins, qui peuvent justifier cette utilisation si des travaux préexistants suggèrent que l’usage alternatif pourrait être sûr et utile. Cependant, il existe peu de données concrètes sur son utilisation chez l’homme pour le ralentissement du vieillissement, en raison du coût prohibitif des essais cliniques. De plus, de nombreux universitaires et régulateurs expriment leur mécontentement face à l’utilisation hors étiquetage, révélant leurs préoccupations quant à la liberté, au risque et au rôle des régulateurs. Le rapamycine, découvert dans les années 1970, est devenu un outil essentiel en recherche biomédicale. Son rôle dans l’inhibition de la voie mTOR, qui régule la division cellulaire et la survie, est de plus en plus étudié dans le contexte du vieillissement et des maladies liées à l’âge. Bien que les médecins et les biohackers utilisent le rapamycine hors étiquetage pour prévenir les conditions liées à l’âge, la disponibilité semi-régulée du médicament soulève des préoccupations éthiques quant à la sécurité des patients et à la désinformation. Le cas du technologue Bryan Johnson, qui a suivi un régime anti-vieillissement complexe impliquant le rapamycine, illustre les dangers de contourner la science examinée par des pairs au profit d’une culture de biohacking anecdotal. Bien que la FDA ne reconnaisse pas le vieillissement comme une maladie, l’intérêt croissant pour l’approbation de thérapies qui améliorent la durée de vie en bonne santé est à noter. Cependant, les approbations de la FDA sont généralement basées sur des indications spécifiques et diagnosables, plutôt que sur des syndromes généralisés. La question de l’efficacité du rapamycine pour le traitement de maladies spécifiques comme Alzheimer, plutôt que pour le vieillissement en général, reste ouverte, tout comme les défis réglementaires et de preuves scientifiques qui doivent être pris en compte pour évaluer l’avenir clinique et de recherche du rapamycine. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/07/a-conservative-view-of-rapamycin/

Impact de la sénescence cellulaire sur les maladies osseuses liées à l’âge

Par Guillaume18 juillet 2025Laisser un commentaire

L’accumulation des cellules sénescentes liée à l’âge est reconnue comme un mécanisme majeur contribuant aux conditions dégénératives des tissus osseux. Des études animales indiquent que l’élimination de ces cellules à l’aide de thérapies sénolytiques pourrait constituer un traitement prometteur pour les dysfonctionnements osseux liés à l’âge. Cependant, les données humaines arrivent lentement, principalement à travers de petits essais cliniques axés sur la sécurité plutôt que sur l’efficacité. Peu d’essais sont menés sur les sénolytiques de première génération, tels que la combinaison de dasatinib et quercétine, en raison du manque d’incitation financière pour l’industrie. La sénescence cellulaire et d’autres mécanismes liés à l’âge contribuent à un fonctionnement altéré des cellules osseuses, facilitant l’apparition de maladies osseuses comme l’ostéoporose, la dégénérescence des disques intervertébraux et l’arthrose. La sénescence cellulaire se caractérise par un arrêt irréversible du cycle cellulaire et par l’émergence d’un phénotype sécrétoire associé à la sénescence (SASP), qui joue un rôle clé dans le développement et la progression des maladies squelettiques. De plus, d’autres mécanismes liés à l’âge dans le système squelettique, tels que la communication intercellulaire altérée et l’accumulation anormale de phénotypes sénescents dans la moelle osseuse, contribuent à la pathologie osseuse. La population âgée présente une forte prévalence de maladies osseuses liées à l’âge, qui sont la principale cause d’incapacité mondiale chez les personnes de 65 ans et plus. La douleur et la mobilité limitée entraînent une diminution de la qualité de vie, représentant un fardeau important pour les systèmes de santé. Actuellement, les perspectives de développement de médicaments ciblant les maladies liées à l’âge du squelette ne sont pas optimistes, principalement en raison d’un manque de compréhension des mécanismes de sénescence cellulaire et d’autres processus liés à l’âge qui conduisent à la dysfonction osseuse. Cette revue résume les connaissances actuelles sur la sénescence cellulaire et d’autres mécanismes liés à l’âge dans la pathogénie des maladies osseuses, en soulignant la diversité des mécanismes impliqués dans la sénescence cellulaire au sein des différents microenvironnements osseux liés au vieillissement. De plus, un aperçu des approches thérapeutiques impliquant l’élimination sélective ou la réversion de la sénescence cellulaire est fourni. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/07/reviewing-cellular-senescence-in-skeletal-disease/

