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L’impact du vieillissement sur les glandes surrénales et leurs hormones

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Dans le Journal of Endocrinological Investigation, des examinateurs ont décrit comment le vieillissement affecte les glandes surrénales, entraînant des répercussions sur le reste du corps humain. Cet article commence par une description approfondie de l’anatomie des glandes surrénales, situées au-dessus des reins, et des diverses hormones produites par chacune de leurs quatre zones. Seule la partie interne de ces glandes est responsable de la production d’adrénaline. Les niveaux de ces hormones varient avec l’âge, certaines étant élevées tandis que d’autres sont réduites. L’accent est mis sur un composé en particulier, la DHEA (déhydroépiandrostérone), un stéroïde androgénique précurseur de la testostérone, dont la production est rapide avant la naissance mais chute dramatiquement après, atteignant son maximum pendant l’adolescence et la jeunesse. Après 60 ans, les niveaux de DHEA chez un homme peuvent être réduits à un dixième ou un cinquième de ceux de sa jeunesse. Normalement, les niveaux de DHEA fluctuent au cours de la journée, mais ce rythme est perturbé avec le vieillissement. La DHEA joue plusieurs rôles dans le corps humain, notamment en tant qu’antidépresseur naturel et en améliorant les performances cérébrales, tout en ayant des effets complexes sur le système immunitaire. De faibles niveaux de DHEAS sont associés à une sévérité accrue de l’arthrite, du cancer du sein et à une mortalité plus élevée ainsi qu’à des pathologies cérébrales comme Alzheimer. Cependant, ces associations ne constituent pas des preuves de causalité, et de nombreuses recherches sur les suppléments de DHEA ont abouti à des résultats négatifs ou inconclusifs. Quatre études distinctes sur la vie quotidienne ont montré que les suppléments de DHEA n’apportent pas d’avantages tangibles. Les femmes âgées, à risque d’ostéoporose, peuvent bénéficier d’une santé osseuse améliorée, mais ce n’est pas le cas pour les hommes. DHEA pourrait également avoir des bienfaits pour la santé artérielle, bien que l’étendue de ces effets reste floue. Les examinateurs suggèrent que la durée courte des études, le ciblage de participants en bonne santé et des tailles d’échantillon réduites ont limité l’utilité des recherches sur la DHEA. Dans les primates non humains, des travaux antérieurs ont montré que toutes les zones des glandes surrénales sont affectées par la sénescence, avec une augmentation des biomarqueurs comme p21 et des peptides amyloïdes, souvent associés à Alzheimer. Les signes d’inflammaging, tels qu’une augmentation des cellules T et des macrophages, sont également présents. Les chercheurs soulignent que peu d’examens des glandes surrénales humaines ont été réalisés et plaident pour davantage de recherches dans ce domaine. Les glandes surrénales produisent également des corticostéroïdes, principalement le cortisol, dont les niveaux augmentent d’environ 20 à 50 % entre 20 et 80 ans. Bien que le rythme diurne du cortisol existe, il est moins prononcé et s’avance avec l’âge. Cela pourrait être dû à l’inflammaging et à d’autres facteurs de stress, et bien que la réceptivité du cerveau au cortisol diminue avec l’âge dans des modèles animaux, cette augmentation des niveaux est corrélée à de nombreux problèmes, tels que des défaillances de mémoire et une diminution du volume cérébral. Les associations entre le cortisol et d’autres problèmes, comme le diabète, sont restées largement inconclusives, même s’il semble y avoir un lien entre un cortisol élevé et une augmentation de la pression artérielle. Quant à l’aldostérone, il est incertain si ses niveaux augmentent ou diminuent avec l’âge. Certaines études ont montré une diminution, tandis que d’autres ont noté une augmentation due à un changement de fonction au sein des glandes surrénales. Cet article de revue n’apporte pas de nouvelles recherches, mais l’information collectée brosse un tableau d’une cible relativement bien connue mais peu explorée. Les examinateurs estiment que le vieillissement des glandes surrénales devrait être considéré comme une pathologie liée à l’âge, avec son propre diagnostic et ses stades de maladie, ce qui fournirait un cadre pour de futures interventions. Étant donné que les glandes surrénales régulent des hormones dans tout le corps, leur bon fonctionnement pourrait être essentiel pour prévenir des déséquilibres et des dommages dans des organes apparemment non liés. Source : https://www.lifespan.io/news/changes-in-aging-adrenal-glands-disturb-hormonal-balance/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=changes-in-aging-adrenal-glands-disturb-hormonal-balance

