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Biostate AI et Harvard : Une avancée révolutionnaire dans la recherche sur le vieillissement grâce à K-Dense Beta

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La startup Biostate AI, spécialisée dans l’intelligence artificielle générative, a récemment lancé K-Dense Beta, un système multi-agents qui vise à réduire les délais de recherche biomédicale de plusieurs années à quelques jours. En collaboration avec le professeur David Sinclair de l’École de Médecine de Harvard, Biostate AI a démontré l’efficacité de cette technologie dans le domaine de la recherche sur le vieillissement et la longévité. Contrairement à d’autres systèmes qui se concentrent sur des aspects spécifiques de la recherche, K-Dense est conçu pour gérer des cycles de recherche entiers, utilisant une suite d’agents IA spécialisés capables de concevoir des expériences, d’interpréter des données biologiques, de passer en revue la littérature, d’effectuer des analyses, d’exécuter du code dans des environnements sécurisés et de produire des rapports prêts à être publiés. Dans le domaine de la science du vieillissement et de la longévité, où les chercheurs font face à des volumes de données massifs et à de longues échelles de temps biologiques, la capacité d’exécuter des études complètes et vérifiables dans des délais considérablement réduits pourrait aider à accélérer de nouvelles découvertes. Récemment, K-Dense a été mis à l’épreuve au laboratoire de Sinclair, où il a été chargé de développer une horloge de vieillissement transcriptomique. Le système a analysé un ensemble de données de plus de 600 000 profils d’expression d’ARN, réduisant ce nombre à 60 000 échantillons de haute qualité et identifiant 5 000 gènes clés parmi plus de 50 000 possibilités. Les résultats de cette étude, récemment publiés dans un document préimprimé, montrent que l’IA a analysé d’énormes ensembles de données, identifié des marqueurs génétiques clés du vieillissement et construit des modèles prédictifs qui estiment non seulement l’âge biologique, mais fournissent également des mesures d’incertitude pour chaque prédiction. Sinclair a déclaré que K-Dense leur a permis de réaliser une étude de recherche complète en seulement quelques semaines, un travail qui nécessiterait normalement des mois ou des années d’analyse experte. De plus, la fonction d’estimation de confiance est particulièrement intéressante, car elle pourrait permettre aux chercheurs et aux cliniciens de savoir quand et où les prédictions pourraient être moins fiables, par exemple lors de transitions biologiques ou dans des populations particulièrement hétérogènes. Selon Biostate, l’architecture de K-Dense Beta imite une équipe de scientifiques indépendants, où les agents vérifient mutuellement leur travail contre des bases de données externes et intègrent les résultats dans le processus pour assurer la traçabilité et minimiser les erreurs. En intégrant des pipelines bioinformatiques standards, des bases de données curées et des outils tels qu’AlphaFold, le système peut également se connecter de manière modulaire à des logiciels externes via le Model Context Protocol, élargissant ainsi son champ d’application dans le domaine biomédical. K-Dense fonctionne sur Gemini 2.5 Pro de Google Cloud et a surpassé des modèles largement utilisés tels que GPT-5, GPT-4o et Claude 3.5 Sonnet dans un test de bioinformatique. Biostate a récemment levé 12 millions de dollars lors d’une Série A et a élargi ses collaborations avec des hôpitaux, des centres académiques et des partenaires biopharmaceutiques aux États-Unis, en Chine et en Inde. Actuellement, K-Dense Beta est testé avec des partenaires sélectionnés, une disponibilité plus large étant prévue plus tard dans l’année. Gopinath, le CTO de Biostate, a exprimé que la crise actuelle dans le domaine scientifique réside dans le fait qu’il y a trop de données et pas assez de ressources pour les évaluer. Avec K-Dense, ils ont créé un scientifique IA capable de travailler 24 heures sur 24, 7 jours sur 7, accélérant ainsi considérablement la découverte tout en maintenant des normes scientifiques rigoureuses. Source : https://longevity.technology/news/new-ai-tool-demonstrates-potential-to-accelerate-longevity-research/

