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Rôle du PDGF dans la Sénescence Cellulaire et la Dégénération des Disques Intervertébraux

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La recherche sur les cellules sénescentes a mis en lumière leur rôle néfaste dans la signalisation inflammatoire, pouvant perturber la structure et la fonction des tissus sur le long terme. La présence persistante de ces cellules est associée à de nombreuses conditions inflammatoires, notamment la dégénération des disques intervertébraux (DIV). Dans des modèles cellulaires, il a été démontré que le facteur de croissance dérivé des plaquettes (PDGF) recombiné peut réduire les marqueurs de la sénescence cellulaire. Cependant, il reste à déterminer si cela se fait par destruction des cellules sénescentes, reprogrammation de celles-ci ou prévention de leur formation. La douleur lombaire (LBP), première cause d’années vécues avec un handicap, est une condition répandue dont l’étiologie est multifactorielle, la dégénération des DIV étant un contributeur majeur. Les DIV sont constitués de trois compartiments : le noyau pulpeux gélatineux, l’annulus fibrosus fibreux et la plaque cartilagineuse. La sénescence cellulaire, provoquée par des stress intrinsèques et extrinsèques, est un mécanisme fondamental des maladies chroniques liées à l’âge. Les cellules sénescentes se caractérisent par un arrêt de croissance irréversible et acquièrent un phénotype sécréteur de sénescence (SASP), sécrétant des cytokines pro-inflammatoires, des chimiokines et des protéases nuisibles aux tissus. Il a été établi que le nombre de cellules sénescentes augmente avec le vieillissement et la dégénération des DIV. Des études antérieures ont montré que le PDGF atténuait la dégénération des DIV en ayant des effets anti-apoptotiques, anti-inflammatoires et pro-anaboliques, mais son impact sur la sénescence des cellules des DIV était encore flou. Le PDGF, principal constituant du plasma riche en plaquettes (PRP), est largement utilisé dans des contextes cliniques pour la régénération et la réparation des tissus. Dans cette étude, des cellules humaines du NP et de l’AF provenant de DIV âgés et dégénérés ont été traitées avec du PDGF-AB/BB pendant cinq jours, et les changements de profil transcriptomique ont été examinés par séquençage d’ARNm. Le traitement par PDGF-AB/BB a entraîné une régulation à la baisse des clusters de gènes liés à la neurogenèse et à la réponse au stimulus mécanique dans les cellules de l’AF, tandis que les gènes régulés à la baisse dans les cellules du NP étaient principalement associés aux voies métaboliques. Dans les deux types de cellules, le traitement par PDGF-AB et BB a augmenté l’expression des gènes impliqués dans la régulation du cycle cellulaire, la différenciation des cellules mésenchymateuses et la réponse à des niveaux réduits d’oxygène, tout en diminuant l’expression des gènes liés au SASP, notamment le stress oxydatif, les espèces réactives de l’oxygène (ROS) et la dysfonction mitochondriale. Le traitement par PDGF-AB/BB a atténué la progression de la sénescence en augmentant la population cellulaire en phase S, en réduisant l’activité de SA-β-Gal et en diminuant l’expression des régulateurs de la sénescence tels que P21, P16, IL6 et NF-κB. Nos résultats révèlent un nouveau rôle anti-sénescence du PDGF dans les DIV, le positionnant comme un candidat prometteur pour retarder la dégénération des DIV induite par le vieillissement. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/07/a-form-of-pdgf-suppresses-cellular-senescence-in-intervertebral-disc-degeneration/

Les effets thérapeutiques de la psilocybine sur le vieillissement et la longévité