Impact de la Dysfonction Lymphatique Méningée sur la Santé Cognitive Liée à l’Âge

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Le liquide céphalorachidien (LCR) est produit en permanence, circule dans le cerveau et s’évacue dans le corps. Ce flux transporte les déchets métaboliques du cerveau, et les chercheurs commencent à considérer l’altération liée à l’âge de l’évacuation du LCR comme une contribution significative à la perte de fonction cognitive et au développement de conditions neurodégénératives à un âge avancé. Plusieurs voies d’évacuation ont été identifiées, chacune perdant sa fonction avec l’âge. D’abord, le LCR s’évacue par des ouvertures dans la plaque criblée derrière le nez, mais ce chemin se ferme avec l’âge ou des blessures. Des études menées par Leucadia Therapeutics ont souligné l’importance de ce chemin d’évacuation pour le développement de la maladie d’Alzheimer, qui commence dans une partie du cerveau spécifiquement alimentée par ce drainage. Ensuite, le système glymphatique évacue le LCR vers les vaisseaux lymphatiques. Les méninges, la membrane en couches entourant le cerveau et la moelle épinière, sont tapissées de vaisseaux lymphatiques, et le liquide y passe depuis le cerveau. Ce système de vaisseaux souffre d’atrophie et de dysfonctionnement avec l’âge, tout comme le reste du système lymphatique. On peut établir des analogies avec la diminution de la vascularisation pour le flux sanguin dans tout le corps, où la densité des petits vaisseaux capillaires diminue avec l’âge, car les processus de maintenance et de création de nouveaux vaisseaux deviennent dysfonctionnels. Dans un article en accès libre d’aujourd’hui, des chercheurs montrent que cette analogie est pertinente pour provoquer une augmentation de la création de vaisseaux comme moyen de remédier à la perte liée à l’âge des petits vaisseaux. Il a été démontré que la surexpression de VEGF par thérapie génique améliore l’angiogenèse chez les souris âgées, améliorant également leur santé en fin de vie, probablement en partie en limitant la perte de densité capillaire. Pour les vaisseaux lymphatiques, la protéine de signalisation analogue pour promouvoir la génération de nouveaux vaisseaux est le VEGF-C. Des chercheurs montrent que l’administration de VEGF-C par thérapie génique aux méninges peut restaurer l’évacuation du LCR chez les souris âgées et améliorer les mesures de la fonction cérébrale. Ils montrent que les signaux inflammatoires dans le cerveau diminuent une fois l’évacuation améliorée, soutenant l’idée que le problème de l’évacuation réduite est dû à une augmentation des déchets métaboliques dans le cerveau, provoquant une réponse inflammatoire mal adaptée des microglies, cellules immunitaires innées du système nerveux central. Des vaisseaux lymphatiques méningés, localisés dans la dure-mère des méninges, drainent le LCR avec son contenu de déchets dérivés du système nerveux central principalement vers les ganglions lymphatiques cervicaux profonds. Depuis la découverte des vaisseaux lymphatiques méningés, des preuves accumulées provenant de modèles murins et humains ont lié leur dysfonction à diverses conditions neurodégénératives. L’ablation des lymphatiques méningés par des moyens chimiques, génétiques ou chirurgicaux aggrave les résultats comportementaux dans des modèles murins de la maladie d’Alzheimer, des traumatismes crâniens et du stress chronique. Inversement, améliorer la fonction des lymphatiques méningés atténue les déficits cognitifs dans les modèles murins de la maladie d’Alzheimer, du vieillissement et de la craniosynostose. Il est montré que l’altération prolongée des lymphatiques méningés modifie l’équilibre des entrées synaptiques excitatoires et inhibitoires corticales, accompagnée de déficits dans les tâches de mémoire. Ces altérations synaptiques et comportementales induites par la dysfonction lymphatique sont médiées par les microglies, entraînant une expression accrue du gène de l’interleukine 6 (Il6), qui stimule les phénotypes des synapses inhibitrices. La restauration de la fonction lymphatique méningée chez les souris âgées via l’injection intracisternale d’un virus adéno-associé codant le VEGF-C inverse les altérations synaptiques et comportementales associées à l’âge. Nos résultats suggèrent que des lymphatiques méningés dysfonctionnels impactent négativement le circuit cortical par un mécanisme dépendant de l’IL-6 et identifient une cible potentielle pour traiter le déclin cognitif associé à l’âge. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/03/gene-therapy-with-vegf-c-restores-lost-lymphatic-drainage-of-cerebrospinal-fluid-in-aged-mice/

