Étiquette : vieillissement

L’impact de l’alimentation restreinte dans le temps sur la longévité et la santé intestinale des mouches

Par Guillaume28 mai 2025Laisser un commentaire

Les mouches, notamment Drosophila melanogaster, présentent un intérêt particulier dans l’étude de l’âge et de la santé intestinale. Leur processus de vieillissement semble fortement lié à la fonction intestinale, bien que leurs réponses à une réduction de l’apport nutritionnel diffèrent de celles d’autres espèces de laboratoire. Des recherches récentes se sont concentrées sur le microbiome intestinal et ses changements liés à l’âge, mais peu d’études ont été menées sur les mouches. Cela soulève des questions sur la pertinence des résultats obtenus chez ces insectes par rapport aux mammifères. L’alimentation restreinte dans le temps (TRF), qui implique des périodes de jeûne quotidien, a été associée à des avantages métaboliques, mais son impact à long terme reste flou. L’étude des effets d’un régime TRF de 16:8 sur la durée de vie, la reproduction, la santé intestinale et la composition du microbiote chez Drosophila a révélé que cette approche prolongeait significativement la durée de vie, même lorsqu’elle était appliquée uniquement au début de l’âge adulte, sans nuire à la fécondité des femelles. De plus, le TRF a favorisé l’homéostasie intestinale chez les mouches âgées en réduisant la prolifération des cellules souches intestinales et en améliorant l’intégrité de la barrière épithéliale. Il a également entraîné un changement dans la composition du microbiote, augmentant la prévalence des bactéries gram-négatives. Ces résultats suggèrent que même des interventions TRF à court terme peuvent avoir des bénéfices physiologiques à long terme. Les mécanismes sous-jacents pourraient inclure le reprogrammation métabolique ou une augmentation de l’autophagie. En somme, le TRF se révèle être une stratégie efficace et non invasive pour promouvoir une longévité saine sans effets indésirables significatifs sur d’autres aspects de la vie. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/05/time-restricted-feeding-improves-the-gut-microbiome-and-slows-aging-in-flies/

Déclin fonctionnel des testicules et régulation des cellules souches germinales : une étude sur Drosophila

Par Guillaume28 mai 2025Laisser un commentaire

Ce texte explore le déclin fonctionnel lié à l’âge des testicules, en se concentrant sur les cellules souches germinales et leur régulation plutôt que sur le métabolisme cellulaire. Selon une étude récente, les cellules souches, qui jouent un rôle crucial dans la fonction des tissus, subissent des pertes de fonction avec l’âge. Ces pertes peuvent être causées par des dommages accumulés dans l’environnement de niche des cellules souches, entraînant une diminution de leur activité et de leur nombre. En particulier, le déclin des facteurs de renouvellement de niche influence la compétition entre les cellules souches. L’article souligne que le vieillissement des testicules est en partie dû à la dysfonction des cellules de Sertoli et de Leydig, qui sont essentielles pour le fonctionnement des cellules souches spermatogoniales. Le texte aborde également la compétition entre les cellules souches adultes, qui peut être amplifiée par des mutations liées à l’âge, entraînant une expansion clonale de cellules mutantes dans les tubules séminifères. En utilisant le modèle de testicule de Drosophila, les chercheurs ont identifié un axe de régulation où le déclin des signaux de niche, tels que les protéines morphogénétiques osseuses (BMP), entraîne une régulation à la baisse de la protéine de liaison à l’ARN, Imp, dans les cellules souches germinales âgées. La réduction de Chinmo, un facteur clé dans le vieillissement des cellules souches germinales, provoque une accumulation de Perlecan dans le lumen testiculaire, entraînant une perte de cellules souches. Les résultats montrent que le vieillissement des testicules peut être inversé par l’augmentation des BMP dans la niche ou par l’expression accrue d’Imp. Ainsi, les cellules souches germinales ayant des niveaux réduits d’Imp ou des niveaux accrus de Hairless sont plus compétitives, éliminant les voisins de type sauvage et monopolissant la niche. En conclusion, les BMP régulent le vieillissement de la niche testiculaire à travers l’axe Hairless-Imp-Chinmo, où les cellules souches gagnantes exploitent ces mécanismes de vieillissement. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/05/mechanisms-of-germline-stem-cell-decline-in-the-aging-of-the-testes-in-flies/

