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L’Héritage de Mikhail Blagosklonny : Une Nouvelle Perspective sur le Vieillissement

Par Guillaume26 janvier 2025Laisser un commentaire

Le décès de Mikhail Blagosklonny nous invite à réfléchir sur ses contributions significatives au débat contemporain sur les causes du vieillissement. Sa théorie de l’hyperfonction, qui postule que le vieillissement est principalement dû à une hyperactivité des voies de signalisation, remet en question les théories traditionnelles basées sur l’accumulation de dommages. Blagosklonny a engagé un dialogue avec Aubrey de Grey, défenseur des théories basées sur les dommages, où il a soutenu que l’hyperfonction est la véritable cause sous-jacente du vieillissement, expliquant que les dommages moléculaires résultent d’un excès de signalisation plutôt que d’être la cause directe du vieillissement. De Grey, bien qu’il reconnaisse la valeur de la théorie de l’hyperfonction, a affirmé que la réparation des dommages demeure essentielle pour contrer le vieillissement, soulignant l’importance des dommages oxydatifs et génétiques sur la fonction cellulaire. Les deux chercheurs illustrent ainsi des paradigmes contrastés, mais leur échange met en lumière la nécessité de cibler l’hyperfonction au cœur des interventions contre le vieillissement.

À partir de la théorie de l’hyperfonction, Blagosklonny a proposé que cibler les voies de croissance hyperactives pourrait atténuer le vieillissement et les maladies qui y sont associées. Cette approche théorique a directement influencé l’exploration de rapamycine, un inhibiteur de mTOR, comme agent thérapeutique potentiel. La théorie de l’hyperfonction, conjuguée au modèle de développement de João Pedro de Magalhães, a engendré le développement d’une série croissante de théories programmatiques. Ces théories incluent des concepts tels que l’hypofonction, les programmes coûteux, la théorie des contraintes et la mort adaptative, élargissant ainsi notre compréhension des mécanismes du vieillissement et ouvrant des voies potentielles pour des interventions thérapeutiques.

En somme, les travaux de Blagosklonny nous rappellent l’importance de revisiter et de redéfinir les théories sur le vieillissement à travers le prisme de l’hyperfonction, tout en reconnaissant la valeur des approches complémentaires qui prennent en compte l’accumulation des dommages. Cela constitue un terrain fertile pour le développement de nouvelles stratégies visant à prolonger la longévité et à améliorer la qualité de vie des individus vieillissants. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/01/a-snapshot-of-one-portion-of-the-ongoing-debate-over-causes-and-processes-of-aging/

Interactions entre le Système Immunitaire et le Système Nerveux : Implications pour le Vieillissement Cognitif

Par Guillaume26 janvier 2025Laisser un commentaire

Le système immunitaire joue un rôle crucial bien au-delà de la simple défense contre les agents pathogènes et les cellules cancéreuses. Il est profondément impliqué dans le fonctionnement et le maintien des tissus, dans la régénération après des dommages, et dans l’élimination des débris. Il communique également à distance dans tout le corps grâce à une multitude de molécules de signalisation. Cependant, avec le vieillissement, le système immunitaire subit un déclin qui impacte ces fonctions. L’inflammation chronique, associée à ce vieillissement immunitaire, altère le comportement cellulaire de manière néfaste, exacerbant les problèmes liés à l’inflammaging et à l’immunosenescence. Pendant des décennies, on a cru que le système immunitaire n’avait aucun impact sur le système nerveux central (CNS), et qu’il était même nuisible dans le contexte des troubles cérébraux. Cette vision reposait sur le concept de ‘privilège immunitaire du CNS’, soutenu par la présence de la barrière hémato-encéphalique (BBB) et l’absence supposée d’un système lymphatique dans le CNS. Cependant, des recherches récentes ont bouleversé cette compréhension, révélant que les neurones dépendent de l’assistance et de l’ajustement fournis par le système immunitaire adaptatif, établissant ainsi des voies de communication entre ces deux systèmes. Selon cette nouvelle perspective, la santé du cerveau dépend de la santé immunitaire, laquelle est influencée par notre mode de vie. Cette interaction complexe entre les systèmes immunitaire et nerveux se déroule principalement aux frontières du cerveau, où sont concentrées les cellules immunitaires. Avec l’âge, la fonction de ces frontières et la composition des cellules immunitaires changent, modifiant ainsi les signaux transmis au cerveau et impactant négativement sa fonction. Cela suggère que le déclin cognitif associé au vieillissement n’est pas uniquement dû à une diminution de la fonction neuronale, mais aussi à des altérations liées à l’âge dans les niches immunitaires entourant le cerveau et dans le système immunitaire périphérique. Comprendre cette communication tout au long de la vie et identifier les processus immunitaires qui deviennent défectueux avec l’âge pourrait ouvrir la voie à des stratégies potentielles de rajeunissement du système immunitaire, visant à ralentir ou même à arrêter le vieillissement cérébral. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/01/immune-aging-as-a-driver-of-brain-aging/