Lutte contre le vieillissement : Vers une médecine moderne pour une longévité sans maladies

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Fight Aging! est une plateforme dédiée à la publication d’actualités et de commentaires sur l’objectif d’éliminer toutes les maladies liées à l’âge, en contrôlant les mécanismes du vieillissement grâce à la médecine moderne. Ce bulletin hebdomadaire est envoyé à des milliers d’abonnés intéressés par la longévité et les défis associés à l’industrie de la santé des personnes âgées. Au sein de cette initiative, Reason, le fondateur de Fight Aging! et de Repair Biotechnologies, offre des services de conseil stratégique aux investisseurs et aux entrepreneurs, cherchant à naviguer dans l’industrie de la longévité.

Le contenu de cette plateforme explore divers sujets liés à la santé et au vieillissement, notamment les effets de la citrulline, un acide aminé, sur l’inflammation liée à l’âge chez les souris, ainsi que la composition du microbiome intestinal et son impact sur la masse musculaire chez les personnes âgées. Des études montrent que la supplémentation en citrulline peut réduire l’inflammation chronique et améliorer divers aspects du métabolisme, suggérant un potentiel thérapeutique pour contrer le vieillissement.

Une autre étude met en avant l’importance du microbiome intestinal dans la santé musculo-squelettique, établissant des corrélations entre la composition microbienne et des conditions liées à l’âge comme l’ostéoporose et la sarcopénie. Les données indiquent que les changements dans le microbiome sont influencés par le sexe et le génotype mitochondrial de l’hôte.

Des recherches sur la production de mitochondries à des fins de transplantation montrent que la fonctionnalité mitochondriale diminue avec l’âge. Des méthodes de fabrication efficaces de mitochondries pour des applications cliniques sont explorées, avec des résultats prometteurs dans des modèles animaux.

En ce qui concerne la recherche sur la maladie d’Alzheimer, un examen de l’état actuel des thérapies montre que de nombreuses approches ont échoué, soulignant la complexité de la maladie. La revue aborde également des thérapies ciblant la neuro-inflammation et le stress oxydatif, des facteurs communs dans le vieillissement cérébral.

L’importance des protéines de surface comme LAMP1 pour identifier les cellules sénescentes est discutée, tout comme le rôle des ARN non codants dans la détermination de la durée de vie des espèces. Les chercheurs se penchent également sur le réseau de régulation génique dans la conception d’approches pour ralentir le vieillissement, soulignant la nécessité d’une approche systémique plutôt que de se concentrer sur des gènes ou des voies isolés.

Enfin, la recherche sur les produits de glycation avancés et leur contribution à la sarcopénie met en lumière les voies inflammatoires et métaboliques qui conduisent à la perte musculaire liée à l’âge. Les macrophages résidents du cœur sont également étudiés pour leur rôle dans la régulation des maladies cardiovasculaires, ouvrant la voie à de nouvelles thérapies ciblées. Globalement, ces travaux soulignent l’importance d’une compréhension approfondie des mécanismes sous-jacents au vieillissement pour développer des interventions efficaces. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/03/fight-aging-newsletter-march-31st-2025/

Genflow Biosciences lance un essai de thérapie génique SIRT6 pour prolonger la santé des chiens âgés

