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Le rôle du gène CISD2 dans le ralentissement du vieillissement et la prévention de la myopathie atriale liée à l’âge

Par Guillaume30 août 2025Laisser un commentaire

L’expression accrue du gène CISD2 a été démontrée comme un facteur ralentissant le vieillissement chez les souris, et elle est considérée comme l’un des rares gènes identifiés jusqu’à présent ayant un impact positif sur la longévité. Cette augmentation de l’expression entraîne une amélioration de la fonction hépatique, une réduction des signaux inflammatoires des cellules sénescentes dans la peau, et génère divers autres effets bénéfiques. CISD2 influence plusieurs aspects du métabolisme, notamment la fonction mitochondriale et le transport du calcium. Toutefois, il reste à déterminer l’importance relative de ces effets et comment ils contribuent à une meilleure santé à long terme. Une série d’études fut menée pour explorer l’impact de l’expression de CISD2 sur des tissus spécifiques.

Par ailleurs, la myopathie atriale liée à l’âge entraîne des remodelages structurels et un dérangement de la conduction atriale, souvent précédant la fibrillation atriale (FA) et facilitant sa progression. Cependant, les mécanismes moléculaires reliant le vieillissement à la dégradation atriale demeurent mal compris. Dans ce contexte, le gène CISD2, connu pour ses propriétés pro-longevité, a été étudié à l’aide de souris knockout (Cisd2KO) et transgéniques (Cisd2TG) afin d’analyser les mécanismes physiopathologiques sous-jacents à la myopathie atriale liée à l’âge.

Quatre découvertes majeures émergent de cette recherche. Premièrement, chez les humains et les souris, le niveau de CISD2 dans l’atrium diminue avec le vieillissement, corrélant avec des dommages associés à l’âge, tels que la dégénérescence des disques intercalaires, des mitochondries, du réticulum sarcoplasmique et des myofibrilles. Deuxièmement, chez les souris Cisd2KO et les souris sauvages âgées, la carence en Cisd2 entraîne des dysfonctionnements électriques atriaux et une détérioration structurelle ; à l’inverse, des niveaux soutenus de Cisd2 protègent les souris Cisd2TG contre la myopathie atriale liée à l’âge. Troisièmement, Cisd2 joue un rôle crucial dans le maintien de l’homéostasie du calcium (Ca2+) dans les cardiomyocytes atriaux. Une déficience en Cisd2 perturbe la régulation du Ca2+, entraînant une élévation du Ca2+ cytosolique, une diminution du Ca2+ dans le réticulum sarcoplasmique, une entrée de calcium régulée par les stocks altérée, et une surcharge calcique mitochondriale, compromettant ainsi la fonction mitochondriale et réduisant la capacité antioxydante. Enfin, une analyse transcriptomique révèle que Cisd2 protège l’atrium d’une reprogrammation métabolique et préserve un profil transcriptomique ressemblant à un schéma juvénile, protégeant ainsi l’atrium des lésions liées à l’âge. Cette étude met en lumière le rôle crucial de Cisd2 dans la prévention du vieillissement atrial et souligne le potentiel thérapeutique de cibler Cisd2 pour lutter contre les dysfonctions atriales associées à l’âge, ce qui pourrait mener au développement de stratégies visant à améliorer la santé cardiaque des populations vieillissantes. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/08/cisd2-slows-the-age-related-dysfunction-of-heart-muscle/