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La psilocybine est un hallucinogène d’origine végétale qui a une longue histoire d’utilisation et une histoire plus récente de prohibition, ce qui a entravé les efforts de recherche sur sa biochimie. Cependant, ces dernières années, des efforts ont été déployés pour transformer la psilocybine, qui était auparavant prohibée, en une forme de thérapie pour des conditions neurologiques. L’intérêt croissant pour ce composé dans les cercles de recherche et de financement, combiné à la capacité de mener des études sur la psilocybine sans censure, a conduit à de nouvelles découvertes. Par exemple, des chercheurs ont récemment présenté des preuves suggérant que la psilocybine pourrait ralentir le vieillissement. Des souris ayant reçu des doses mensuelles de psilocybine à un âge avancé ont montré une augmentation de 10 à 15 % de leur durée de vie médiane. Les études sur les cellules ont indiqué que la psilocybine agit sur plusieurs voies bien connues qui influencent la durée de vie des mammifères et réduit la charge de la sénescence cellulaire. Les souris traitées et non traitées ont montré un poids corporel similaire, ce qui suggère que les résultats de l’étude animale ne sont pas dus à une restriction calorique involontaire. Bien que ces résultats soient prometteurs, de nombreuses recherches supplémentaires sont nécessaires pour approfondir les mécanismes impliqués. Il est également important de noter que la plupart des mécanismes qui ralentissent le vieillissement ont des effets beaucoup plus importants chez les espèces à courte durée de vie que chez les espèces à longue durée de vie comme les humains. À ce jour, plus de 150 études cliniques sur la psilocybine ont été menées ou sont en cours pour diverses indications cliniques, y compris des troubles psychiatriques tels que l’anxiété, la dépression et l’addiction, ainsi que des troubles neurodégénératifs comme la maladie d’Alzheimer. Des études humaines ont démontré qu’une seule dose de psilocybine peut améliorer des symptômes physiques et psychologiques débilitants, avec des effets durables pouvant aller jusqu’à cinq ans. Malgré les preuves cliniques considérables soutenant les bienfaits thérapeutiques de la psilocybine, les mécanismes moléculaires responsables de ces impacts restent énigmatiques. Les recherches sur la psilocybine se sont principalement concentrées sur les impacts neurologiques et/ou les résultats comportementaux, et peu d’études ont évalué des mécanismes alternatifs ou systémiques qui pourraient également contribuer à ses effets bénéfiques. L’hypothèse des télomères de la psilocybine postule que les interventions à base de psilocybine pourraient avoir un impact quantifiable sur la longueur des télomères, ce qui pourrait expliquer son efficacité à travers un large éventail d’indications cliniques. Cette hypothèse repose sur un grand corpus d’études liant la santé mentale aux marqueurs biologiques du vieillissement. Cependant, aucune étude précédente n’a examiné expérimentalement l’impact direct de la psilocybine sur le vieillissement biologique. Pour évaluer l’impact de la psilocybine sur le vieillissement cellulaire, une étude in vitro a été réalisée. Les cellules ont été passées en série avec un milieu contenant de la psilocybine ou un véhicule jusqu’à ce qu’elles atteignent la sénescence réplicative. Le traitement à la psilocybine (10 μM) a entraîné une extension de 29 % de la durée de vie cellulaire, et des résultats encore plus frappants ont été observés avec une dose plus élevée (100 μM) qui a conduit à une extension de 57 % de la durée de vie cellulaire. De plus, la longueur des télomères a été préservée dans les cellules traitées. Ces données suggèrent que la psilocybine impacte des voies de signalisation associées au vieillissement cellulaire. Pour évaluer l’impact de la psilocybine sur la longévité in vivo, des souris âgées (19 mois) ont été traitées avec un véhicule ou de la psilocybine une fois par mois pendant 10 mois. Les souris ont d’abord reçu une faible dose (5 mg/kg) pour le premier traitement, suivie de traitements mensuels à forte dose (15 mg/kg) pour un total de 10 traitements. Les souris traitées à la psilocybine ont démontré une survie significativement plus élevée (80 %), contre 50 % pour celles traitées avec le véhicule. Bien que cela n’ait pas été mesuré quantitativement, les souris traitées à la psilocybine ont montré des améliorations phénotypiques, telles qu’une meilleure qualité de fourrure, y compris une croissance des poils et une réduction des cheveux blancs par rapport aux souris traitées avec le véhicule. En résumé, cette étude fournit la première preuve expérimentale démontrant que le traitement à la psilocybine peut améliorer la survie des souris âgées. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/07/psilocybin-as-a-geroprotective-drug/