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Genflow Biosciences, une entreprise de biotechnologie spécialisée dans la longévité, a lancé un essai de thérapie génique visant à traiter le déclin lié à l’âge chez les chiens. Cet essai a pour objectif d’évaluer la sécurité et l’efficacité de la thérapie génique SIRT6 pour prolonger la période de santé des chiens âgés. En ciblant le gène SIRT6, associé à une longévité accrue chez les centenaires, Genflow espère générer des connaissances qui pourraient également bénéficier aux traitements pour les humains. La mise en route de l’essai a été accompagnée d’un investissement d’environ 560 000 dollars d’un investisseur institutionnel pour accélérer les programmes de recherche de l’entreprise. L’étude implique 28 chiens âgés de dix ans et plus, menée en collaboration avec Syngene, une organisation de recherche sous contrat. Pendant un an, les chiens recevant la thérapie par injections intraveineuses seront comparés à un groupe témoin non traité. Les chercheurs évalueront l’âge biologique à l’aide de l’horloge de méthylation GrimAge, suivront les changements de masse musculaire et de force, évalueront la fonction mitochondriale, examineront l’état du pelage et mesureront le bien-être général. La période de traitement de six mois sera suivie d’une phase d’observation de six mois pour évaluer les effets durables. Les résultats de l’essai sont attendus d’ici la fin de 2025. Le PDG de Genflow, Dr Eric Leire, a exprimé son souci de prolonger non seulement la durée de vie des chiens mais aussi d’améliorer leur qualité de vie. En ciblant le vieillissement biologique chez les chiens, des avancées pourraient également être réalisées dans la médecine vétérinaire et humaine. Genflow se concentre également sur le développement de thérapies géniques pour des maladies liées au vieillissement chez les humains, avec son composé principal, GF-1002, en phase pré-IND pour une maladie du foie chronique. GF-1002, qui délivre une variante centenaire du gène SIRT6, a montré des propriétés prometteuses dans des études précliniques. En outre, l’entreprise explore des thérapies pour la sarcopénie et collabore avec Revatis pour restaurer la fonction mitochondriale et lutter contre la détérioration musculaire, tout en enquêtant sur le syndrome de Werner, un trouble génétique rare servant de modèle pour le vieillissement prématuré. Source : https://longevity.technology/news/genflow-begins-sirt6-gene-therapy-trial-in-dogs/

Utilisation des Réseaux de Régulation Génique pour Ralentir le Vieillissement

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Les chercheurs explorent comment les réseaux de régulation génique (GRN) peuvent être utilisés pour concevoir des approches innovantes visant à ralentir le vieillissement. Les protéines interagissent entre elles, et des boucles de rétroaction impliquant des interactions et des variations d’expression parmi de nombreuses protéines déterminent chaque aspect du comportement cellulaire. La découverte clé est que, dans un système aussi complexe, il est plus judicieux de considérer ces réseaux dans leur ensemble plutôt que de se concentrer sur une seule protéine afin de maximiser les chances de développer une méthode efficace pour modifier le comportement cellulaire. Les études antérieures sur le vieillissement se concentraient souvent sur des gènes ou des voies isolées, mesurant la durée de vie comme un point final statique. Par conséquent, les interactions entre les gènes liés au vieillissement et le fonctionnement dynamique de ces réseaux de régulation génique (GRN) pour influencer le vieillissement constituent des défis significatifs encore non résolus. Les GRN sont composés de nœuds, représentant des gènes ou des éléments régulateurs, et d’arêtes, illustrant les interactions ou les connexions régulatrices entre ces nœuds. Les nœuds très connectés au centre d’un GRN sont les principaux orchestrateurs de la réponse d’une cellule aux stimuli. La dynamique de ces nœuds peut souvent être expliquée en se concentrant sur quelques interactions locales clés, à savoir les sous-graphes. Les motifs de réseau sont des sous-GRN récurrents, typiquement composés de quatre nœuds maximum, qui présentent des comportements caractéristiques. Ces motifs peuvent être simples, comme l’autorégulation positive, qui assure l’activité soutenue d’un nœud. En revanche, l’inhibition mutuelle entre deux nœuds peut conduire à deux destinées cellulaires distinctes, où le système se stabilise dans l’un des deux états en fonction des conditions initiales. La boucle de rétroaction négative est un motif particulièrement crucial pour garantir l’homéostasie, activée par des écarts par rapport à un point de consigne qui déclenchent des mécanismes pour contrer ces changements. Ces motifs sont observés dans de nombreux GRN et sont renforcés par des voies redondantes et compensatoires pour accroître la résilience du système face aux perturbations. Déchiffrer le comportement émergent des GRN liés au vieillissement prépare le terrain pour la conception rationnelle de nouvelles stratégies d’intervention visant à atténuer les maladies liées à l’âge et à promouvoir une longévité en bonne santé. Cependant, la nature complexe des processus liés au vieillissement ne peut pas être pleinement comprise par des méthodes réductionnistes traditionnelles. Au lieu de cela, des approches à niveau système, conçues pour analyser les dynamiques non linéaires des circuits géniques, sont nécessaires. De plus, ces approches basées sur les réseaux peuvent être naturellement intégrées à la biologie synthétique pour révéler les principes de conception des stratégies prolongeant la vie. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/03/gene-regulatory-networks-in-the-design-of-approaches-to-slow-aging/