Rajeunissement Cellulaire : Vers la Réversion des Effets de la Sénescence

Par Guillaume26 janvier 2025Laisser un commentaire

Les cellules sénescentes s’accumulent avec l’âge et contribuent à la dysfonction liée au vieillissement par leurs sécrétions inflammatoires. Une cellule devient sénescente en atteignant la limite de Hayflick sur la réplication ou en réponse à des dommages ou du stress. Dans des conditions normales, une cellule sénescente cesse de se répliquer, ce qui constitue un changement irréversible. Cependant, certaines approches ont démontré la possibilité de renverser cet aspect de l’état sénescent, soulevant la question de la pertinence de cette inversion. Les cellules sénescentes accumulent des dommages à l’ADN à leur entrée dans cet état, et certaines le deviennent pour de bonnes raisons, comme en cas de dommages potentiellement cancéreux. La possibilité de leur permettre de se répliquer à nouveau pourrait engendrer des complications. Malgré cela, des chercheurs ont exploré la réversion de la sénescence. Une étude récente a montré que la réversion de la sénescence pouvait être bénéfique : les souris impliquées dans l’étude ont vécu plus longtemps, présenté une amélioration de leur fonction et n’ont pas montré d’augmentation de l’incidence du cancer. Cela suggère que la plupart des cellules sénescentes dans un animal âgé ne sont pas sénescentes pour de bonnes raisons, et que beaucoup de leurs dommages à l’ADN peuvent être réparés à la sortie de l’état sénescent. Il semble que, comme pour la thérapie génique par télomérase, le risque accru de cancer dû à l’activation de cellules problématiques soit compensé par les améliorations de la fonction immunitaire. Les cellules sénescentes secrètent un phénotype sécrétoire associé à la sénescence (SASP), favorisant la sénescence secondaire et perturbant les fonctions tissulaires normales. Par conséquent, cibler ces cellules est devenu une stratégie prometteuse pour prolonger la durée de vie en bonne santé et retarder l’apparition des maladies liées à l’âge. Les thérapies ciblant les cellules sénescentes se divisent en deux grandes catégories : l’élimination des cellules sénescentes (senolytiques) et la suppression de la signalisation pathologique du SASP (senomorphiques). Ces stratégies ont montré des bénéfices thérapeutiques dans le vieillissement et les maladies associées, y compris l’extension de la durée de vie, l’atténuation de l’inflammation et l’amélioration de la cognition. Cependant, elles présentent également certaines limites. Bien que la stratégie senolytique puisse efficacement éliminer les cellules sénescentes lorsqu’elles sont rares, leur prévalence augmente avec l’âge, ce qui peut endommager les tissus et compromettre la fonction normale des organes. De plus, bien que la suppression du SASP ait des effets rajeunissants, elle peut entraver la surveillance immunitaire des pathogènes et des cellules cancéreuses. Il est donc crucial de développer de nouvelles stratégies de rajeunissement ciblant les cellules sénescentes pour surmonter ces défis. Dans cette étude, nous avons démontré que les exosomes dérivés de cellules souches embryonnaires humaines (hESC-Exos) ont inversé la sénescence en restaurant la capacité proliférative des cellules sénescentes in vitro. Dans des souris âgées, le traitement par hESC-Exos a remodelé le paysage prolifératif des cellules sénescentes, conduisant à un rajeunissement, comme en témoigne l’augmentation de la durée de vie, l’amélioration des performances physiques et la réduction des marqueurs de vieillissement. L’analyse a identifié miR-302b, enrichi dans les hESC-Exos, qui cible spécifiquement les inhibiteurs du cycle cellulaire Cdkn1a et Ccng2. De plus, le traitement par miR-302b a inversé l’arrêt prolifératif des cellules sénescentes in vivo, entraînant un rajeunissement sans préoccupations de sécurité sur une période d’observation de 24 mois. Ces résultats démontrent que miR-302b exosomal a le potentiel de renverser la sénescence cellulaire, offrant une approche prometteuse pour atténuer les pathologies liées à la sénescence et au vieillissement. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/01/mir-302b-rejuvenates-mice-by-allowing-senescent-cells-to-replicate-once-more/