Le rôle des macrophages pro-inflammatoires dans la régénération musculaire au cours du vieillissement

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Les macrophages, cellules du système immunitaire inné, adoptent différents comportements en fonction des circonstances, un phénomène connu sous le nom de polarisation. La recherche se concentre principalement sur la distinction entre la polarisation pro-inflammatoire M1 et la polarisation anti-inflammatoire M2. Bien que la polarisation M2 soit souvent associée à la régénération, il est constaté que la polarisation M1 joue également un rôle crucial dans le processus de régénération, en particulier dans le contexte du vieillissement. En effet, une surabondance de macrophages M1 est souvent observée chez les personnes âgées, ce qui pourrait entraver la capacité à régénérer les muscles. De plus, la fonctionnalité des macrophages pro-inflammatoires est essentielle pour la régénération musculaire, car ils sont parmi les premiers à répondre aux dommages tissulaires, facilitant l’élimination des débris et stimulant la prolifération des cellules satellites, tout en régulant l’accumulation de collagène et de graisse intramusculaire. La phénotypage des macrophages est sous le contrôle métabolique de l’accumulation d’intermédiaires du cycle de l’acide citrique et de l’activation du facteur 1-alpha induit par l’hypoxie (HIF1A). Des études ont été menées sur des souris âgées et jeunes exposées à une hypoxie normobarique après une période de décharge des membres inférieurs. Les résultats montrent que les souris âgées traitées avaient un profil de macrophages pro-inflammatoires amélioré, une meilleure régénération musculaire et une récupération fonctionnelle comparable à celle des souris jeunes. De plus, les souris jeunes ont également montré une amélioration de la régénération musculaire avec le traitement par hypoxie. La livraison intramusculaire de macrophages traités par hypoxie a reproduit les effets de remodelage musculaire observés suite à l’exposition hypoxique dans les souris âgées. Ces résultats soulignent l’importance des macrophages pro-inflammatoires dans la régénération musculaire liée à l’âge et mettent en lumière les approches immunométaboliques comme moyen d’améliorer la dynamique cellulaire musculaire et la régénération. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/09/pro-inflammatory-macrophages-in-muscle-regeneration/

Le rôle du microbiome intestinal dans le vieillissement et les maladies liées à l’âge

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Au cours des deux dernières décennies, l’implication du microbiome intestinal dans la santé humaine a suscité un intérêt particulier, mais sa contribution aux maladies liées à l’âge reste floue. Des recherches ont révélé que la composition du microbiome intestinal change avec l’âge, et que ces changements sont souvent associés à des résultats moins favorables en matière de vieillissement. Des études animales ont montré que modifier la composition du microbiome intestinal pour qu’elle soit plus jeune peut offrir des bénéfices pour la santé, suggérant que ces changements contribuent au vieillissement. Cependant, les données similaires chez l’homme sont encore rares. L’utilisation de la randomisation mendélienne permet d’exploiter les différences génétiques au sein d’une population d’étude pour inférer si une corrélation donnée indique une causalité. Bien que les résultats ne soient pas concluants, ils renforcent l’idée d’une telle causalité. Dans cette étude, les chercheurs ont exploré une vaste base de données sur la composition du microbiome intestinal, la génétique et les résultats de santé pour identifier des cas spécifiques où un aspect du microbiome intestinal, comme une augmentation du nombre d’une espèce microbienne donnée ou une production modifiée d’un métabolite spécifique, pourrait être une cause contributive à un aspect du vieillissement dégénératif. Une enquête approfondie par randomisation mendélienne à deux échantillons a été réalisée, testant 55 130 relations causales potentielles entre 37 traits représentant la composition et la fonction du microbiome intestinal et les phénotypes associés à l’âge, y compris 1 472 protéines plasmatiques circulantes inflammatoires et cardiométaboliques du UK Biobank Pharma Proteomic Project. Au total, 91 relations causales sont restées significatives après correction pour tests multiples et analyses de sensibilité, notamment deux en lien avec le risque de développer une dégénérescence maculaire liée à l’âge et 89 avec des protéines plasmatiques. Le lien entre la dégradation des nucléotides puriques et l’apolipoprotéine M a été répliqué en utilisant des données indépendantes d’études d’association à l’échelle du génome. Par ailleurs, en tenant compte de la fonction biologique déjà rapportée de Faecalibacterium prausnitzii, des preuves de la régulation de six protéines par son utilisation en tant qu’antigène mucosal-A ont été trouvées. Ces résultats soutiennent le rôle du microbiome intestinal comme modulateur des circuits inflammatoires et cardiométaboliques, qui pourraient contribuer à l’apparition de maladies liées à l’âge, bien que de futures études soient nécessaires pour explorer les mécanismes biologiques sous-jacents. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/09/in-search-of-specific-links-between-the-gut-microbiome-and-aging/