RHAMMΔ163 : Un nouvel isoforme prometteur pour la modulation de l’âge cellulaire

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Cette étude récente met en lumière le rôle d’un isoforme tronqué de RHAMM, connu sous le nom de RHAMMΔ163, qui pourrait influencer l’activité de la télomérase et, par conséquent, les mécanismes du vieillissement cellulaire. Les télomères, qui protègent les chromosomes, se raccourcissent avec chaque division cellulaire, contribuant ainsi à la sénescence cellulaire et aux dysfonctionnements liés à l’âge. Bien que l’activation de la télomérase puisse restaurer ces caps, elle est également associée à des risques de cancer en raison d’une activité incontrôlée. L’étude montre que RHAMMΔ163 peut augmenter l’expression de la transcriptase inverse de la télomérase (TERT) et réguler les protéines de protection des télomères, suggérant un potentiel thérapeutique pour la régénération cellulaire. Ce isoforme pourrait donc représenter une voie vers des traitements de restauration des télomères, mais il est essentiel de naviguer entre les bénéfices et les risques, car le RHAMM complet semble inhiber plutôt que stimuler l’activité de la télomérase. En utilisant un peptide bloqueur de fonction, le NP-110, dans un modèle de fibrose pulmonaire, les chercheurs ont observé une modulation de l’activité de RHAMM sans toxicité apparente. Cela soulève des questions sur l’utilisation de la modulation de la télomérase dans des contextes cliniques, en particulier dans des tissus sensibles au cancer. RHAMMΔ163 pourrait également servir de biomarqueur pour la dysfonction des télomères et l’âge biologique, bien que ces résultats doivent être validés chez l’homme. L’étude inclut également une analyse in silico montrant des modifications d’acides aminés dans le domaine HATABD de RHAMM chez des espèces à longue durée de vie, suggérant que des variations subtiles pourraient influencer la durée de vie à travers le règne animal. Au final, les implications de RHAMMΔ163 pour la modulation de la télomérase ouvrent de nouvelles voies pour des interventions précises dans le vieillissement, mais des recherches supplémentaires sont nécessaires pour évaluer la sécurité et l’efficacité de ces approches dans des contextes humains. Source : https://longevity.technology/news/new-role-in-telomere-regulation-takes-aim-at-aging-mechanisms/

Le rôle de la protéine STING dans l’inflammation et le métabolisme lipidique : enjeux et perspectives

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La protéine STING (Stimulateur des gènes de l’interféron) joue un rôle central dans la détection des dommages cellulaires et des infections, en initiant une réponse inflammatoire. Cependant, les dysfonctionnements cellulaires liés au vieillissement, tels que l’évasion de fragments d’ADN mitochondrial et nucléaire dans le cytosol, activent les capteurs biologiques conçus pour détecter des agents infectieux, entraînant ainsi une activation de STING. Cela contribue à l’inflammation chronique liée à l’âge, ce qui suscite l’intérêt des chercheurs pour l’inhibition de STING comme une forme potentielle de thérapie pour de nombreuses conditions inflammatoires liées à l’âge. Bien que cette approche puisse offrir des bénéfices, elle comporte également des inconvénients évidents, notamment l’inhibition des réponses inflammatoires nécessaires à court terme, semblable aux thérapies immunosuppressives existantes. De plus, des effets secondaires nuisibles moins évidents peuvent également survenir avec l’inhibition de STING.

Le cheminement de STING est fondamental dans l’immunité innée, facilitant la détection de l’ADN cytosolique et initiant des réponses dépendantes des interférons de type I. En plus de son rôle immunologique, STING est de plus en plus associé à la régulation métabolique. Des recherches suggèrent que son inhibition peut réduire l’inflammation, l’accumulation de lipides et les dommages tissulaires dans des contextes d’obésité et d’autres troubles métaboliques, conduisant à envisager l’inhibition de STING comme une approche thérapeutique viable pour les maladies métaboliques. Cependant, la fonction physiologique de STING dans l’homéostasie lipidique dans des conditions normales reste largement inexplorée, tout comme l’impact de son absence sur le métabolisme tout au long des différentes étapes de la vie en l’absence de maladie.