LinkGevity : Vers une Révolution Thérapeutique dans le Traitement des Maladies Liées à l’Âge

Par Guillaume26 janvier 2025Laisser un commentaire

LinkGevity est une startup biotechnologique axée sur l’amélioration de la santé humaine, qui vient d’être sélectionnée pour le programme KQ Labs du Francis Crick Institute. Fondée par les sœurs Dr Carina Kern et Serena Kern-Libera, LinkGevity utilise l’intelligence artificielle pour découvrir des médicaments ciblant les maladies liées à l’âge. La mission de l’entreprise repose sur la théorie du Blueprint de l’Âge, qui identifie les voies moléculaires responsables du vieillissement et des maladies sénescentes. Cette théorie postule que ces voies sont à l’origine de cascades destructrices qui affectent plusieurs conditions liées à l’âge. En utilisant cette approche, LinkGevity crée des cartes détaillées des déclencheurs biologiques du vieillissement, identifiant ainsi des cibles thérapeutiques et prédisant les risques de maladies. Leur principal développement est un traitement anti-nécrotique innovant, visant à inhiber la nécrose, la mort incontrôlée des cellules, liée à l’accélération du vieillissement et aux maladies chroniques. Ce traitement pourrait améliorer la résilience cellulaire et traiter des conditions telles que la maladie rénale aiguë. LinkGevity prévoit de lancer son premier essai clinique sur la dégradation des tissus rénaux plus tard cette année, avec des applications potentielles dans d’autres conditions liées à l’âge. L’entreprise a reçu une subvention Horizon Europe de l’Union européenne et a été sélectionnée pour le programme Space-Health de la NASA/Microsoft, soulignant son potentiel à atténuer le vieillissement accéléré chez les astronautes. LinkGevity est également en train d’explorer des partenariats pour élargir l’application de son traitement à des domaines tels que l’ingénierie tissulaire et la préservation des organes. Basée au Babraham Research Campus à Cambridge, LinkGevity bénéficie de l’expertise complémentaire de ses co-fondateurs. Kern a obtenu son doctorat à l’University College London avant de travailler comme chercheuse, tandis que Kern-Libera apporte une expérience en leadership stratégique dans le domaine du droit et des finances publiques. Kern a déclaré que la sélection dans le programme KQ Labs serait cruciale pour leurs plans, notamment pour le lancement d’un essai clinique sur la maladie rénale, la neuvième cause de décès dans le monde, selon l’OMS. Elle a également souligné que les reins fournissent un modèle d’accélération du vieillissement pour valider ce médicament comme candidat pour traiter le vieillissement en général. Kern-Libera a ajouté que leur inclusion dans le programme Space-Health de la NASA/Microsoft, basé sur le potentiel de leur médicament, ainsi que leur participation à l’écosystème du Francis Crick Institute, devraient propulser leurs recherches. Source : https://longevity.technology/news/linkgevity-gears-up-for-clinical-trial-of-aging-focused-anti-necrotic-drug/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=linkgevity-gears-up-for-clinical-trial-of-aging-focused-anti-necrotic-drug