La vitamine D et la préservation des télomères : une avancée dans la lutte contre le vieillissement cellulaire

Par Guillaume27 mai 2025Laisser un commentaire

Le sous-étude VITAL a mis en lumière le potentiel du vitamin D pour ralentir le raccourcissement des télomères, un processus clé dans le vieillissement cellulaire, chez les adultes plus âgés. Cette étude a été menée sur plus de 25 000 participants aux États-Unis sur une période de cinq ans, soulignant l’importance des interventions nutritionnelles pour favoriser un vieillissement en bonne santé. Les résultats ont montré que la supplémentation quotidienne en vitamine D3 (2 000 IU) pouvait réduire de manière significative le raccourcissement des télomères, équivalant à environ trois années de vieillissement biologique. Les télomères, qui protègent les extrémités des chromosomes, sont considérés comme des biomarqueurs de l’âge biologique. La préservation de leur longueur pourrait indiquer une intégrité génomique préservée et un risque réduit de maladies chroniques au fil du temps. Toutefois, l’étude a également révélé que les bénéfices de la supplémentation en vitamine D ne sont pas universels et dépendent de facteurs tels que l’état de base en vitamine D, le mode de vie et la réactivité épigénétique. La cohorte de l’étude, majoritairement blanche et d’âge moyen d’environ 65 ans, pourrait limiter la généralisation des résultats à des populations plus jeunes ou diversifiées. Ces résultats soulèvent des questions sur la personnalisation des interventions en matière de longévité, nécessitant des approches précises basées sur des biomarqueurs tels que la longueur des télomères. Les implications pour les politiques de santé publique sont également notables, suggérant que des stratégies de supplémentation ciblées, en particulier dans les populations carencées en vitamine D, pourraient être des outils efficaces pour promouvoir un vieillissement sain à l’échelle de la population. L’étude a également noté que la supplémentation en acides gras oméga-3, testée dans le cadre de l’essai VITAL, n’avait pas d’effet significatif sur la longueur des télomères, soulignant que les avantages observés étaient uniques à la vitamine D. Les résultats de cette étude ajoutent du poids à l’hypothèse selon laquelle la supplémentation ciblée pourrait offrir une protection modeste mais mesurable contre certains des effets biologiques du vieillissement. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour explorer les synergies avec d’autres agents géroprotecteurs et clarifier l’impact à long terme sur la durée de vie en bonne santé. Source : https://longevity.technology/news/vitamin-d-linked-to-slower-biological-aging-in-large-us-study/

Identification de neurones associés à la douleur et au vieillissement par des chercheurs de Stanford

