Étiquette : tumeurs solides

HCW Biologics avance dans le développement d’un inhibiteur de point de contrôle immunitaire TRBC-pembrolizumab pour les tumeurs solides

HCW Biologics, une entreprise biopharmaceutique en phase clinique, a désigné un de ses inhibiteurs de points de contrôle immunitaire basés sur le TRBC-pembrolizumab comme son traitement phare à développer en interne pour le traitement des tumeurs solides. Ce candidat principal, HCW11-040, est une protéine de fusion multifonctionnelle intégrant le pembrolizumab, ainsi que des éléments d’interleukine-7, d’interleukine-15 et de piège du récepteur TGF-β.

Selon l’entreprise, des études précliniques présentées lors d’un séminaire scientifique ont montré que HCW11-040 surpassait la monothérapie au pembrolizumab en matière d’activation des cellules immunitaires, d’expansion, d’infiltration tumorale et de cytotoxicité des cellules cancéreuses. L’entreprise affirme que le candidat peut élargir les cellules T épuisées progénitrices (TPEX), stimuler leur différenciation en cellules T effectrices et éviter de déclencher une tempête de cytokines lorsqu’il est administré par voie sous-cutanée à des niveaux de dose projetés efficaces.

HCW Biologics a annoncé que HCW11-040 passera maintenant à des études avancées d’IND, y compris l’établissement d’une banque de cellules de production à haute expression, le développement de processus de chimie, de fabrication et de contrôle, ainsi que la réalisation d’études de toxicologie selon les bonnes pratiques de laboratoire. L’entreprise développe ses immunothérapies pour traiter les maladies causées par l’inflammation chronique, en particulier les affections liées à l’âge, et utilise la plateforme TRBC ainsi que d’autres technologies de découverte. Source : https://longevity.technology/news/hcw-biologics-advances-trbc-pembrolizumab-immune-checkpoint-inhibitor-for-solid-tumor-trials/

HCW Biologics : Résultats prometteurs d’un engageur de cellules T chez des primates non humains

HCW Biologics Inc. a récemment annoncé que son principal engageur de cellules T de deuxième génération ciblant le facteur tissulaire (TCE) a été bien toléré lors d’une étude de sécurité sur des primates non humains, sans toxicité manifeste ni syndrome de libération de cytokines observés, même à des doses largement supérieures au niveau efficace identifié. Le TCE a également favorisé l’activité des cellules T effectrices, ayant été administré par voie sous-cutanée avec des niveaux de dose sûrs. Ce programme repose sur la plateforme TRBC propriétaire de HCW et vise à surmonter les limitations des TCE de première génération, telles que la complexité de fabrication, les préoccupations en matière de sécurité et le manque d’efficacité contre les tumeurs solides. Cela se fait en partie en ciblant à la fois les antigènes du cancer et en réduisant l’immunosuppression du microenvironnement tumoral. Les deux candidats principaux de l’entreprise ciblent le facteur tissulaire et la mésothélin, montrant une forte activité anti-cancer pancréatique spécifique aux antigènes in vitro et dans des modèles murins humanisés. La société a précisé que son processus de fabrication de TCE basé sur TRBC est rationalisé et rentable. Le facteur tissulaire est déjà un cible oncologique validée, comme l’a démontré le TIVDAK® de Pfizer pour le cancer du col de l’utérus, et il est fortement exprimé dans les tumeurs solides agressives. HCW est convaincu que ces résultats soutiennent des discussions avec des partenaires d’entreprise potentiels de grande valeur et pourraient permettre l’expansion de son pipeline de TCE pour traiter un éventail plus large d’indications, y compris les tumeurs solides telles que le cancer du pancréas et le glioblastome. Selon l’entreprise, ces résultats fournissent une base pour le développement futur. Source : https://longevity.technology/news/hcw-biologics-reports-positive-non-human-primate-results-for-t-cell-engager/

Avancées dans la thérapie CAR-T : une approche in situ prometteuse contre le cancer