Impact des Mutations Somatiques sur le Vieillissement et la Fonction Musculaire

Par Guillaume30 août 2025Laisser un commentaire

Le texte aborde l’accumulation aléatoire des mutations dans l’ADN nucléaire, qui s’intensifie avec l’âge. Malgré l’efficacité des mécanismes de réparation de l’ADN, une partie des dommages causés par des interactions moléculaires et des radiations échappe à cette réparation, ce qui suscite des débats quant à l’impact de ces mutations sur le vieillissement dégénératif. Le consensus actuel indique que les mutations dans les populations de cellules souches jouent un rôle crucial, car elles peuvent se propager dans les tissus via les cellules filles générées par les cellules souches mutées. Ce phénomène est connu sous le nom de mosaïcisme somatique et est associé à certaines conditions liées à l’âge, même si son rôle dans la dysfonction métabolique générale reste encore à clarifier. De plus, des dysfonctionnements dans la réparation de l’ADN entraînent une accumulation accélérée de mutations et une apparence de vieillissement accéléré, mais il est contesté si cela équivaut à un vieillissement accéléré ou simplement à une accumulation excessive de dommages. Des recherches suggèrent également que les dommages à l’ADN, en particulier les cassures double brin, sont significatifs car leur réparation répétée modifie les marques épigénétiques et la structure de l’ADN, affectant ainsi l’expression des gènes, caractéristique du vieillissement. Les études de séquençage de l’ADN complet montrent que les mutations somatiques s’accumulent avec l’âge dans les cellules progénitrices musculaires et d’autres tissus, avec des charges mutationnelles plus élevées observées dans les cellules différenciées. Des souris mutatrices somatiques musculaires ont été créées pour étudier les effets des mutations somatiques sur la régénération musculaire, révélant que l’accumulation de mutations somatiques nuit à la fonction des cellules somatiques et contribue ainsi au phénotype de vieillissement dans le muscle squelettique. En somme, bien que les mutations somatiques soient liées à l’instabilité génomique et au vieillissement, leur rôle fonctionnel dans le déclin des tissus liés à l’âge et les maladies connexes, autre que le cancer, demeure moins exploré. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/08/an-example-of-dna-repair-deficiency-accelerating-muscle-aging/

La taurine et son rôle complexe dans le vieillissement : une étude révélatrice

Par Guillaume28 août 2025Laisser un commentaire

Une étude antérieure a révélé que les niveaux de taurine circulante diminuaient avec l’âge chez les souris et que la supplémentation en taurine prolongeait la durée de vie en bonne santé. Cela a suscité un intérêt au sein de la communauté scientifique pour confirmer ces résultats. Cependant, des chercheurs ont montré que les relations concernant la taurine et sa supplémentation ne sont pas simples. Dans leurs ensembles de données, les niveaux de taurine dans les échantillons de sang ne diminuent pas avec l’âge et ne sont pas directement associés aux problèmes liés à l’âge. Bien qu’il soit relativement simple de mener une étude chez des personnes ayant de faibles niveaux de taurine, cela resterait coûteux, comme c’est souvent le cas pour les essais cliniques. De plus, le choix des résultats à évaluer est devenu plus complexe qu’auparavant. La taurine a récemment gagné en popularité en tant que supplément alimentaire en raison de recherches récentes qui ont montré que la supplémentation en taurine améliorait plusieurs traits liés à l’âge et prolongeait la durée de vie chez des organismes modèles tels que les vers et les souris. Cependant, aucune donnée clinique solide ne prouve les bienfaits de sa supplémentation chez l’homme. Dans une nouvelle étude, les chercheurs ont mesuré la concentration de taurine dans le sang collecté longitudinalement auprès de participants de l’Étude longitudinale de Baltimore sur le vieillissement (âgés de 26 à 100 ans), de singes rhésus (âgés de 3 à 32 ans) et de souris (âgées de 9 à 27 mois). Les concentrations de taurine augmentaient avec l’âge dans tous les groupes, sauf chez les souris mâles, où la taurine restait inchangée. Des changements similaires dans les concentrations de taurine liés à l’âge ont été observés dans deux études transversales de populations humaines distinctes géographiquement, l’Étude sur le vieillissement des îles Baléares (âgés de 20 à 85 ans) et la cohorte de recherche sur la médecine prédictive d’Atlanta, ainsi que dans la partie transversale de l’Étude longitudinale sur le vieillissement des souris. Les chercheurs ont également trouvé que la relation entre la taurine et la force musculaire ou le poids corporel était incohérente. Par exemple, les analyses de la fonction motrice globale soulignent les limites de considérer uniquement les variations de la taurine circulante comme indicatives du vieillissement biologique, car une performance relativement faible de la fonction motrice peut être associée à des concentrations élevées ou faibles de taurine, tandis que dans d’autres cas, aucune relation n’est trouvée entre ces variables. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/08/data-suggests-taurine-does-not-decline-with-age-in-primates/