Pour examiner la fonction de STING dans le métabolisme lipidique durant des conditions physiologiques non pathologiques, des souris sauvages et des souris knockout (STINGKO) ont été évaluées à différents âges. Les résultats montrent que la déficience en STING entraîne une augmentation constante du poids corporel, indépendamment des variations de l’activité locomotrice ou de la consommation alimentaire. Les souris STINGKO présentent des niveaux de triglycérides et de cholestérol total significativement augmentés dans la circulation. Des analyses histologiques et morphologiques ont révélé une accumulation accrue de gras dans les tissus adipeux et hépatiques, malgré l’absence de stress métabolique nutritionnel ou génétique. Ces résultats soulignent l’importance cruciale de STING dans le contrôle de l’homéostasie lipidique tout au long de la vie et mettent en garde contre l’utilisation prolongée des inhibiteurs de STING, car une suppression chronique de STING pourrait entraîner des effets métaboliques néfastes. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/07/loss-of-sting-signaling-dysregulates-lipid-metabolism/

L’impact des choix de mode de vie et des traitements sur le vieillissement et la santé cérébrale

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Un grand nombre de financements et d’efforts sont investis pour quantifier les effets des choix de mode de vie sur la santé à long terme, l’incidence des maladies et la mortalité liée à l’âge. Cependant, il est possible que cela soit excessif compte tenu des limites connues. Bien que l’exercice physique améliore la qualité de vie plus tard dans la vie, il ne peut pas remplacer les effets du vieillissement physique et des maladies liées à l’âge. Des études sur des animaux montrent que certaines formes de traitement, comme les sénolytiques, peuvent retarder ou inverser certains aspects du vieillissement de manière plus efficace que les choix de mode de vie. Il serait donc judicieux de réorienter l’attention de la recherche vers ces explorations. De plus, il est possible que des données supplémentaires sur les bienfaits d’un meilleur mode de vie ne soient pas actionnables, car elles ne nous apprennent rien de nouveau sur ce que nous devrions déjà faire. Malgré cela, le document d’accès libre d’aujourd’hui représente un corpus de travaux et d’efforts continus de la part de la communauté scientifique. L’American Heart Association a introduit le concept de Life’s Essential 8 (LE8), un ensemble complet de huit mesures qui reflètent les comportements de santé soutenant la santé cardiovasculaire, afin d’aider les individus âgés à maintenir leur santé cardiovasculaire et à vivre plus longtemps et en meilleure santé. Ces huit mesures sont divisées en deux grandes catégories : les comportements de santé (manger des aliments plus sains, être plus actif, arrêter le tabac, obtenir un sommeil réparateur) et les facteurs de santé (gérer son poids, contrôler le cholestérol, gérer la glycémie, gérer la pression artérielle). En plus de son association avec la santé cardiovasculaire, le LE8 est de plus en plus reconnu pour son impact sur la santé neurologique. Des études récentes ont lié des scores plus élevés de LE8 à des marqueurs d’imagerie cérébrale indiquant une meilleure santé du cerveau. Cette étude transversale a utilisé des données du UK Biobank. Des mesures analytiques de l’anisotropie fractionnelle provenant de l’imagerie par résonance magnétique par diffusion ont été utilisées pour prédire l’âge du cerveau en matière blanche via une régression par forêt aléatoire. L’écart d’âge du cerveau en matière blanche a été calculé en soustrayant l’âge chronologique de l’âge du cerveau prédit. Comparé à d’autres marqueurs d’imagerie cérébrale, comme le volume cérébral et les hyperintensités de matière blanche, l’écart d’âge du cerveau en matière blanche est plus sensible aux changements précoces et subtils dans l’intégrité de la matière blanche. L’analyse a inclus 18 817 participants (âge moyen 55,45 ans). Des scores plus élevés de LE8 étaient associés à un écart d’âge du cerveau en matière blanche plus faible, indiquant un vieillissement cérébral retardé. Cet effet était plus prononcé chez les non-porteurs d’APOE4 (124 jours plus jeunes par augmentation de 10 points) par rapport aux porteurs d’APOE4 (84 jours plus jeunes par augmentation de 10 points). Une interaction potentielle entre APOE4 et LE8 sur le vieillissement cérébral a été observée pour certains groupes d’âge et de sexe, mais avec une signification borderline, nécessitant des investigations supplémentaires dans des études plus vastes et ciblées pour valider cette découverte. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/07/better-lifestyle-choices-correlate-with-a-lower-burden-of-white-matter-damage-in-the-brain/