Les Contributions de Mikhail Blagosklonny à la Théorie du Vieillissement : Hyperfonction et Réparations Moléculaires

Par Guillaume26 janvier 2025Laisser un commentaire

Mikhail Blagosklonny, un chercheur influent dans le débat moderne sur les causes du vieillissement, a proposé la théorie de l’hyperfonction, selon laquelle le vieillissement découle d’une hyperactivité des voies de signalisation, plutôt que de l’accumulation de dommages moléculaires. Dans un échange avec Aubrey de Grey, défenseur des théories basées sur les dommages, Blagosklonny a souligné que, bien que l’accumulation de dommages moléculaires soit un fait, elle est une conséquence des signaux hyperfonctionnels. Il a utilisé une analogie avec une voiture, où une conduite rapide sur une route inappropriée cause des dommages, mais pas en raison de l’usure normale. De Grey a répondu en affirmant que la réparation des dommages reste cruciale pour lutter contre le vieillissement. Blagosklonny a proposé que cibler les voies de croissance hyperactives pourrait atténuer le vieillissement et ses maladies associées, ce qui a conduit à l’exploration de médicaments comme la rapamycine, un inhibiteur de mTOR. Sa théorie a également inspiré d’autres théories du vieillissement, élargissant ainsi le champ des recherches sur le sujet. Ce dialogue entre les deux penseurs met en lumière les approches contrastées dans la compréhension du vieillissement et souligne l’importance de cibler les causes sous-jacentes pour développer des interventions efficaces contre le vieillissement. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/01/a-snapshot-of-one-portion-of-the-ongoing-debate-over-causes-and-processes-of-aging/

L’interaction complexe entre le système immunitaire et le système nerveux : Implications pour le vieillissement et la santé cérébrale

Par Guillaume26 janvier 2025Laisser un commentaire

Le système immunitaire joue un rôle essentiel non seulement dans la défense contre les pathogènes et les cellules cancéreuses, mais également dans le maintien et la fonction des tissus, ainsi que dans la régénération après des dommages. Ce système est impliqué dans l’élimination des débris et communique à distance dans tout le corps grâce à divers molécules de signalisation. Avec l’âge, le système immunitaire subit un déclin qui affecte ces fonctions et peut entraîner une inflammation chronique, modifiant ainsi le comportement des cellules de manière négative. Une part importante des problèmes liés au vieillissement immunitaire provient de l’augmentation des signaux inflammatoires non résolus et de leurs effets sur les tissus. Pendant des décennies, il a été largement accepté que le système immunitaire n’avait aucun impact sur le système nerveux central (SNC) en bonne santé, étant souvent considéré comme nuisible dans le contexte des troubles cérébraux. Cette vision reposait sur le concept de ‘privilège immunitaire du SNC’, renforcé par la présence de la barrière hémato-encéphalique (BHE) et l’absence présumée d’un système lymphatique dans le SNC. Cependant, une compréhension transformée des relations entre le cerveau et le système immunitaire a émergé, ouvrant de nouvelles perspectives en neurosciences. Il a été mis en lumière que les neurones ont besoin de l’assistance du système immunitaire adaptatif, notamment à travers de nouvelles voies de communication entre ces deux systèmes. Selon cette nouvelle perspective, la santé cérébrale dépend de la santé immunitaire, qui est influencée par notre mode de vie. Cette interaction complexe entre les systèmes immunitaire et nerveux se déroule principalement aux frontières du cerveau, où les cellules immunitaires sont concentrées. Avec le vieillissement, la fonction de ces frontières et la composition des cellules immunitaires changent, altérant ainsi les signaux transmis au cerveau et nuisant à ses fonctions. Cela implique que le déclin cognitif observé avec l’âge n’est pas uniquement causé par le déclin de la fonction neuronale, mais également par des changements liés à l’âge dans les niches immunitaires entourant le cerveau et le système immunitaire périphérique. Comprendre cette voie de communication tout au long de la vie et identifier les processus immunitaires qui deviennent défectueux avec l’âge pourrait aider à développer des stratégies potentielles pour rajeunir le système immunitaire, afin de ralentir ou même d’arrêter le vieillissement cérébral. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/01/immune-aging-as-a-driver-of-brain-aging/