L’impact des myokines et exerkines sur la santé musculaire et le vieillissement

Par Guillaume28 août 2025Laisser un commentaire

Le tissu musculaire est métaboliquement actif et joue un rôle essentiel dans la signalisation du corps. Les myokines sont des molécules signal produites par le tissu musculaire, tandis que les exerkines sont des molécules signal générées lors de l’exercice, qui induisent des améliorations fonctionnelles tant dans les muscles que dans d’autres organes. Bien que la signalisation liée au tissu musculaire soit encore incomplètement cartographiée et que ses effets ne soient pas entièrement compris, quelques signaux spécifiques ont suscité un intérêt de recherche au cours des dernières années. Un domaine de recherche en plein essor est la manière dont l’exercice influence la fonction corporelle globale. Les chercheurs aspirent à développer des médicaments mimétiques de l’exercice, similaires aux médicaments mimétiques de restriction calorique, qui imitent certains des changements de signalisation induits par l’exercice. Une meilleure compréhension de ces signaux est cruciale. La sarcopénie, une condition inévitable qui touche la majorité des personnes âgées, a été largement étudiée par rapport à l’exercice comme intervention efficace. En particulier, la libération d’exerkines et de myokines pendant l’activité physique a des effets bénéfiques sur le corps, offrant une nouvelle stratégie thérapeutique pour comprendre comment l’exercice améliore la masse et la fonction musculaires squelettiques. Cet article de revue résume comment les exerkines exercent des effets protecteurs sur le muscle squelettique vieillissant principalement par quatre mécanismes : (1) en dirigeant l’énergie vers le muscle squelettique, garantissant un approvisionnement énergétique accru ; (2) en améliorant l’activité des cellules satellites musculaires pour favoriser la réparation et la régénération musculaires ; (3) en régulant à la hausse l’expression des gènes associés à la régénération musculaire tout en inhibant l’expression des gènes responsables de l’atrophie musculaire ; et (4) en améliorant la fonction de la jonction neuromusculaire pour optimiser le contrôle neural du muscle squelettique. Ces mécanismes combinés constituent la protection des myokines sur le muscle squelettique vieillissant. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/08/exerkines-and-myokines-in-the-context-of-muscle-aging/

L’impact de la ménopause sur le vieillissement biologique chez les femmes

Par Guillaume28 août 2025Laisser un commentaire

La recherche sur la santé des femmes et les effets du vieillissement après la ménopause a pris une importance croissante ces dernières années. Bien que la ménopause soit un phénomène bien connu, la biologie et la chimie qui l’entourent sont moins bien comprises, notamment parce que les modèles animaux, comme les souris, ne présentent pas naturellement de ménopause. Bien que des méthodes chimiques ou chirurgicales puissent induire la ménopause chez les souris, ces modèles sont artificiels et compliquent l’interprétation des résultats. Pendant longtemps, on a pensé que seules quelques espèces de mammifères de grande taille connaissaient la ménopause, mais des recherches récentes suggèrent qu’en fait, la plupart des grands mammifères subissent ce phénomène, bien que cela n’ait pas été un sujet de recherche majeur en raison des coûts et du temps liés à l’utilisation de ces animaux dans des études fondamentales sur le vieillissement. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/08/menopause-accelerates-aging/