L’Entropie de la Méthylation de l’ADN comme Biomarqueur du Vieillissement

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L’entropie est un concept complexe qui a été adopté par différentes disciplines scientifiques, chacune lui attribuant des significations subtiles. Dans le contexte de la biologie, l’entropie est utilisée pour mesurer le degré de désordre ou de randomisation d’une distribution, ce qui affecte notre capacité à prédire l’état d’un système. Ici, l’accent est mis sur l’état de méthylation de l’ADN, en particulier aux sites CpG, qui sont cruciaux pour l’expression des gènes. La méthylation de l’ADN, qui peut être soit présente (méthylée) soit absente (non méthylée), joue un rôle déterminant dans la régulation de l’expression des gènes et est un facteur clé dans les horloges épigénétiques qui évaluent l’âge biologique et chronologique. En effet, le statut de méthylation de certains sites CpG est caractéristique des dommages et dysfonctionnements liés au vieillissement. Les horloges épigénétiques actuelles prennent en compte la moyenne des états de méthylation à travers un échantillon de cellules, mais les chercheurs ont proposé une nouvelle méthode qui examine l’entropie de la distribution des états de méthylation sur plusieurs génomes. Leur étude suggère qu’en plus de déplacer certains sites CpG vers un état particulier, le vieillissement entraîne également une augmentation du bruit dans la méthylation de l’ADN, ce qui indique une randomisation croissante. Dans leur recherche, les scientifiques ont collecté des échantillons de salive chez 100 individus âgés de 7,2 à 84 ans, en utilisant le séquençage bisulfite ciblé pour établir des profils de méthylation d’ADN. Ils ont analysé environ 3000 régions couvrant des sites CpG associés à l’âge. L’étude a calculé la moyenne de méthylation de chaque site CpG ainsi que l’entropie de méthylation pour évaluer l’état de désordre des loci. Les résultats ont montré que l’entropie de méthylation est un indicateur potentiellement plus utile de l’âge biologique que les niveaux de méthylation individuels, car elle fournit des estimations d’âge chronologique plus précises. En conclusion, le profil de méthylation d’un organisme, mesuré par son entropie, pourrait offrir de nouvelles perspectives sur le vieillissement et la biologie du vieillissement. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/03/entropy-of-dna-methylation-states-as-the-basis-for-an-epigenetic-clock/

La Gérophysique : Une Nouvelle Discipline Émergeante dans l’Étude du Vieillissement

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La première Conférence mondiale sur la Gérophysique, qui s’est tenue à Singapour, a marqué le début d’un nouveau domaine interdisciplinaire cherchant à appliquer les outils et cadres de la physique à l’étude du vieillissement. Cet événement, considéré comme potentiellement aussi important que la conférence de Dartmouth de 1956 pour l’intelligence artificielle, a rassemblé des physiciens, des biologistes, des informaticiens et des cliniciens pour établir un langage scientifique commun concernant la biologie du vieillissement. La Gérophysique ne vise pas à remplacer les paradigmes existants en gérontologie, mais à les compléter en éclairant les lois et contraintes physiques fondamentales qui sous-tendent le vieillissement biologique. Contrairement à la biologie, qui décrit souvent le vieillissement comme le résultat cumulé de dommages moléculaires, la physique propose des modèles qui se concentrent sur les paysages énergétiques, la stabilité des systèmes, l’entropie et les fluctuations stochastiques. Ces approches peuvent non seulement aider à expliquer des phénomènes observés, mais aussi générer de nouvelles hypothèses testables pour guider les stratégies d’intervention. Lors de la conférence, plusieurs sessions ont mis en lumière comment l’abstraction mathématique, le raisonnement thermodynamique et la pensée systémique commencent à révéler de nouvelles perspectives sur le vieillissement, remettant en question des hypothèses de longue date. Un thème récurrent était la possibilité de dépasser les caractéristiques existantes du vieillissement en développant des modèles qui unifient des résultats disparates et en sont capables de prédiction. Des intervenants comme le professeur Uri Alon et le professeur Marija Cvijovic ont présenté des modèles mathématiques basés sur la physique qui permettent de comprendre les trajectoires de déclin fonctionnel et de mortalité. D’autres, comme le Dr Peter Fedichev, ont introduit des modèles thermodynamiques qui distinguent entre les organismes stables et instables, suggérant que l’âge est davantage régi par des fluctuations croissantes que par des dommages cumulés. La session sur l’IA a également été marquante, avec le professeur Matt Kaeberlein appelant à une exploration ouverte des perturbations pour générer des ensembles de données riches pour l’analyse par intelligence artificielle. D’autres chercheurs ont discuté de la biologie des réseaux, de la thermodynamique et des biomarqueurs, et de la nécessité d’unir les approches computationnelles et expérimentales. La conférence a conclu sur une note collaborative, soulignant que l’intégration de la physique dans la biogérontologie est non seulement possible, mais également nécessaire. Un sentiment partagé parmi les participants était que ce rassemblement marquait le début d’un nouveau chapitre dans l’étude du vieillissement. Source : https://longevity.technology/news/gerophysics-gathers-momentum-as-new-discipline-in-aging-science/