Rôle du PDGF dans la Sénescence Cellulaire et la Dégénération des Disques Intervertébraux

Par Guillaume18 juillet 2025Laisser un commentaire

La recherche sur les cellules sénescentes a mis en lumière leur rôle néfaste dans la signalisation inflammatoire, pouvant perturber la structure et la fonction des tissus sur le long terme. La présence persistante de ces cellules est associée à de nombreuses conditions inflammatoires, notamment la dégénération des disques intervertébraux (DIV). Dans des modèles cellulaires, il a été démontré que le facteur de croissance dérivé des plaquettes (PDGF) recombiné peut réduire les marqueurs de la sénescence cellulaire. Cependant, il reste à déterminer si cela se fait par destruction des cellules sénescentes, reprogrammation de celles-ci ou prévention de leur formation. La douleur lombaire (LBP), première cause d’années vécues avec un handicap, est une condition répandue dont l’étiologie est multifactorielle, la dégénération des DIV étant un contributeur majeur. Les DIV sont constitués de trois compartiments : le noyau pulpeux gélatineux, l’annulus fibrosus fibreux et la plaque cartilagineuse. La sénescence cellulaire, provoquée par des stress intrinsèques et extrinsèques, est un mécanisme fondamental des maladies chroniques liées à l’âge. Les cellules sénescentes se caractérisent par un arrêt de croissance irréversible et acquièrent un phénotype sécréteur de sénescence (SASP), sécrétant des cytokines pro-inflammatoires, des chimiokines et des protéases nuisibles aux tissus. Il a été établi que le nombre de cellules sénescentes augmente avec le vieillissement et la dégénération des DIV. Des études antérieures ont montré que le PDGF atténuait la dégénération des DIV en ayant des effets anti-apoptotiques, anti-inflammatoires et pro-anaboliques, mais son impact sur la sénescence des cellules des DIV était encore flou. Le PDGF, principal constituant du plasma riche en plaquettes (PRP), est largement utilisé dans des contextes cliniques pour la régénération et la réparation des tissus. Dans cette étude, des cellules humaines du NP et de l’AF provenant de DIV âgés et dégénérés ont été traitées avec du PDGF-AB/BB pendant cinq jours, et les changements de profil transcriptomique ont été examinés par séquençage d’ARNm. Le traitement par PDGF-AB/BB a entraîné une régulation à la baisse des clusters de gènes liés à la neurogenèse et à la réponse au stimulus mécanique dans les cellules de l’AF, tandis que les gènes régulés à la baisse dans les cellules du NP étaient principalement associés aux voies métaboliques. Dans les deux types de cellules, le traitement par PDGF-AB et BB a augmenté l’expression des gènes impliqués dans la régulation du cycle cellulaire, la différenciation des cellules mésenchymateuses et la réponse à des niveaux réduits d’oxygène, tout en diminuant l’expression des gènes liés au SASP, notamment le stress oxydatif, les espèces réactives de l’oxygène (ROS) et la dysfonction mitochondriale. Le traitement par PDGF-AB/BB a atténué la progression de la sénescence en augmentant la population cellulaire en phase S, en réduisant l’activité de SA-β-Gal et en diminuant l’expression des régulateurs de la sénescence tels que P21, P16, IL6 et NF-κB. Nos résultats révèlent un nouveau rôle anti-sénescence du PDGF dans les DIV, le positionnant comme un candidat prometteur pour retarder la dégénération des DIV induite par le vieillissement. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/07/a-form-of-pdgf-suppresses-cellular-senescence-in-intervertebral-disc-degeneration/

Les effets thérapeutiques de la psilocybine sur le vieillissement et la longévité