Inversion des Effets du Vieillissement Cérébral grâce à la Protéine FTL1

Par Guillaume27 août 2025Laisser un commentaire

Une nouvelle étude publiée dans la revue Nature Aging a mis en évidence le rôle d’une protéine associée au fer, FTL1, dans le déclin cognitif lié à l’âge. Les chercheurs de l’UC San Francisco ont identifié FTL1 comme un facteur pro-vieillissement dans l’hippocampe, une région du cerveau cruciale pour l’apprentissage et la mémoire. Ils ont observé que les niveaux de FTL1 étaient élevés chez les souris âgées, coïncidant avec une diminution des connexions entre les cellules cérébrales et de mauvaises performances aux tâches de mémoire. Lorsque FTL1 a été artificiellement augmenté chez les jeunes souris, celles-ci ont commencé à présenter des déficits de mémoire et un câblage neural moins complexe, caractéristiques du vieillissement. En utilisant des techniques moléculaires ciblées pour réduire l’expression de FTL1 chez les souris âgées, les chercheurs ont constaté que ces animaux retrouvaient une connectivité neuronale robuste et réussissaient aussi bien aux tests de mémoire que leurs homologues jeunes. Selon le Dr Saul Villeda, auteur principal de l’étude, il s’agit d’une véritable inversion des déficiences liées à l’âge, et non simplement d’un retardement des symptômes. Les analyses moléculaires ont montré que FTL1 est étroitement lié à un déclin métabolique et à une dysfonction mitochondriale dans les neurones. Des niveaux élevés de FTL1 ralentissent le métabolisme neuronal, mais le renforcement des voies métaboliques, par exemple par la supplémentation en NADH, a pu contrebalancer en partie les effets néfastes de la protéine. Des études mécanistiques en culture cellulaire ont également confirmé l’impact de FTL1 : des neurones modifiés pour surproduire cette protéine ont développé des neurites simplifiés, perdant la ramification complexe nécessaire à une fonction synaptique saine. En revanche, la réduction de FTL1 a restauré la complexité dendritique et la plasticité synaptique. Ces résultats suggèrent que l’agrégation de FTL1 entraîne une accumulation de fer, un stress oxydatif et une interruption des processus neuronaux clés. Les chercheurs envisagent également que ces changements pathologiques pourraient ouvrir la voie à des traitements pour des maladies neurodégénératives telles qu’Alzheimer. Le Dr Villeda a exprimé qu’il y a de plus en plus d’opportunités pour atténuer les pires conséquences du vieillissement. Bien que les interventions de l’étude ne soient pas encore applicables aux humains, la découverte d’un facteur neuronal unique qui peut potentiellement inverser le déclin cognitif est significative. Les chercheurs espèrent que cibler FTL1 ou ses conséquences métaboliques pourrait un jour mener à des thérapies permettant non seulement de ralentir le vieillissement cérébral, mais également de rétablir la fonction cognitive. Source : https://longevity.technology/news/scientists-discover-brain-aging-protein-and-reverse-its-effects/

L’impact de l’agrégation protéique sur le vieillissement cérébral : Étude sur HAPLN2

Par Guillaume27 août 2025Laisser un commentaire

Un petit nombre de protéines dans le corps et le cerveau sont connues pour devenir mal repliées ou altérées de manière à provoquer la formation d’agrégats protéiques étendus et nuisibles. Les conditions neurodégénératives, en particulier, sont fortement liées aux agrégats de protéines spécifiques, tels que l’amyloïde-β, la tau et l’α-synucléine. Les chercheurs continuent de découvrir de nouvelles protéines capables de produire des agrégats qui contribuent de manière significative aux formes de maladies liées à l’âge. Par exemple, l’agrégation de TDP-43 est une découverte relativement récente qui provoque une forme prédominante de démence. En outre, des recherches montrent que de nombreuses autres protéines, potentiellement des centaines, peuvent produire des agrégats en raison de dysfonctionnements dans les mécanismes de contrôle de la qualité des protéines. Il est donc probable que notre connaissance actuelle soit incomplète concernant les protéines et les agrégats importants dans les maladies liées à l’âge.