Les Dysfonctionnements Cérébraux Liés à l’Âge et le Rôle du CD2AP dans la Maladie d’Alzheimer

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L’étude des dysfonctionnements cérébraux liés à l’âge est un domaine complexe et encore largement incompris. Bien que le vieillissement soit provoqué par des processus de dégradation relativement simples, le cerveau est un organe très complexe, ce qui signifie que même de petites dysfonctions peuvent entraîner une série de conséquences interconnectées. De nombreuses recherches se concentrent sur des protéines spécifiques, comme le CD2AP, et leurs interactions dans le cerveau. Les mécanismes spécifiques aux maladies sont généralement vrais, mais il est souvent difficile de comprendre leur contribution à la pathologie globale et leur utilité comme cibles thérapeutiques. Le CD2AP, identifié comme associé à la maladie d’Alzheimer, suscite un intérêt croissant. Selon les données d’expression génique, CD2AP est exprimé à de faibles niveaux dans les neurones, mais est enrichi dans des régions cérébrales hautement plastiques telles que l’hippocampe, le cortex et le cervelet. L’absence de CD2AP dans les neurones a été liée à des dommages synaptiques. De plus, il a été observé que CD2AP est exprimé à des niveaux plus élevés dans les microglies que dans les neurones et qu’il régule l’activation des microglies en réponse à la toxicité de l’amyloïde-β. CD2AP joue un rôle essentiel dans le transport et la dégradation des protéines intracellulaires, le trafic des vésicules, la signalisation cellulaire et le remodelage du cytosquelette. En tant que facteur de risque pour la maladie d’Alzheimer, des anomalies dans CD2AP pourraient contribuer à la pathogenèse de cette maladie par divers mécanismes, tels que l’influence sur le transport et le traitement de la protéine précurseur de l’amyloïde (APP), la participation à la neurotoxicité médiée par la protéine Tau, la perturbation de la fonction synaptique et de la libération des vésicules, la modulation de l’activation des microglies et la compromission de l’intégrité de la barrière hémato-encéphalique. Les mécanismes moléculaires spécifiques par lesquels CD2AP participe à ces processus restent cependant à élucider complètement. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/03/cd2ap-in-alzheimers-disease/