Les récepteurs d’antigène chimérique (CAR) sont des structures artificielles ajoutées aux cellules immunitaires, telles que les cellules T, pour les orienter vers une attaque agressive contre le cancer. Les thérapies CAR-T se sont révélées efficaces contre la leucémie, et des chercheurs s’efforcent de les adapter pour traiter les tumeurs solides. Actuellement, la livraison de cette thérapie est un processus long et coûteux, impliquant la collecte des cellules auprès du patient, leur ingénierie, leur expansion en culture, puis leur réinjection. Une approche potentiellement moins coûteuse consiste à utiliser des outils de thérapie génique pour ingérer une fraction des cellules T circulantes in situ chez le patient. Des chercheurs ont réalisé une démonstration de principe chez des souris, où ils ont utilisé des nanoparticules lipidiques pour encapsuler des molécules d’ARN messager (mRNA) codant pour une protéine réceptrice qui se lie à CD19, une protéine présente en grande quantité sur les cellules B, qui sont souvent responsables des cancers du sang. Dans cette étude, les chercheurs ont injecté des nanoparticules dans des souris atteintes de lymphome B et ont pu suivre la génération des cellules CAR-T in situ, observant qu’elles se dirigeaient vers les tumeurs. Cette méthode a permis de générer environ 3 millions de cellules CAR-T par animal, un nombre similaire à celui des cellules infusées chez les patients recevant une thérapie CAR-T conventionnelle. Les résultats ont été prometteurs, avec six des huit souris devenant sans tumeur 60 jours après le début du traitement, tandis que la croissance tumorale des deux autres a été contrôlée. Ces avancées marquent un pas important vers des traitements du cancer plus accessibles et efficaces. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/07/car-t-cells-generated-inside-the-body-via-messenger-rna-therapy/

Défis et Innovations dans la Thérapie CAR-T pour les Tumeurs Solides

La thérapie par cellules T à récepteur antigénique chimérique (CAR-T) a transformé le traitement des cancers du sang, en utilisant des cellules T génétiquement modifiées pour cibler et détruire les cellules cancéreuses. Ce processus implique la collecte des cellules T d’un patient, l’introduction d’un gène CAR, la culture des cellules et leur réinjection. Bien que cette méthode ait montré des résultats prometteurs dans le traitement des cancers hématologiques, son efficacité face aux tumeurs solides reste limitée en raison de la complexité des mécanismes d’évasion immunitaire que les cellules tumorales emploient. Les tumeurs solides adoptent diverses stratégies pour échapper à l’immunité, ce qui rend difficile l’application des thérapies CAR-T. De nombreux efforts de recherche sont en cours pour adapter cette technologie aux tumeurs solides, notamment en développant des cellules immunitaires alternatives comme les cellules NK (Natural Killer) CAR, les cellules iNKT CAR et les macrophages CAR, qui pourraient surmonter certaines des limitations rencontrées avec les cellules T CAR. La conception modulaire des CAR permet d’incorporer des domaines co-stimulants, ce qui améliore l’activation des cellules et leur persistance dans l’organisme. Cependant, la dépendance à la présence de types spécifiques d’antigènes HLA limite l’application générale des thérapies CAR-T. Les avancées dans le développement de cellules de deuxième et troisième génération visent à améliorer l’efficacité contre les tumeurs solides en intégrant des signaux co-stimulants supplémentaires. Malgré ces défis, la compréhension des expériences réelles et l’optimisation des traitements demeurent essentielles. La diversité des cellules tumorales et leur capacité à se dédifferencier sont des facteurs qui compliquent davantage cette lutte. Lorsque la thérapie CAR-T échoue, l’exploration d’alternatives telles que les thérapies CAR-NK, CAR-iNKT et CAR-M devient de plus en plus pertinente. Chacune de ces approches offre des avantages uniques, notamment une toxicité réduite et une meilleure capacité à cibler les tumeurs, renforçant ainsi l’espoir d’une immunothérapie personnalisée efficace pour le traitement des cancers solides. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/03/reviewing-progress-in-the-adaptation-of-car-t-therapies-to-solid-cancers/