Par Guillaume27 mai 2025Laisser un commentaire

La recherche menée par des chercheurs de l’Université de Stanford a révélé que la douleur, souvent considérée comme un symptôme inévitable du vieillissement ou des blessures, pourrait être le résultat d’un comportement cellulaire anormal. Une étude publiée dans la revue Nature Neuroscience a mis en évidence des neurones sensoriels dans les ganglions de la racine dorsale (DRG) qui acquièrent des caractéristiques sénescentes, telles que des modifications du signalement et une expression génétique liée à l’inflammation. Ces neurones, bien que post-mitotiques, montrent des marqueurs classiques de sénescence et un phénotype sécrétoire associé à la sénescence (SASP), qui inclut la production chronique de facteurs inflammatoires. Au lieu d’être inactifs, les neurones sénescents dans les DRG deviennent hyperactifs, augmentant l’excitabilité et contribuant à des réponses douloureuses persistantes. L’étude a également révélé que ces neurones sénescents, qui sont des sources de cytokines pro-inflammatoires, amplifient les signaux de douleur, même après la guérison de la blessure initiale. Les chercheurs ont identifié une nouvelle population de cellules sensibles à la douleur dans le système nerveux périphérique qui pourrait être ciblée pour le développement de nouvelles thérapies contre la douleur. Dr Lauren Donovan, un des auteurs de l’étude, souligne l’importance clinique de ces découvertes, notamment pour les personnes âgées, qui souffrent souvent de douleurs chroniques non traitées. En utilisant un médicament sénolytique, le navitoclax, les chercheurs ont montré que le traitement des souris âgées après une lésion nerveuse entraînait une réduction mesurable des comportements liés à la douleur, sans effets indésirables sur d’autres fonctions sensorielles. L’analyse de tissus humains a également révélé une augmentation des marqueurs de sénescence avec l’âge, suggérant un mécanisme pathologique partagé entre les souris et les humains. Cette étude fait partie d’une collaboration continue avec Rubedo Life Sciences, qui a contribué à identifier les phénotypes neuronaux sénescents. Les implications sont vastes, car la douleur chronique touche des millions de personnes dans le monde et est souvent sous-traitée, en particulier chez les personnes âgées. Les chercheurs espèrent que cela permettra de mieux comprendre comment le vieillissement altère la perception de la douleur et pourquoi les personnes âgées sont plus vulnérables à la douleur persistante après une blessure. Cela pourrait conduire à des traitements plus efficaces pour la douleur à travers le cycle de vie. En conclusion, cette recherche ouvre de nouvelles perspectives thérapeutiques en mettant en lumière le rôle des neurones sénescents dans les conditions douloureuses liées à l’âge et offre des pistes pour des interventions ciblées qui pourraient améliorer la qualité de vie des personnes souffrant de douleurs chroniques. Source : https://longevity.technology/news/senescent-neurons-linked-to-chronic-pain-in-aging/

Impact de la restriction calorique sur la santé ovarienne des macaques rhésus

Par Guillaume27 mai 2025Laisser un commentaire

Dans l’étude publiée dans la revue Aging, des chercheurs ont découvert que trois années de restriction calorique chez des macaques rhésus, qui commencent à entrer en ménopause, ralentissent le vieillissement ovarien. Les ovaires sont l’un des premiers organes touchés par le vieillissement chez l’homme, avec une diminution des follicules bien avant que la mortalité liée à l’âge ne devienne courante. La perte d’oestrogènes qui en résulte a des conséquences sur de nombreux autres organes. Bien que l’étude sur la santé ovarienne chez les souris soit limitée en raison des différences dans le cycle œstral, les macaques rhésus, qui partagent 93 % de notre génome et ont un cycle menstruel similaire, sont des modèles plus pertinents. Les chercheurs ont testé les effets d’une restriction calorique de 30 % sur des macaques femelles, en comparant un groupe jeune (7-10 ans) à un groupe plus âgé (16-23 ans). Les résultats montrent que les animaux plus âgés avaient moins de follicules et que la ménopause réduisait visiblement la taille des ovaires. Chez les macaques en période de ménopause irrégulière, ceux soumis à une restriction calorique avaient une plus grande densité de follicules qu’un groupe témoin, indiquant une augmentation de l’activité ovarienne. Cependant, les macaques ménopausés n’ont montré aucun bénéfice en termes de densité folliculaire. Les ovaires des macaques sous restriction calorique ne présentaient pas de fibrose liée à l’âge, contrairement à ceux du groupe contrôle. Bien que cette étude soit relativement petite et que les résultats soient basés sur des analyses informatiques, elle suggère que la restriction calorique pourrait retarder la fibrose ovarienne liée à l’âge. Les chercheurs soulignent que le moment de la restriction calorique est crucial; les effets significatifs ont été observés chez les singes dont les ovaires commençaient à décliner. La restriction calorique n’a pas restauré la fonction ovarienne chez les macaques complètement ménopausés et n’a pas eu d’effets notables sur les plus jeunes. Cela pourrait être applicable aux femmes, suggérant que des interventions similaires devraient être administrées à un moment précis de leur vie pour être efficaces. Source : https://www.lifespan.io/news/caloric-restriction-slows-ovarian-aging-in-monkeys/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=caloric-restriction-slows-ovarian-aging-in-monkeys