La Dérive Mésenchymateuse : Un Nouveau Chemin vers le Rajeunissement Cellulaire

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Dans une étude récente, des chercheurs ont examiné les changements d’expression génique associés au vieillissement et aux maladies en lien avec la transition épithélio-mésenchymateuse. En induisant les facteurs Yamanaka chez des souris, ils ont réussi à rajeunir des cellules et des tissus, inversant certains changements associés au vieillissement. Les changements épigénétiques liés à l’âge entraînent une diminution de la capacité à maintenir l’identité cellulaire, ce qui peut être une cible pour les stratégies de rajeunissement. Les facteurs Yamanaka (OCT4, SOX2, KLF4 et c-MYC) sont bien connus pour leur capacité à reprogrammer des cellules différenciées en cellules souches pluripotentes. Les auteurs se sont concentrés sur le processus de transition mésenchymateuse-épithéliale (MET), qui initie le rajeunissement des fibroblastes en un état pluripotent grâce aux facteurs OSKM.

Les chercheurs ont analysé l’expression génique dans des biopsies de tissus humains pour identifier les tendances liées au vieillissement, notant une augmentation de l’inflammation et une activation des voies associées à la transition épithélio-mésenchymateuse (EMT). Ils ont désigné ce phénomène commun à de nombreux tissus âgés comme le « dérive mésenchymateuse » (MD), défini comme un processus durant lequel les cellules subissent une transition partielle ou complète, compromettant leur identité cellulaire d’origine tout en acquérant de nouvelles caractéristiques mésenchymateuses, telles qu’une altération de la production de matrice extracellulaire (ECM) et une production accrue de cytokines. Cette dérive mésenchymateuse pourrait contribuer à la dysfonction organique liée à l’âge et à diverses maladies.

Pour étudier ce lien, les chercheurs ont analysé des données de biopsies humaines et ont observé une augmentation des gènes associés à la dérive mésenchymateuse dans des tissus affectés par des maladies telles que la fibrose pulmonaire idiopathique, les maladies du foie, les maladies rénales chroniques, la cardiomyopathie, la maladie d’Alzheimer et l’arthrose.

Conscients de ces associations, les chercheurs ont examiné la dérive mésenchymateuse en tant que prédicteur des résultats cliniques, en se concentrant sur la fibrose pulmonaire idiopathique (IPF). Ils ont divisé les patients atteints d’IPF en groupes selon l’expression des gènes de dérive mésenchymateuse, constatant que la survie médiane était inversement corrélée avec le degré de dérive mésenchymateuse, suggérant que ces gènes pourraient servir de marqueurs pronostiques et de cibles thérapeutiques.

Les chercheurs ont également exploré le potentiel rajeunissant de la dérive mésenchymateuse, se demandant si l’âge biologique, mesuré par des horloges épigénétiques, changerait en modulant les régulateurs de la dérive. En réanalysant des données sur des cellules cancéreuses du sein, ils ont constaté que réprimer ZEB1, un facteur de transcription clé de l’EMT, réduisait l’âge biologique. Cela suggère que cibler la dérive mésenchymateuse pourrait avoir un potentiel rajeunissant.