Par Guillaume18 juillet 2025Laisser un commentaire

La psilocybine est un hallucinogène d’origine végétale qui a une longue histoire d’utilisation et une histoire plus récente de prohibition, ce qui a entravé les efforts de recherche sur sa biochimie. Cependant, ces dernières années, des efforts ont été déployés pour transformer la psilocybine, qui était auparavant prohibée, en une forme de thérapie pour des conditions neurologiques. L’intérêt croissant pour ce composé dans les cercles de recherche et de financement, combiné à la capacité de mener des études sur la psilocybine sans censure, a conduit à de nouvelles découvertes. Par exemple, des chercheurs ont récemment présenté des preuves suggérant que la psilocybine pourrait ralentir le vieillissement. Des souris ayant reçu des doses mensuelles de psilocybine à un âge avancé ont montré une augmentation de 10 à 15 % de leur durée de vie médiane. Les études sur les cellules ont indiqué que la psilocybine agit sur plusieurs voies bien connues qui influencent la durée de vie des mammifères et réduit la charge de la sénescence cellulaire. Les souris traitées et non traitées ont montré un poids corporel similaire, ce qui suggère que les résultats de l’étude animale ne sont pas dus à une restriction calorique involontaire. Bien que ces résultats soient prometteurs, de nombreuses recherches supplémentaires sont nécessaires pour approfondir les mécanismes impliqués. Il est également important de noter que la plupart des mécanismes qui ralentissent le vieillissement ont des effets beaucoup plus importants chez les espèces à courte durée de vie que chez les espèces à longue durée de vie comme les humains. À ce jour, plus de 150 études cliniques sur la psilocybine ont été menées ou sont en cours pour diverses indications cliniques, y compris des troubles psychiatriques tels que l’anxiété, la dépression et l’addiction, ainsi que des troubles neurodégénératifs comme la maladie d’Alzheimer. Des études humaines ont démontré qu’une seule dose de psilocybine peut améliorer des symptômes physiques et psychologiques débilitants, avec des effets durables pouvant aller jusqu’à cinq ans. Malgré les preuves cliniques considérables soutenant les bienfaits thérapeutiques de la psilocybine, les mécanismes moléculaires responsables de ces impacts restent énigmatiques. Les recherches sur la psilocybine se sont principalement concentrées sur les impacts neurologiques et/ou les résultats comportementaux, et peu d’études ont évalué des mécanismes alternatifs ou systémiques qui pourraient également contribuer à ses effets bénéfiques. L’hypothèse des télomères de la psilocybine postule que les interventions à base de psilocybine pourraient avoir un impact quantifiable sur la longueur des télomères, ce qui pourrait expliquer son efficacité à travers un large éventail d’indications cliniques. Cette hypothèse repose sur un grand corpus d’études liant la santé mentale aux marqueurs biologiques du vieillissement. Cependant, aucune étude précédente n’a examiné expérimentalement l’impact direct de la psilocybine sur le vieillissement biologique. Pour évaluer l’impact de la psilocybine sur le vieillissement cellulaire, une étude in vitro a été réalisée. Les cellules ont été passées en série avec un milieu contenant de la psilocybine ou un véhicule jusqu’à ce qu’elles atteignent la sénescence réplicative. Le traitement à la psilocybine (10 μM) a entraîné une extension de 29 % de la durée de vie cellulaire, et des résultats encore plus frappants ont été observés avec une dose plus élevée (100 μM) qui a conduit à une extension de 57 % de la durée de vie cellulaire. De plus, la longueur des télomères a été préservée dans les cellules traitées. Ces données suggèrent que la psilocybine impacte des voies de signalisation associées au vieillissement cellulaire. Pour évaluer l’impact de la psilocybine sur la longévité in vivo, des souris âgées (19 mois) ont été traitées avec un véhicule ou de la psilocybine une fois par mois pendant 10 mois. Les souris ont d’abord reçu une faible dose (5 mg/kg) pour le premier traitement, suivie de traitements mensuels à forte dose (15 mg/kg) pour un total de 10 traitements. Les souris traitées à la psilocybine ont démontré une survie significativement plus élevée (80 %), contre 50 % pour celles traitées avec le véhicule. Bien que cela n’ait pas été mesuré quantitativement, les souris traitées à la psilocybine ont montré des améliorations phénotypiques, telles qu’une meilleure qualité de fourrure, y compris une croissance des poils et une réduction des cheveux blancs par rapport aux souris traitées avec le véhicule. En résumé, cette étude fournit la première preuve expérimentale démontrant que le traitement à la psilocybine peut améliorer la survie des souris âgées. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/07/psilocybin-as-a-geroprotective-drug/