L’agrégation des protéines est un marqueur des maladies neurodégénératives et est également observée dans les cerveaux des individus âgés sans ces conditions, ce qui suggère que le vieillissement favorise l’accumulation des agrégats protéiques. Cependant, la compréhension globale des agrégats protéiques dépendants de l’âge impliqués dans le vieillissement cérébral reste floue. Dans cette étude, les chercheurs ont étudié les protéines qui deviennent sarkosyl-insolubles avec l’âge et ont identifié la protéine de liaison à l’hyaluronane et aux protéoglycanes 2 (HAPLN2), une protéine liant l’acide hyaluronique de la matrice extracellulaire aux nœuds de Ranvier, comme une protéine agrégante dépendante de l’âge dans les cerveaux de souris.

Des niveaux élevés d’acide hyaluronique et une fonction microgliale altérée ont réduit l’élimination de HAPLN2, entraînant son accumulation. Les oligomères de HAPLN2 ont induit des réponses inflammatoires microgliales à la fois in vitro et in vivo. En outre, l’agrégation de HAPLN2 associée à l’âge a également été observée dans le cervelet humain. Ces résultats suggèrent que l’agrégation de HAPLN2 résulte du déclin lié à l’âge de l’homéostasie cérébrale et peut aggraver l’environnement cérébral en activant les microglies. Cette étude fournit de nouvelles perspectives sur les mécanismes sous-jacents au vieillissement du cervelet et met en lumière le rôle de HAPLN2 dans les changements associés à l’âge dans le cerveau. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/08/hapln2-forms-aggregates-to-provoke-microglial-inflammation-in-the-aging-brain/

L’impact de la ferritine légère 1 sur le déclin cognitif lié à l’âge

Par Guillaume27 août 2025Laisser un commentaire

Avec le vieillissement, l’expression de nombreux gènes subit des modifications. Certaines de ces modifications sont adaptatives, essayant de résister à un environnement endommagé ou de compenser d’autres fonctions altérées, tandis que d’autres sont maladaptatives et causent activement des dommages. Des chercheurs ont identifié un changement maladaptatif spécifique dans l’expression des neurones du cerveau de souris âgées : une augmentation de la ferritine légère 1 (FTL1) qui semble être à l’origine d’une série de dommages contribuant à une perte de fonction cognitive. Il est essentiel de comprendre les facteurs cellulaires et moléculaires à l’origine du déclin cognitif lié à l’âge pour identifier des cibles permettant de restaurer la cognition chez les personnes âgées. L’étude met en avant la FTL1, une protéine associée au fer, comme un facteur neuronal pro-vieillissement qui altère la cognition. Grâce à des approches transcriptomiques et de spectrométrie de masse, les chercheurs ont détecté une augmentation de la FTL1 neuronale dans l’hippocampe des souris âgées, les niveaux de cette protéine corrélant avec le déclin cognitif. En imitant une augmentation liée à l’âge de la FTL1 neuronale chez des souris jeunes, les chercheurs ont observé des modifications des états d’oxydation du fer labile et ont favorisé des caractéristiques synaptiques et cognitives liées au vieillissement de l’hippocampe. La ciblage de la FTL1 neuronale dans les hippocampes de souris âgées a permis d’améliorer les changements moléculaires liés aux synapses et les déficits cognitifs. À l’aide du séquençage d’ARN des noyaux neuronaux, des changements dans les processus métaboliques ont été détectés, tels que la synthèse d’ATP. En stimulant ces fonctions métaboliques par la supplémentation en NADH, les effets pro-vieillissement de la FTL1 neuronale sur la cognition ont été atténués. Les données identifient la FTL1 neuronale comme un médiateur moléculaire clé du rajeunissement cognitif. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/08/ftl1-inhibition-in-neurons-slows-brain-aging-in-mice/

Lutte contre le vieillissement : Nouvelles Perspectives et Recherches sur la Longévité