En utilisant les facteurs Yamanaka pour atténuer la dérive, les chercheurs ont observé que même sans un gène OCT4 fonctionnel, les cellules pouvaient supprimer le programme génique de dérive mésenchymateuse après l’expression des trois autres facteurs. Cela indique que la mitigation de la dérive pourrait être un mécanisme de rajeunissement, indépendamment de l’induction de pluripotence.

Des recherches ultérieures sur des souris âgées ont montré que l’induction prolongée des facteurs OSKM réduisait significativement l’expression des gènes de dérive dans plusieurs organes, tandis que des analyses cellulaires ont révélé des réponses spécifiques selon les types cellulaires. Les résultats suggèrent que l’état partiellement reprogrammé réduit l’expression des gènes de dérive grâce à une MET partielle. Bien que prometteurs, ces résultats nécessitent une validation dans des essais cliniques humains. Source : https://www.lifespan.io/news/partial-reprogramming-rejuvenates-aged-cells-and-tissues/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=partial-reprogramming-rejuvenates-aged-cells-and-tissues

Régulation Redox de la Durée de Vie et du Vieillissement : Rôle de la Cystéine et des Espèces Réactives de l’Oxygène

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La recherche sur le métabolisme cellulaire révèle que des molécules potentiellement nuisibles sont générées lors de son fonctionnement normal. Les cellules ont développé divers mécanismes pour nettoyer ces dommages, tout en intégrant la présence de ces molécules dans des systèmes de signalisation complexes qui régulent le métabolisme et l’entretien cellulaire. Par exemple, des mitochondries modifiées pour produire une légère augmentation des espèces réactives de l’oxygène (ROS), sous-produit normal de la production d’ATP, entraînent une réaction des cellules qui se traduit par une augmentation de l’entretien et une amélioration de la fonction. Cette réponse cellulaire peut conduire à une plus grande résilience face aux dommages liés au vieillissement et à une légère extension de la durée de vie, comme observé chez des espèces de laboratoire à courte durée de vie telles que les nématodes et les mouches. Les chercheurs s’efforcent de relier ces observations, qui montrent que le stress léger peut ralentir le vieillissement, à un tableau plus global. Un aspect clé de cette recherche est l’examen de l’oxydation de la cystéine présente dans les protéines, qui est une étape importante pour comprendre les mécanismes sous-jacents. Les espèces réactives de l’oxygène (ROS) et le sulfure d’hydrogène (H2S) sont produits naturellement lors des processus métaboliques et, à des niveaux physiologiques, ils agissent comme des molécules de signalisation redox, régulant de nombreux processus cellulaires. Le signalement redox se produit principalement par l’oxydation rapide et réversible des résidus de cystéine dans les protéines cibles, entraînant des changements dans l’affinité de liaison des ligands, la localisation subcellulaire et la fonction. Des études récentes ont démontré que les ROS et le H2S jouent un rôle essentiel dans divers modèles de longévité, et qu’une légère augmentation des niveaux de ROS ou de H2S est suffisante pour prolonger la durée de vie dans des organismes modèles. Le nombre de protéines liées au vieillissement modulées par des modifications post-traductionnelles médiées par les ROS ou le H2S augmente constamment. Dans cet examen, nous visons à résumer les résultats clés qui soutiennent la régulation redox basée sur la cystéine du vieillissement et de la durée de vie des organismes. Le protéome humain contient environ 210 000 résidus de cystéine, et des analyses de chimie protéomique par spectrométrie de masse révèlent que des milliers de cystéines sont sensibles aux oxydants. Dans des conditions physiologiques, la signalisation des ROS et du H2S est intrinsèquement liée via l’oxydation de la cystéine. Par exemple, le traitement des cellules HeLa avec de l’EGF induit une augmentation transitoire de la production de H2O2 et favorise la sulfenylation globale, suivie d’une vague de persulfidation des cystéines dans tout le protéome. La sulfenylation médiée par H2O2 du cystéine du site actif Cys797 renforce l’activité tyrosine kinase du récepteur EGF, qui est supprimée par un prétraitement avec du H2S. Ces résultats suggèrent que les modifications de cystéine médiées par les ROS et le H2S peuvent avoir des rôles antagonistes dans la signalisation des facteurs de croissance et soulèvent une question importante sur l’existence d’une interaction entre les ROS et le H2S dans d’autres processus, y compris le vieillissement. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/09/cysteine-in-longevity-related-redox-signaling/