Le rôle des cellules sénescentes et les promesses du miR-302b dans le rajeunissement cellulaire

Par Guillaume26 janvier 2025Laisser un commentaire

Les cellules sénescentes s’accumulent avec l’âge et contribuent à la dysfonction liée au vieillissement en raison de leurs sécrétions inflammatoires. Une cellule devient sénescente lorsqu’elle atteint la limite de Hayflick ou en réponse à des dommages ou du stress. Normalement, une cellule sénescente cesse de se répliquer, ce qui est un changement irréversible. Bien que certaines approches aient montré la possibilité de renverser cet état sénescent, la question demeure de savoir si cela est bénéfique. En effet, les cellules sénescentes accumulent des dommages à l’ADN, et certaines sont sénescentes pour des raisons justifiées, comme des dommages à l’ADN pouvant être cancéreux. Autoriser la réplication de ces cellules pourrait donc poser des problèmes. Cependant, des recherches ont exploré le renversement de la sénescence, et une étude récente a montré que des souris traitées vivaient plus longtemps, avaient une meilleure fonction et ne montraient pas d’augmentation de l’incidence du cancer, ce qui remet en question les idées préconçues sur la sénescence. Il est théorisé que la majorité des cellules sénescentes chez un animal âgé ne le sont pas pour de bonnes raisons et que beaucoup de leurs dommages à l’ADN sont réparables. Les thérapies géniques, telles que celles visant la télomérase, pourraient offrir des améliorations fonctionnelles qui l’emportent sur les risques accrus de cancer. Dans cette étude, des exosomes dérivés de cellules souches embryonnaires humaines ont été utilisés pour inverser la sénescence en restaurant la capacité proliférative des cellules sénescentes in vitro. Le traitement par exosomes chez des souris âgées a remodelé le paysage prolifératif des cellules sénescentes, entraînant un rajeunissement, comme le montre une durée de vie prolongée, une amélioration des performances physiques et une réduction des marqueurs de vieillissement. L’analyse a révélé que le miR-302b, enrichi dans les exosomes, ciblait spécifiquement des inhibiteurs du cycle cellulaire, entraînant un rajeunissement sans préoccupations de sécurité sur une période d’observation de 24 mois. Ces résultats démontrent le potentiel du miR-302b exosomal pour inverser la sénescence cellulaire, offrant une approche prometteuse pour atténuer les pathologies liées à la sénescence et le vieillissement. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/01/mir-302b-rejuvenates-mice-by-allowing-senescent-cells-to-replicate-once-more/

LinkGevity : Une Start-up de Découverte de Médicaments Axée sur le Vieillissement