Par Guillaume25 août 2025Laisser un commentaire

Fight Aging! est une plateforme qui publie des nouvelles et des commentaires sur la lutte contre les maladies liées à l’âge, en cherchant à contrôler les mécanismes de vieillissement grâce à la médecine moderne. Le bulletin d’information hebdomadaire est envoyé à des milliers d’abonnés. Le fondateur de Fight Aging!, Reason, propose également des services de conseil stratégique aux investisseurs et entrepreneurs intéressés par l’industrie de la longévité. Le contenu de la plateforme couvre une variété de sujets allant de l’amélioration de la fonction mitochondriale dans les tissus âgés à des études sur le microbiome intestinal et son influence sur la santé à long terme. Plusieurs articles explorent des recherches récentes sur divers aspects du vieillissement, tels que la plasticité neurotique du cerveau vieillissant, les effets de l’exercice sur le vieillissement épigénétique, et la contribution du tissu adipeux à la production de cellules T associées à l’âge. La recherche sur l’impact du microbiome intestinal sur la santé cardiaque et l’échec cardiaque est également un thème central, révélant comment des changements dans la composition du microbiome peuvent influencer la progression de l’échec cardiaque. D’autres travaux examinent des thérapies potentielles contre le vieillissement, notamment l’utilisation de l’oxytocine comme traitement anti-vieillissement, et les mécanismes impliqués dans le vieillissement cardiovasculaire. En somme, Fight Aging! est une ressource essentielle pour ceux qui cherchent à comprendre et à participer à la recherche sur la longévité et le vieillissement, fournissant des informations précieuses sur les nouvelles découvertes scientifiques et les approches thérapeutiques en développement. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/08/fight-aging-newsletter-august-25th-2025/

Analyse des caractéristiques de santé des centenaires : un regard sur le vieillissement et les maladies liées à l’âge

Par Guillaume23 août 2025Laisser un commentaire

Le vieillissement est le résultat d’une accumulation de dommages, avec les maladies liées à l’âge étant les dysfonctionnements les plus visibles de cette dégradation. Au fil du temps, l’une de ces dysfonctions devient suffisamment grave pour entraîner la mort. Pour vivre plus longtemps, il est essentiel de réduire la charge de dommages subis par l’organisme, ce qui permet d’afficher des degrés de dysfonction moindre. Des études montrent que les centenaires développent moins de conditions liées à l’âge et celles-ci sont généralement moins sévères comparativement aux personnes qui vivent moins longtemps. L’observation la plus intéressante est que les centenaires présentent une incidence relativement plus élevée de cancers par rapport à l’ensemble des conditions. Cette situation pourrait être expliquée par le fait que leurs cellules réalisent un plus grand nombre d’activités de maintenance dans un environnement tissulaire endommagé par l’âge. Le cancer étant une question de chiffres, plus il y a de réplications cellulaires, en particulier dans les cellules souches, plus les probabilités d’apparition d’un cancer augmentent. Des recherches antérieures suggèrent que les centenaires atteignent des âges exceptionnels en évitant principalement les maladies majeures plutôt qu’en les survivant. Toutefois, les mécanismes par lesquels ils gèrent plusieurs conditions tout au long de leur vie restent moins bien compris. Une étude prospective historique nationale a été réalisée, incluant tous les individus nés en Suède entre 1920 et 1922, soit un total de 274 108 personnes, en suivant leur santé à partir de 70 ans pendant jusqu’à 30 ans. Les trajectoires de maladies des centenaires ont été comparées à celles de leurs pairs ayant une espérance de vie plus courte, en utilisant des registres de santé nationaux. Les résultats ont révélé que les centenaires avaient moins de conditions diagnostiquées et accumulaient des maladies à un rythme plus lent que les non-centenaires. Les maladies cardiovasculaires étaient les diagnostics les plus fréquents dans tous les groupes d’âge, mais contribuaient moins à la charge globale des maladies parmi les centenaires. En revanche, les malignités représentaient une part relativement plus importante de leur profil de maladie. Les conditions neuropsychiatriques étaient systématiquement moins courantes chez les centenaires, montrant la plus grande différence relative entre tous les âges. De plus, les centenaires avaient moins de maladies co-occurrences et étaient plus susceptibles d’avoir des conditions confinées à un seul groupe de maladies. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/08/the-characteristics-of-age-related-disease-in-very-long-lived-individuals/