Amélioration de la régénération des axones périphériques : Une avancée dans la recherche sur le vieillissement

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Le système nerveux périphérique possède une certaine capacité de régénération, mais celle-ci est souvent insuffisante, notamment après des blessures aux nerfs plus gros, entraînant une perte de fonction durable. Les chercheurs s’intéressent depuis longtemps à des moyens d’améliorer cette régénération, qui pourrait également être applicable au système nerveux central, bien moins régénératif. Les nerfs périphériques sont constitués d’axones, qui sont de longues connexions entre les neurones, et la régénération de ces axones est la principale préoccupation. Bien que les axones des nerfs périphériques puissent atteindre plusieurs pieds de longueur, ils sont capables de régénération et de repousse, du moins jusqu’à ce que l’âge altère cette capacité. Une étude récente a mis en lumière une approche visant à améliorer la régénération des axones périphériques, fonctionnant tant dans les tissus jeunes que âgés. Cette approche semble en partie liée au comportement des cellules gliales satellites entourant les neurones périphériques dans les ganglions nerveux. Le rôle exact de ces cellules gliales n’est pas entièrement compris, mais il est probable qu’elles régulent l’environnement des ganglions d’une manière propice à leur fonctionnement normal, semblable au rôle des cellules gliales dans le cerveau. Cependant, leur capacité à remplir cette fonction décline avec l’âge. L’étude évoque un médicament à petite molécule, dont l’effet sur le comportement des cellules gliales satellites pourrait être bénéfique sans conséquences négatives. En effet, la recherche indique que l’inhibition du récepteur endothelin B (ETBR) améliore la croissance des axones dans des cultures ex vivo de ganglions rachidiens dorsaux. En in vivo, un traitement par Bosentan, un antagoniste du récepteur ETBR, a montré une amélioration de la régénération des axones et une inversion de la diminution de la capacité régénérative axonale liée à l’âge. L’analyse par séquençage d’ARN à cellules uniques et microscopie électronique révèle une diminution des cellules gliales satellites chez les souris âgées par rapport aux souris adultes, ainsi qu’une baisse de l’expression de la connexine 43 dans ces cellules après une lésion nerveuse, partiellement restaurée par le traitement à Bosentan. Ces résultats suggèrent que l’inhibition de la fonction de l’ETBR favorise la régénération axonale et pourrait ouvrir la voie à de futures thérapies. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/09/endothelin-b-receptor-inhibition-improves-axon-regrowth-following-injury/