L’ANGPTL4 : Une Protéine Clé dans le Vieillissement et les Maladies Associées

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La recherche scientifique sur les maladies liées à l’âge se concentre souvent sur l’étude de protéines spécifiques, dont la biologie et les interactions sont relativement bien comprises. Cela implique une attention fluctuante portée sur certaines protéines selon l’intérêt de la communauté scientifique. Les chercheurs modifient leurs priorités pour approfondir leur compréhension et explorer les moyens d’altérer les niveaux d’expression protéique ou d’interférer dans les interactions entre protéines. Ce processus génère une base de connaissances et des thérapies potentielles, bien que la plupart d’entre elles n’atteignent jamais le stade du développement clinique. L’ANGPTL4, une protéine glycoprotéique sécrétée, joue un rôle clé dans le métabolisme énergétique et la performance physique, tout en étant un médiateur essentiel des interactions entre le microbiote intestinal et le métabolisme lipidique. Son expression est régulée par des voies de signalisation liées au vieillissement, et son activation excessive peut accélérer le processus de vieillissement en induisant un stress oxydatif, une transition épithéliale-mésenchymateuse, une fibrose, une accumulation lipidique anormale et un arrêt cellulaire. Étant donné son rôle important dans la fibrose organique et le cancer, cibler l’ANGPTL4 pourrait être une approche thérapeutique prometteuse. Néanmoins, les fonctions complexes des fragments N-terminal et C-terminal de l’ANGPTL4, qui peuvent avoir des effets opposés selon le stade de la maladie, rendent difficile le développement d’une thérapie par anticorps. Cet article passe en revue les mécanismes biologiques de l’ANGPTL4, son impact dual sur la fibrose et la tumorigenèse, et souligne ses avancées récentes comme biomarqueur potentiel dans les maladies liées à l’âge et les conditions inflammatoires. L’ANGPTL4 est un cible prometteuse mais complexe, nécessitant des stratégies basées sur les mécanismes pour une traduction clinique sûre. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/07/altered-angptl4-expression-in-the-context-of-aging/

Analyse des lacunes méthodologiques dans les études sur les interventions anti-vieillissement

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L’analyse des études précliniques et cliniques sur le processus de vieillissement révèle un manque de standardisation et de rigueur méthodologique qui complique la compréhension des effets des interventions anti-vieillissement. De nombreux chercheurs se plaignent des différences dans la conception des études, des méthodes de publication incomplètes et des résumés trompeurs. Cette situation a conduit à une littérature scientifique perçue comme étant désorganisée, où chaque groupe de recherche adopte ses propres approches. L’intérêt croissant pour les interventions ciblant le vieillissement, soutenu par l’hypothèse de la géroscience, souligne l’importance d’une recherche de qualité dans ce domaine. En examinant 667 études de la base de données DrugAge, il a été constaté que de nombreuses études présentaient des lacunes en matière de randomisation et de blinding, et que les résultats des études sur les organismes non mammifères ne se traduisaient généralement pas chez les mammifères. Parmi 36 composés testés sur les deux types d’organismes, seuls huit ont montré une augmentation significative de la durée de vie. De plus, la majorité des expériences précliniques ont été menées tôt dans la vie des organismes, souvent avant la maturité sexuelle, rendant les résultats moins pertinents pour les mécanismes de sénescence. Bien que les études n’aient pas révélé de différences significatives entre les interventions débutées tôt ou tard, le manque de données sur les débuts tardifs soulève des inquiétudes quant à la capacité de ces résultats à se traduire chez les humains. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/07/preclinical-studies-of-means-to-slow-and-reverse-aging-are-more-haphazard-than-is-desired/