La production de mitochondries : avancées et défis dans la thérapie clinique

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Les mitochondries sont des organites essentiels, souvent décrites comme les centrales énergétiques de la cellule, car elles produisent l’adénosine triphosphate (ATP), la molécule qui stocke l’énergie chimique nécessaire aux processus biochimiques cellulaires. Cependant, la fonction mitochondriale diminue avec l’âge, en partie à cause des dommages à l’ADN mitochondrial et des changements dans l’expression génique nucléaire qui affectent les protéines nécessaires au bon fonctionnement des mitochondries. Cette défaillance est particulièrement marquante dans les tissus ayant de fortes exigences énergétiques, comme les muscles et le cerveau, et contribue au déclin lié à l’âge. Des études sur des souris ont montré que la transplantation de mitochondries issues de cultures cellulaires peut entraîner des bénéfices durables. Bien que le processus de vieillissement qui réduit la fonction mitochondriale soit progressif, des mitochondries jeunes peuvent améliorer cette fonction pendant une période prolongée. Toutefois, un défi majeur réside dans la production fiable des grandes quantités de mitochondries nécessaires pour une utilisation clinique chez les personnes plus âgées. Plusieurs entreprises, dont Cellvie et Mitrix Bio, travaillent sur cette problématique. Un groupe académique a récemment décrit une approche potentielle, bien que celle-ci soit destinée à une injection locale dans le cartilage. L’objectif de perfusions de mitochondries de remplacement à l’échelle corporelle nécessitera une augmentation de l’échelle de production qui reste à prouver. La transplantation mitochondriale est une thérapie clinique prometteuse, mais son application généralisée est limitée par la disponibilité restreinte de mitochondries saines, avec des doses requises atteignant jusqu’à 10^9 mitochondries par injection et par patient. Cela nécessite des méthodes durables pour produire des mitochondries humaines de haute qualité. Une étude récente a mis en évidence une stratégie de production de mitochondries très efficace en manipulant la mitobiogenèse et en équilibrant les organites dans les cellules souches mésenchymateuses humaines (MSCs). En utilisant un milieu de culture optimisé, les chercheurs ont atteint une augmentation de 854 fois la production de mitochondries par rapport à la culture normale de MSC en 15 jours. Ces mitochondries, non seulement largement produites, ont montré une fonction supérieure tant avant qu’après leur isolement, avec des niveaux de production d’ATP atteignant 5,71 fois ceux des mitochondries normales. Les mécanismes sous-jacents impliquent l’activation de la voie AMPK, favorisant une prolifération accrue et une mitobiogenèse tout en supprimant les activités énergivores. De plus, la fonction in vivo de ces mitochondries a été validée dans un modèle murin d’arthrose, entraînant une régénération significative du cartilage sur une période de 12 semaines. Cette étude a ainsi présenté une nouvelle stratégie pour la fabrication de mitochondries humaines prêtes à l’emploi et a fourni des aperçus sur les mécanismes moléculaires régissant la synthèse des organites. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/03/an-approach-to-manufacture-large-numbers-of-mitochondria-for-transplantation/

Le Rôle Essentiel du C15:0 dans la Résilience Cellulaire et le Vieillissement Sain

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La recherche sur la longévité évolue rapidement, avec une attention accrue portée aux interventions moléculaires visant à améliorer la durée de vie et la qualité de vie. Parmi ces avancées, l’acide gras saturé C15:0, récemment reconnu comme acide gras essentiel, se distingue comme un nutriment clé pour la santé cellulaire. Le produit Fatty15, qui est une forme pure et optimisée de C15:0, a été développé en collaboration avec la marine américaine pour lutter contre le déclin cellulaire lié à l’âge. Des études montrent que C15:0 pourrait surpasser d’autres composés de longévité bien établis en termes de bénéfices. Un nouveau livre, « The Longevity Nutrient », décrit la découverte fascinante de C15:0 et les preuves scientifiques qui soutiennent son rôle essentiel pour une santé à long terme. Des recherches indiquent qu’un faible niveau de C15:0 est associé à un vieillissement biologique accéléré, tandis qu’un niveau plus élevé est lié à une résilience accrue et à un ralentissement des processus de vieillissement. C15:0 agit au niveau cellulaire en renforçant les membranes cellulaires contre la peroxydation et les dommages, ce qui est fondamental pour la science de la longévité. Il influence plusieurs caractéristiques bien documentées du vieillissement, telles que la dysfonction mitochondriale et l’inflammation chronique. Des études montrent que C15:0 active l’AMPK, un capteur d’énergie cellulaire, et inhibe mTOR, un cheminement lié au vieillissement cellulaire. Fatty15 a montré plus de 36 bienfaits cliniquement pertinents, plaçant C15:0 dans une position unique parmi les molécules de longévité. De plus, C15:0 pourrait inverser le syndrome de fragilité cellulaire, où les cellules deviennent vulnérables aux dommages. En restaurant des niveaux optimaux de C15:0, on peut réduire les signes de vieillissement accéléré. Le complément Fatty15 est bio disponible et a montré une sécurité à long terme dans des études cliniques. À mesure que la recherche avance, les applications potentielles de C15:0 devraient se développer, notamment en matière de santé métabolique et de protection neurodégénérative. En intégrant C15:0 dans leur régime, les individus peuvent bénéficier d’une approche validée cliniquement pour soutenir la longévité. Source : https://longevity.technology/news/longevity-nutrient-c150-aids-cellular-resilience-and-healthy-aging/