Les GLP-1s : Vers une Révolution des Médicaments de Longévité

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Lors de la douzième réunion sur la recherche sur le vieillissement et la découverte de médicaments (ARDD) à Copenhague, les leaders de l’industrie pharmaceutique ont redéfini les agonistes du récepteur GLP-1, traditionnellement utilisés pour traiter le diabète et l’obésité, comme des médicaments de longévité. Cette déclaration a marqué un tournant significatif dans la perception de l’industrie vis-à-vis de la biologie du vieillissement, qui avait été largement évitée jusqu’alors. Les intervenants d’Eli Lilly et de Novo Nordisk ont affirmé que les GLP-1s pourraient être les premiers médicaments de longévité, incitant les investisseurs et les décideurs à considérer la santé prolongée comme un objectif légitime. Cette évolution a suscité un grand intérêt au sein de l’industrie pharmaceutique, avec une participation accrue des grandes entreprises comme Novartis et AstraZeneca, et a été saluée comme un moment clé dans l’histoire de l’industrie pharmaceutique moderne. Les discussions ont également mis en lumière le besoin d’options de traitement plus viables, telles que les molécules GLP-1 orales, qui pourraient transformer le paysage des médicaments de longévité. Des essais cliniques innovants, comme ceux visant à prévenir la maladie d’Alzheimer, ont été présentés, reflétant un changement vers des approches plus proactives dans la recherche sur le vieillissement. Bien que la sécurité à long terme des GLP-1s en tant que véritables médicaments de longévité reste à prouver, le simple fait de les désigner comme tels a déjà modifié le débat et pourrait avoir des répercussions sur les investissements, la réglementation et la conception des futurs essais cliniques. L’industrie semble enfin prête à embrasser la biologie du vieillissement comme un domaine d’innovation, ouvrant ainsi la voie à de nouvelles perspectives pour un avenir plus sain et plus long. Source : https://longevity.technology/news/glp-1s-claim-the-longevity-stage-at-ardd/

Caractérisation des sous-types de macrophages et leur impact sur le vieillissement et l’obésité

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Dans un article publié dans la revue Nature Aging, des chercheurs ont identifié et catégorisé plusieurs sous-types de macrophages, y compris un sous-type qui apparaît avec le vieillissement et un autre qui gère la fonction nerveuse. Le déclin des macrophages avec l’âge est un problème bien connu, et de nombreuses solutions proposées impliquent de changer leur polarité de M1, favorisant l’inflammation, à M2, favorisant la régénération. Cependant, cette polarité ne s’applique pas aux macrophages de tissu adipeux (ATMs), qui ne se polarisent pas de cette manière. Les chercheurs notent qu’il y a peu de travaux sur la relation entre ces divers sous-types d’ATMs et le vieillissement. L’article aborde plusieurs de ces sous-types, y compris les macrophages associés aux nerfs (NAMs), qui non seulement surveillent les nerfs eux-mêmes, mais sont également liés aux fonctions des tissus où se trouvent les nerfs, comme l’intestin. Dans le tissu adipeux, le comportement des NAM a été associé à l’obésité.

Les expériences ont commencé par dériver le tissu adipeux blanc viscéral (VAT) de souris et isoler des cellules immunitaires positives pour F4/80 et CD11b+. Les souris utilisées dans cette expérience avaient soit 2 mois soit 22 mois, et des souris mâles et femelles ont été incluses. Environ trois-quarts de ces cellules étaient considérées comme résidentes dans les tissus, avec le reste circulant dans la vasculature. Une analyse en composantes principales a révélé des différences substantielles entre les cellules circulantes et résidentes, ainsi que des différences entre les cellules trouvées dans la graisse brune et la graisse blanche. Ensuite, les chercheurs ont regroupé ces cellules en fonction du séquençage d’ARN à cellule unique, ce qui leur a permis d’identifier des commonalités cellulaires et de les différencier en sous-types. Fait intéressant, le cluster le plus nombreux était très différent entre les sexes, avec un cluster commun chez les souris mâles (Cluster 0) qui était réduit chez les femelles, tandis qu’un cluster exceptionnellement commun chez les femelles (Cluster 5) était beaucoup moins présent chez les mâles. Le Cluster 5 était fortement enrichi pour Maoa, qui dégrade les catécholamines telles que les neurotransmetteurs, ce qui a conduit les chercheurs à conclure qu’il s’agissait de NAMs. Une analyse de l’expression génique a révélé que le Cluster 0 était composé de VAMs.