L’impact du gène Klotho sur la longévité et la fonction pulmonaire

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Klotho est un gène associé à la longévité dont l’expression et les niveaux circulants de la protéine soluble klotho augmentent la durée de vie des souris et sont corrélés à une meilleure santé et à une diminution des maladies liées à l’âge chez les humains. La recherche sur le klotho a révélé que des niveaux réduits de cette protéine sont associés à diverses maladies chroniques telles que l’hypertension, les maladies rénales chroniques et la dépression. Dans une étude menée sur 6 385 participants âgés de 40 à 79 ans, il a été observé que les niveaux de klotho sérique étaient positivement associés à des paramètres de fonction pulmonaire, notamment le volume expiratoire forcé en une seconde (FEV1), la capacité vitale forcée (FVC) et le débit de pointe expiratoire (PEF). Les résultats montrent que ceux ayant des niveaux de klotho dans les quartiles supérieurs affichent de meilleures performances respiratoires. L’analyse a également révélé des corrélations non linéaires entre les niveaux de klotho et les mesures de la fonction pulmonaire, avec des associations positives marquées chez les hommes et les participants âgés de 60 à 79 ans. En conclusion, il existe une corrélation positive significative entre le klotho sérique et les paramètres de fonction pulmonaire chez les adultes, ce qui souligne l’importance de ce gène dans la santé et le vieillissement. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/07/serum-klotho-correlates-with-pulmonary-function-in-older-adults/

Le Microbiome Intestinal et le Vieillissement : Stratégies Thérapeutiques pour une Longévité Saine

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Le microbiome intestinal humain, une communauté microbienne dense et diversifiée, coexiste en harmonie symbiotique avec l’hôte tout en s’adaptant continuellement à l’environnement et au mode de vie de celui-ci tout au long de la vie. Cependant, des perturbations dans le microbiome intestinal, causées par des éléments intrinsèques ou extrinsèques, peuvent entraîner une dysbiose, ce qui peut induire ou aggraver l’apparition de différentes maladies liées à l’âge (MLA) à travers des axes de communication multidirectionnels impliquant la santé intestinale, cardiométabolique, immunitaire et neurocognitive. Des recherches récentes montrent le potentiel des thérapies ciblant le microbiome pour favoriser un vieillissement en santé en prévenant ou en atténuant les MLA. Ainsi, une compréhension précise des altérations du microbiome, qu’elles soient naturelles ou induites par l’environnement, y compris des taxons spécifiques aux maladies et leurs fonctions métaboliques, est cruciale pour développer des thérapies personnalisées pour les personnes âgées. Les changements associés au vieillissement dans le microbiome intestinal peuvent servir de déterminants principaux de la santé en fin de vie. Dans ce contexte, des stratégies nouvelles et émergentes pour optimiser le microbiome à des fins thérapeutiques pourraient prolonger la durée de vie en bonne santé tout en réduisant les coûts globaux des soins de santé. Nous présentons ici une perspective sur la recherche émergente et discutons du concept de cibler le microbiome intestinal et la dysbiose comme cible thérapeutique potentielle pour les MLA. Nous résumons et discutons également des avancées récentes concernant le potentiel incipient des thérapies basées sur le microbiome pour promouvoir un vieillissement et une longévité sains. Enfin, nous introduisons et proposons le terme « biome-vieillissant » pour désigner le concept de transformations microbiologiques associées au vieillissement à différents stades de notre vie. En introduisant le biome-vieillissant, nous soulignons comment les changements cumulés dans l’environnement intestinal, qu’il s’agisse de changements dans l’intégrité de la barrière et l’absorption des nutriments ou des effets de la polypharmacie, remodelent progressivement les communautés microbiennes. Cette dynamique favorise une diminution des microbes bénéfiques, une augmentation des pathobiontes, et des réponses inflammatoires accrues tant au niveau local que systémique. En définissant le biome-vieillissant, nous soulignons l’importance de préserver un écosystème intestinal équilibré chez les personnes âgées et ouvrons de nouvelles possibilités pour atténuer les risques pour la santé liés à un vieillissement accéléré ou pathologique. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/07/towards-therapies-to-restore-a-more-youthful-gut-microbiome/