L’impact de la diminution du NAD sur l’efficacité des thérapies CAR-T chez les personnes âgées

Par Guillaume27 mai 2025Laisser un commentaire

Le NAD (nicotinamide adénine dinucléotide) joue un rôle crucial dans le métabolisme mitochondrial et ses niveaux diminuent avec l’âge. Cette diminution suscite un intérêt croissant pour des approches visant à augmenter le NAD dans les mitochondries, principalement par le biais de suppléments dérivés de la niacine, tels que le riboside de nicotinamide et le mononucléotide de nicotinamide. Cependant, les essais cliniques réalisés jusqu’à présent indiquent que ces suppléments ne sont pas très efficaces. Les chercheurs suggèrent que des niveaux faibles de NAD pourraient être un facteur déterminant dans l’inefficacité des thérapies CAR-T ciblant le cancer chez les personnes âgées. Les cellules T CAR sont produites à partir de cellules T prélevées sur le patient, modifiées pour cibler les cellules cancéreuses, cultivées et réintroduites dans le patient. Lorsque les cellules T du patient sont moins efficaces, la thérapie CAR-T l’est également. De plus, des études sur des souris femelles âgées montrent que les cellules T CAR générées présentent une dysfonction mitochondriale due à la déplétion de NAD, entraînant de mauvaises propriétés de type « cellule souche » et une fonctionnalité limitée in vivo. L’analyse des données humaines a également révélé que l’âge et le métabolisme du NAD influencent la réponse à la thérapie CAR-T. En ciblant les voies du NAD, les chercheurs ont réussi à restaurer la fonctionnalité mitochondriale des cellules T CAR issues de personnes âgées. L’utilisation d’un petit médicament, 78c, a permis de bloquer spécifiquement l’activité dégradante du NAD de la CD38, en combinaison avec une supplémentation en mononucléotide de nicotinamide. Bien que le NMN seul ne suffisait pas à augmenter les niveaux de NAD dans les cellules T âgées, la combinaison avec l’inhibiteur de CD38 a permis de restaurer les niveaux de NAD à ceux observés chez des témoins plus jeunes. Cette étude démontre que le vieillissement est un facteur limitant pour les réponses efficaces des cellules CAR-T, et que la réparation des obstacles métaboliques et fonctionnels liés à l’âge, tels que la diminution du NAD, constitue une stratégie prometteuse pour améliorer les thérapies CAR-T actuelles et futures. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/05/nad-deficiency-impairs-car-t-cells-derived-from-older-adults/

L’impact du microbiome sur le vieillissement : mécanismes et implications pour la santé