Les clusters ont changé de manière significative avec le vieillissement, selon une analyse de cytométrie en flux axée sur les marqueurs de surface, et la manière dont ils ont changé dépendait largement du sexe. Entre les souris de 2 mois et celles de 22 mois, le Cluster 0 a diminué avec l’âge chez les mâles mais pas chez les femelles, le Cluster 5 a diminué chez les femelles mais pas chez les mâles, et le cluster 13 a augmenté chez les femelles mais pas chez les mâles. Les clusters 4 et 10 ont augmenté chez les deux sexes, et le Cluster 4 a été reconnu comme étant uniquement associé au vieillissement plutôt qu’à la fonction tissulaire, les chercheurs l’ayant appelé macrophages associés au vieillissement (AAMs), qui expriment des composés pro-inflammatoires et sont caractérisés par le marqueur d’âge CD38. Il est intéressant de noter que ces résultats de cytométrie en flux ne concordaient pas entièrement avec l’analyse de séquençage d’ARN, qui suggérait que le nombre de NAMs du Cluster 5 restait inchangé chez les souris femelles. Il est plausible que l’expression des marqueurs de surface cellulaire ait changé avec le vieillissement.

Les NAMs ont été trouvés presque exclusivement associés au vieillissement. Tandis que les AAMs dans le Cluster 4 présentaient également des caractéristiques similaires à celles de la sénescence, ces caractéristiques étaient communes aux NAMs du Cluster 5. Cela a été basé sur l’analyse de l’expression génique et était relatif au comportement des cellules âgées plutôt qu’à des marqueurs cellulaires connus de la sénescence. Les chercheurs ont découvert que ces cellules effectuent des tâches critiques. En particulier, les NAMs dérivés du tissu adipeux ont été trouvés pour aider à maintenir la myéline, les gaines cellulaires qui protègent les axones neuronaux. La déplétion des NAMs dérivés du tissu adipeux chez des souris de 3 mois a conduit à une dérégulation des catécholamines ainsi qu’à l’obésité ; des souris nourries librement dont les NAMs dérivés du tissu adipeux étaient épuisés étaient considérablement plus susceptibles de prendre du poids. D’autres expériences avec des souris plus âgées ont montré que la déplétion des NAMs entraînait une augmentation significative de l’inflammation.

Cette recherche met en lumière une petite partie de l’hétérogénéité présente dans la biologie, détaille ses changements avec le vieillissement et suggère qu’il pourrait être possible de gérer spécifiquement les sous-types de macrophages. Par exemple, de futures expériences pourraient découvrir qu’il est bénéfique de réduire la population des macrophages associés au vieillissement tels qu’identifiés ici. Ce focus sur les macrophages pourrait également être précieux pour examiner les causes fondamentales de l’obésité et analyser les effets des médicaments anti-obésité existants. Source : https://www.lifespan.io/news/how-macrophages-manage-obesity-and-change-with-age/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=how-macrophages-manage-obesity-and-change-with-age

Défis et Perspectives de l’Industrie Pharmaceutique : Vers une Révolution dans le Traitement du Vieillissement