Les avancées de la remyélinisation : thérapies par cellules souches neurales et sclérose en plaques

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Les connexions axonales entre les neurones sont entourées de myéline, qui agit comme un isolant pour permettre la propagation des impulsions électriques le long de l’axone. Comme toutes les structures moléculaires dans le corps et le cerveau, le gainage de myéline subit des dommages continus et doit être maintenu en permanence pour prévenir les dysfonctionnements du système nerveux. Un groupe de cellules connu sous le nom d’oligodendrocytes est chargé de cette tâche. Des conditions, telles que la sclérose en plaques, où une perte excessive de myéline se produit, sont particulièrement débilitantes. Cependant, un degré de dommage myélinique moindre survient chez tout le monde avec l’âge, en partie en raison de la réduction de la fonction des oligodendrocytes, ce qui contribue à l’altération cognitive. Il est donc intéressant de suivre les recherches sur les conditions démyélinisantes comme la sclérose en plaques. Il est plausible que des thérapies futures capables d’atteindre un certain degré de remyélinisation chez les patients souffrant de démyélinisation sévère pourraient également aider à restaurer la perte de myéline chez les individus âgés. Tout dépend des détails fins. Les thérapies qui compensent les dommages et les dysfonctionnements en augmentant l’activité des oligodendrocytes seront probablement efficaces à la fois chez les personnes âgées et chez les patients atteints de sclérose en plaques, tandis que les thérapies curatives qui s’attaquent directement aux causes auto-immunes de la sclérose en plaques seront probablement peu utiles chez les personnes âgées. L’administration de cellules souches neurales dans le cerveau a été testée comme thérapie pour de nombreuses formes de neurodégénérescence, du moins dans des modèles animaux. Le passage de ce type de thérapie aux essais humains a progressé très lentement au cours des dernières décennies, avec des programmes de recherche et de développement principalement axés sur la maladie de Parkinson. L’article d’accès libre d’aujourd’hui est un exemple de l’application plus large des cellules souches neurales dans des modèles animaux, où les cellules transplantées induisent la remyélinisation pour réparer de graves dommages au gainage de myéline dans le cerveau. La capacité limitée des cellules progénitrices du système nerveux central à se différencier en oligodendrocytes limite la réparation des lésions démyélinisantes et contribue aux incapacités des personnes atteintes de sclérose en plaques progressive. La transplantation de cellules souches neurales (CSN) a émergé comme une approche thérapeutique sûre chez les personnes atteintes de sclérose en plaques progressive, où elle promet de guérir le système nerveux central blessé. Cependant, il est nécessaire d’évaluer soigneusement les mécanismes par lesquels les greffes de CSN pourraient promouvoir la remyélinisation du système nerveux central avant leur adoption clinique généralisée. Dans cette étude, nous avons utilisé des CSN directement induites comme source de transplantation novatrice pour stimuler la remyélinisation dans le système nerveux central. En utilisant un modèle murin de démyélinisation induite par le lysophosphatidylcholine (LPC), nous avons découvert que les CSN murines favorisent la remyélinisation en améliorant la différenciation des cellules progénitrices oligodendrocytaires endogènes et en se différenciant directement en oligodendrocytes matures. La transplantation de CSN murines chez des souris Olig1 knockout, qui présentent une remyélinisation altérée, a confirmé la capacité remyélinisante directe des greffes et la formation de nouvelles gaines de myéline exogènes. Nous avons également démontré que la xénotransplantation de CSN humaines est sûre chez les souris, les CSN humaines persistant à long terme dans les lésions démyélinisantes où elles peuvent produire de la myéline dérivée de greffes humaines. Nos résultats soutiennent l’utilisation des thérapies par CSN pour améliorer la remyélinisation dans les maladies démyélinisantes chroniques telles que la sclérose en plaques progressive. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/07/transplanted-neural-stem-cells-induce-remyelination-in-the-brains-of-mice/