Par Guillaume27 mai 2025Laisser un commentaire

La recherche sur le vieillissement met en lumière l’impact des dommages à l’ADN et de l’érosion des télomères comme des caractéristiques essentielles du processus de vieillissement. Les mécanismes par lesquels les changements dans les populations microbiennes du corps, en particulier le microbiome intestinal, influencent ces résultats sont discutés. L’inflammation, qui est exacerbée avec l’âge, joue un rôle central dans ces interactions. En effet, les espèces microbiennes bénéfiques diminuent avec l’âge, tandis que des espèces pro-inflammatoires prennent le relais, provoquant des réactions inflammatoires chroniques et non résolues qui perturbent la structure et la fonction des tissus. Ce phénomène est lié à un état d’inflammation de bas grade, caractéristique des individus âgés, et contribue au vieillissement dégénératif. Le vieillissement n’est pas un événement isolé, mais plutôt une interaction complexe de nombreux facteurs internes et externes. Le microbiome humain est devenu un élément essentiel influençant la physiologie de l’hôte et les résultats en matière de santé. La dysbiose, ou le déséquilibre du microbiome, est liée à des conditions de santé liées à l’âge, telles que les maladies cardiovasculaires, les maladies neurodégénératives et les syndromes métaboliques. Les mécanismes de réparation de l’ADN et les points de contrôle du cycle cellulaire protègent la stabilité du matériel génétique à travers les générations cellulaires. Cependant, des facteurs internes et externes menacent continuellement cette stabilité, provoquant des dommages à l’ADN. Un facteur clé du vieillissement cellulaire est le raccourcissement progressif des télomères, qui protègent les extrémités des chromosomes contre des erreurs de réplication. Avec chaque division cellulaire, les télomères s’abrègent, agissant ainsi comme un minuteur moléculaire qui limite la prolifération cellulaire et conduit à la sénescence réplicative. Comprendre comment le microbiome humain, la stabilité génomique et le raccourcissement des télomères sont interconnectés est essentiel pour découvrir les mécanismes du vieillissement et développer des stratégies pour un vieillissement en bonne santé. Cette revue examine comment la dynamique du microbiome influence le vieillissement en déclenchant l’inflammation, le stress oxydatif, la dysrégulation immunitaire et la dysfonction métabolique, qui affectent deux caractéristiques principales du vieillissement : l’instabilité génomique et l’attrition des télomères. Comprendre ces interactions est crucial pour développer des interventions ciblées visant à restaurer l’équilibre du microbiome et à promouvoir un vieillissement sain, offrant ainsi des traitements potentiels pour prolonger la durée de vie en bonne santé et atténuer les maladies liées à l’âge. La convergence des recherches sur le microbiome et le vieillissement promet des perspectives transformantes et de nouvelles voies d’amélioration du bien-être de la population mondiale. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/05/the-aging-of-the-gut-microbiome-from-a-dna-damage-and-telomere-erosion-perspective/

Avancées et Défis dans la Lutte Contre le Vieillissement et les Maladies Associées

Par Guillaume26 mai 2025Laisser un commentaire

Fight Aging! est une plateforme dédiée à la publication de nouvelles et de commentaires sur les avancées médicales visant à éradiquer les maladies liées à l’âge. Son fondateur, Reason, propose également des services de conseil stratégique pour les investisseurs intéressés par l’industrie de la longévité. Dans le cadre de cette mission, plusieurs articles traitent des mécanismes de l’âge et de leurs implications pour la santé. Parmi les sujets abordés, on trouve le vieillissement testiculaire, la régulation de l’autophagie par SQSTM1, et la compétition XPRIZE sur la longévité, qui encourage le développement de thérapies visant à améliorer la santé des personnes âgées. Les chercheurs explorent également le rôle des cellules T γδ dans l’élimination des cellules sénescentes, la relation complexe entre les éléments transposables et le vieillissement, ainsi que les effets de la perte auditive sur le déclin cognitif. D’autres articles abordent les implications de la protéine p53 sur la longévité, l’inflammation dans les maladies vasculaires cérébrales, et le potentiel des composés mimétiques de restriction en méthionine. L’utilisation de l’apprentissage automatique dans la polypharmacologie pour ralentir le vieillissement est également discutée, ainsi que les hypothèses sur la propagation synaptique et la vulnérabilité sélective dans les maladies neurodégénératives. Enfin, des approches innovantes pour prévenir l’agrégation de l’amyloïde-β et étudier les effets des acides produits par le microbiote intestinal sur l’endothélium vasculaire sont mises en lumière. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/05/fight-aging-newsletter-may-26th-2025/

Financement de la LSF pour des senolytiques sélectifs contre la neurodégénération à l’Université de Copenhague