Par Guillaume26 janvier 2025Laisser un commentaire

LinkGevity est une start-up de biotechnologie axée sur la santé et la longévité, fondée par les sœurs Dr Carina Kern et Serena Kern-Libera. Récemment sélectionnée pour le prestigieux programme KQ Labs du Francis Crick Institute, LinkGevity se concentre sur la découverte de médicaments pour traiter les maladies liées à l’âge et prolonger la durée de vie en bonne santé. La mission de l’entreprise repose sur la théorie de l’âge de Kern, qui identifie les voies moléculaires responsables du vieillissement et des maladies qui y sont associées. Cette théorie constitue la base de l’approche computationnelle de LinkGevity, utilisant l’intelligence artificielle pour créer des cartes détaillées révélant les déclencheurs biologiques du vieillissement. Grâce à un traitement sémantique et à une analyse avancée des données, l’entreprise identifie des cibles thérapeutiques et prédit les risques de maladies. Le développement phare de LinkGevity est un médicament ‘anti-nécrotique’ de première classe, visant à inhiber la nécrose, un phénomène lié à un vieillissement accéléré et à des maladies chroniques. Ce traitement devrait améliorer la résilience cellulaire et traiter des conditions telles que les maladies rénales aiguës. LinkGevity prévoit de lancer son premier essai clinique ciblant la dégénérescence tissulaire rénale et le vieillissement cette année, avec des applications potentielles dans d’autres conditions liées à l’âge. L’entreprise a reçu un financement de l’Union européenne et du gouvernement britannique, ainsi qu’une sélection pour le programme NASA/Microsoft Space-Health, en raison de son potentiel à atténuer le vieillissement accéléré chez les astronautes. En plus des applications cliniques, LinkGevity explore des partenariats pour élargir l’utilisation thérapeutique dans des domaines tels que l’ingénierie tissulaire et la préservation des organes. Située au Babraham Research Campus à Cambridge, LinkGevity bénéficie de l’expertise complémentaire de ses co-fondateurs. Kern, qui a obtenu son doctorat à l’University College London, et Kern-Libera, qui apporte un leadership stratégique grâce à son expérience en droit et en finance publique, travaillent ensemble pour faire avancer la recherche et le développement de traitements innovants contre le vieillissement. Kern a déclaré que la sélection de LinkGevity au programme KQ Labs serait cruciale pour leurs projets, notamment le lancement d’un essai clinique pour les maladies rénales, qui représentent la neuvième cause de décès dans le monde selon l’OMS. Kern-Libera a ajouté que l’inclusion dans le programme de l’institut Crick contribuera à faire avancer leurs recherches en s’appuyant sur les succès précédents du programme Space-Health. Source : https://longevity.technology/news/linkgevity-gears-up-for-clinical-trial-of-aging-focused-anti-necrotic-drug/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=linkgevity-gears-up-for-clinical-trial-of-aging-focused-anti-necrotic-drug

L’Hypofonction et la Théorie de l’Hyperfonction : Un Débat sur les Causes du Vieillissement

Par Guillaume26 janvier 2025Laisser un commentaire

Mikhail Blagosklonny a largement contribué au débat contemporain sur les causes du vieillissement, en développant la théorie de l’hyperfonction. Cette théorie postule que le vieillissement n’est pas simplement le résultat de l’accumulation de dommages dans les cellules, mais plutôt d’une hyperactivité des voies de signalisation qui, même sans changements progressifs dans leur activité, peuvent entraîner des dommages aux organes. Blagosklonny a engagé un dialogue avec Aubrey de Grey, un défenseur des théories basées sur les dommages, soulignant que, bien que l’hyperfonction soit un facteur clé du vieillissement, la réparation des dommages est également cruciale. De Grey a réagi en affirmant que, bien que la théorie de l’hyperfonction offre des perspectives intéressantes, elle ne peut pas expliquer entièrement l’accumulation de dommages oxydatifs et génétiques qui altèrent la fonction cellulaire. Blagosklonny a également suggéré que, bien que les dommages moléculaires s’accumulent, cela ne limite pas nécessairement la durée de vie dans des conditions normales. Cependant, si des interventions prolongent considérablement la durée de vie, ces dommages pourraient devenir un facteur limitant. Ce dialogue met en lumière les paradigmes contrastés tout en renforçant l’idée centrale de Blagosklonny selon laquelle les interventions de vieillissement devraient viser à cibler l’hyperfonction à sa source. En s’appuyant sur la théorie de l’hyperfonction, Blagosklonny a proposé que cibler les voies de croissance hyperactives pourrait atténuer le vieillissement et ses maladies associées, ce qui a conduit à l’exploration de la rapamycine comme agent thérapeutique potentiel. La théorie de l’hyperfonction, en combinaison avec le modèle de développement connexe de João Pedro de Magalhães, a inspiré l’émergence d’une suite de théories programmatiques, y compris l’hypofonction, les programmes coûteux, la théorie des contraintes et la mort adaptative. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/01/a-snapshot-of-one-portion-of-the-ongoing-debate-over-causes-and-processes-of-aging/

Inversion de la sénescence cellulaire : Vers une nouvelle approche du vieillissement

Par Guillaume26 janvier 2025Laisser un commentaire