RHAMMΔ163 : Un nouvel isoforme prometteur pour la modulation de l’âge cellulaire

Par Guillaume17 juillet 2025Laisser un commentaire

Cette étude récente met en lumière le rôle d’un isoforme tronqué de RHAMM, connu sous le nom de RHAMMΔ163, qui pourrait influencer l’activité de la télomérase et, par conséquent, les mécanismes du vieillissement cellulaire. Les télomères, qui protègent les chromosomes, se raccourcissent avec chaque division cellulaire, contribuant ainsi à la sénescence cellulaire et aux dysfonctionnements liés à l’âge. Bien que l’activation de la télomérase puisse restaurer ces caps, elle est également associée à des risques de cancer en raison d’une activité incontrôlée. L’étude montre que RHAMMΔ163 peut augmenter l’expression de la transcriptase inverse de la télomérase (TERT) et réguler les protéines de protection des télomères, suggérant un potentiel thérapeutique pour la régénération cellulaire. Ce isoforme pourrait donc représenter une voie vers des traitements de restauration des télomères, mais il est essentiel de naviguer entre les bénéfices et les risques, car le RHAMM complet semble inhiber plutôt que stimuler l’activité de la télomérase. En utilisant un peptide bloqueur de fonction, le NP-110, dans un modèle de fibrose pulmonaire, les chercheurs ont observé une modulation de l’activité de RHAMM sans toxicité apparente. Cela soulève des questions sur l’utilisation de la modulation de la télomérase dans des contextes cliniques, en particulier dans des tissus sensibles au cancer. RHAMMΔ163 pourrait également servir de biomarqueur pour la dysfonction des télomères et l’âge biologique, bien que ces résultats doivent être validés chez l’homme. L’étude inclut également une analyse in silico montrant des modifications d’acides aminés dans le domaine HATABD de RHAMM chez des espèces à longue durée de vie, suggérant que des variations subtiles pourraient influencer la durée de vie à travers le règne animal. Au final, les implications de RHAMMΔ163 pour la modulation de la télomérase ouvrent de nouvelles voies pour des interventions précises dans le vieillissement, mais des recherches supplémentaires sont nécessaires pour évaluer la sécurité et l’efficacité de ces approches dans des contextes humains. Source : https://longevity.technology/news/new-role-in-telomere-regulation-takes-aim-at-aging-mechanisms/

Le rôle de la protéine STING dans l’inflammation et le métabolisme lipidique : enjeux et perspectives

Par Guillaume17 juillet 2025Laisser un commentaire

La protéine STING (Stimulateur des gènes de l’interféron) joue un rôle central dans la détection des dommages cellulaires et des infections, en initiant une réponse inflammatoire. Cependant, les dysfonctionnements cellulaires liés au vieillissement, tels que l’évasion de fragments d’ADN mitochondrial et nucléaire dans le cytosol, activent les capteurs biologiques conçus pour détecter des agents infectieux, entraînant ainsi une activation de STING. Cela contribue à l’inflammation chronique liée à l’âge, ce qui suscite l’intérêt des chercheurs pour l’inhibition de STING comme une forme potentielle de thérapie pour de nombreuses conditions inflammatoires liées à l’âge. Bien que cette approche puisse offrir des bénéfices, elle comporte également des inconvénients évidents, notamment l’inhibition des réponses inflammatoires nécessaires à court terme, semblable aux thérapies immunosuppressives existantes. De plus, des effets secondaires nuisibles moins évidents peuvent également survenir avec l’inhibition de STING.

Le cheminement de STING est fondamental dans l’immunité innée, facilitant la détection de l’ADN cytosolique et initiant des réponses dépendantes des interférons de type I. En plus de son rôle immunologique, STING est de plus en plus associé à la régulation métabolique. Des recherches suggèrent que son inhibition peut réduire l’inflammation, l’accumulation de lipides et les dommages tissulaires dans des contextes d’obésité et d’autres troubles métaboliques, conduisant à envisager l’inhibition de STING comme une approche thérapeutique viable pour les maladies métaboliques. Cependant, la fonction physiologique de STING dans l’homéostasie lipidique dans des conditions normales reste largement inexplorée, tout comme l’impact de son absence sur le métabolisme tout au long des différentes étapes de la vie en l’absence de maladie.

Pour examiner la fonction de STING dans le métabolisme lipidique durant des conditions physiologiques non pathologiques, des souris sauvages et des souris knockout (STINGKO) ont été évaluées à différents âges. Les résultats montrent que la déficience en STING entraîne une augmentation constante du poids corporel, indépendamment des variations de l’activité locomotrice ou de la consommation alimentaire. Les souris STINGKO présentent des niveaux de triglycérides et de cholestérol total significativement augmentés dans la circulation. Des analyses histologiques et morphologiques ont révélé une accumulation accrue de gras dans les tissus adipeux et hépatiques, malgré l’absence de stress métabolique nutritionnel ou génétique. Ces résultats soulignent l’importance cruciale de STING dans le contrôle de l’homéostasie lipidique tout au long de la vie et mettent en garde contre l’utilisation prolongée des inhibiteurs de STING, car une suppression chronique de STING pourrait entraîner des effets métaboliques néfastes. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/07/loss-of-sting-signaling-dysregulates-lipid-metabolism/