Par Guillaume24 mai 2025Laisser un commentaire

Le projet de recherche financé par la Longevity Science Foundation (LSF) à l’Université de Copenhague vise à inverser le vieillissement cérébral en ciblant les astrocytes sénescents, des cellules cérébrales endommagées qui s’accumulent avec l’âge et sont liées au déclin cognitif et aux maladies neurodégénératives. Dirigé par le professeur associé Dr Morten Scheibye-Knudsen, ce projet de trois ans mettra en œuvre un dépistage assisté par intelligence artificielle et des tests de composés à haut débit afin d’identifier des molécules capables d’éliminer ces cellules dysfonctionnelles tout en préservant les neurones sains. L’approche se distingue par sa précision thérapeutique et son applicabilité dans le monde réel, en répondant à une nécessité croissante d’interventions orientées vers les patients dans le domaine de la science du vieillissement. En ciblant les cellules sénescentes résidentes du cerveau, ce projet pourrait révolutionner les méthodes de traitement du déclin cognitif et des maladies neurodégénératives liées à l’âge. Le département de Médecine Cellulaire et Moléculaire de l’Université de Copenhague se consacre à la découverte des fondements moléculaires et génétiques de la santé et de la maladie, en intégrant des approches de biologie moléculaire et de métabolomique pour développer des interventions thérapeutiques qui favorisent un vieillissement sain. Selon Dr Scheibye-Knudsen, le vieillissement de la population mondiale souligne l’urgence d’élaborer des stratégies novatrices pour lutter contre la neurodégénération. Le soutien de la LSF pour ce projet illustre l’importance de relier les découvertes en laboratoire à des applications médicales réelles, avec l’objectif de faire avancer la science du vieillissement dans le système de santé plus large. Joshua C Herring, président et directeur général de la LSF, a exprimé sa confiance dans le fait que cette recherche ciblée peut mener à des interventions significatives dans le vieillissement et la neurodégénération, visant à prolonger la vie tout en améliorant sa qualité. Source : https://longevity.technology/news/ai-and-senolytics-targeting-brain-aging-at-the-cellular-level/

L’IA au service de la polypharmacologie pour ralentir le vieillissement

Par Guillaume24 mai 2025Laisser un commentaire

La recherche sur le vieillissement a longtemps été dominée par une approche de précision, visant à concevoir des médicaments qui ciblent un seul processus biologique. Toutefois, cette méthode a montré ses limites dans le contexte complexe de la biologie du vieillissement. Un nouvel article publié dans Aging Cell souligne l’importance d’adopter une approche de polypharmacologie, où les médicaments sont conçus pour interagir avec plusieurs cibles moléculaires simultanément. Cette étude, fruit d’une collaboration entre Gero à Singapour et Scripps Research en Californie, utilise l’intelligence artificielle (IA) pour identifier des composés capables d’agir sur plusieurs voies biologiques dans le modèle de vers Caenorhabditis elegans. Les chercheurs ont appliqué des réseaux de neurones graphiques pour prédire les composés susceptibles de se lier à des récepteurs couplés aux protéines G (GPCR), qui jouent un rôle crucial dans la signalisation cellulaire. Grâce à cette approche, 22 nouveaux composés ont été sélectionnés et testés, dont 16 ont réussi à prolonger la durée de vie des vers, avec un composé particulier prolongeant la vie de 74 %.

Ce changement de paradigme, qui privilégie les interactions multiples plutôt que les cibles uniques, pourrait révolutionner la découverte de médicaments pour le vieillissement. Les résultats indiquent que ces composés agissent simultanément sur plusieurs clusters de GPCR, renforçant l’idée que le vieillissement est un phénomène systémique, nécessitant des solutions complexes. Bien que les données obtenues sur les vers soient prometteuses, les chercheurs reconnaissent la nécessité de valider ces résultats dans des organismes plus complexes, comme les mammifères, où des optimisations importantes pourraient être requises en raison de la toxicité potentielle des composés. En intégrant des jeux de données pharmacologiques et en utilisant des modèles de réseau, les chercheurs espèrent transformer la découverte de médicaments et mieux comprendre les mécanismes du vieillissement. Ce travail pave la voie vers une médecine qui prend en compte la complexité biologique plutôt que de s’appuyer uniquement sur des solutions simples et ciblées. Source : https://longevity.technology/news/ai-designed-compounds-show-promise-in-lifespan-extension/