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L’industrie pharmaceutique fait face à de nombreux défis, notamment l’augmentation des coûts, des restrictions croissantes et une diminution de la capacité à développer de nouveaux médicaments, souvent exacerbés par la capture réglementaire. Malgré les efforts des groupes de pression et des défenseurs des patients pour réduire les coûts et accélérer l’approbation des thérapies, les dépenses de développement de médicaments ont plus que doublé au cours des dernières décennies. L’article se concentre sur la perspective des investisseurs et des entrepreneurs, suggérant que la solution à la stagnation actuelle de l’industrie réside dans le développement de médicaments ciblant le vieillissement, qui pourraient avoir une valeur beaucoup plus élevée que les médicaments spécifiques aux maladies. L’auteur critique l’approche actuelle, qui se concentre souvent sur la génétique, arguant que les mécanismes de vieillissement sont universels et que cette fixation limite les bénéfices potentiels. L’exemple des maladies cardiovasculaires montre que les médicaments qui abaissent le LDL n’offrent qu’une réduction limitée du risque de mortalité, et ne traitent pas les plaques athéroscléreuses déjà présentes. Les données suggèrent que, bien que l’industrie reste rentable dans l’ensemble, le rendement des investissements en R&D est en déclin constant. En effet, le nombre de nouveaux médicaments approuvés par milliard de dollars dépensé en R&D a diminué de moitié tous les neuf ans depuis 1950. Les approches traditionnelles de développement de médicaments échouent à résoudre les problèmes de maladies liées à l’âge, alors que le vieillissement représente un marché potentiel de mille milliards de dollars. Malgré des investissements massifs, l’industrie peine à traiter efficacement les maladies liées à l’âge. Les heuristiques actuelles du développement de médicaments ne semblent pas s’appliquer ici, car les cibles génétiques ne mènent pas à des solutions efficaces pour les dommages tardifs. De plus, les approches alternatives à la découverte de cibles sont compliquées par la compréhension des relations de cause à effet dans le vieillissement. Les exemples de la dégénérescence maculaire liée à l’âge et de la maladie d’Alzheimer montrent que les traitements qui éliminent des cibles apparentes ne produisent pas nécessairement des améliorations cliniques. L’industrie pourrait avoir besoin d’un changement de paradigme pour avancer, en rendant les essais et la fabrication moins coûteux, en adaptant les réglementations et en se concentrant sur des nouvelles modalités thérapeutiques qui débloquent de nouvelles biologies. En l’absence de tels changements, la construction d’une biotech d’une valeur de mille milliards de dollars pourrait rester un défi insurmontable. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/09/treating-aging-as-the-cure-for-the-pharmaceutical-industrys-financial-woes/

Vers une Médecine de la Longévité : Innovations et Recherches sur le Vieillissement

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Le site Fight Aging! se consacre à la publication de nouvelles et de commentaires sur les maladies liées à l’âge, avec l’objectif de maîtriser les mécanismes du vieillissement grâce à la médecine moderne. Cette newsletter est envoyée chaque semaine à des milliers d’abonnés intéressés par la recherche sur la longévité. Le fondateur, Reason, propose également des services de conseil stratégique pour les investisseurs et les entrepreneurs dans le secteur de la longévité. La newsletter aborde une variété de sujets, notamment les thérapies géniques, la maladie d’Alzheimer, le déclin cognitif, le vieillissement immunitaire, et d’autres aspects de la recherche sur le vieillissement. Les thèmes incluent des approches pour améliorer la livraison systémique de thérapies géniques, les interactions toxiques des récepteurs dans la maladie d’Alzheimer, et des études sur le déclin cognitif qui commencent dès la jeunesse. Les recherches mettent en lumière l’importance de la sénescence cellulaire et des traitements potentiels pour inverser le vieillissement immunitaire. Un des articles discute des complexes CCND1-CDK6 comme cibles pour des thérapies sénothérapeutiques. D’autres études examinent des interventions prometteuses pour augmenter la durée de vie et améliorer la santé des animaux âgés. Par exemple, une étude a montré que le traitement des souris âgées avec une combinaison d’inhibiteurs de TGF-β et d’oxytocine peut prolonger leur vie et améliorer leur santé. La recherche sur la neurodégénérescence explore l’utilisation de monocytes dérivés de cellules souches pluripotentes induites pour améliorer la fonction cérébrale. En outre, l’électrostimulation des macrophages a été identifiée comme une méthode pour induire un état régénératif. Les études sur l’érosion du contrôle épigénétique dans le cerveau des patients atteints de la maladie d’Alzheimer soulignent l’importance de comprendre les mécanismes moléculaires du vieillissement. D’autres recherches se concentrent sur la corrélation entre les maladies cardiovasculaires et le risque de démence, ainsi que sur les effets des agonistes du récepteur GLP-1 sur la mortalité due à l’insuffisance cardiaque. En résumé, Fight Aging! s’est imposé comme une plateforme essentielle pour discuter des avancées scientifiques et des stratégies thérapeutiques visant à améliorer la longévité et la santé au cours du vieillissement. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/09/fight-aging-newsletter-september-15th-2025/