Le document d’accès ouvert d’aujourd’hui présente une excellente introduction à l’importance de la famille des Rho-GTPases dans l’étude de la biochimie moléculaire, en particulier en ce qui concerne les efforts de suppression de la métastase du cancer. La métastase, si elle pouvait être éliminée, réduirait considérablement la mortalité liée au cancer, même en l’absence de nouvelles avancées dans le domaine. Les techniques chirurgicales actuelles seraient suffisantes pour retirer la plupart des tumeurs, rendant le cancer un problème localisé dans le corps. Toutefois, bien que la biochimie de la métastase soit relativement bien comprise, les efforts satisfaisants pour l’interférer font encore défaut. Comme souvent en biologie cellulaire, les mécanismes impliqués dans la migration et l’attachement des cellules cancéreuses sont essentiels au fonctionnement normal des tissus, rendant difficile une approche directe sans effets secondaires graves. Le document illustre la nécessité d’approcher le mécanisme cible de manière plus indirecte.
Les cellules tumorales se propagent par migration, soit collectivement, soit individuellement, les cellules uniques adoptant des types de migration mésenchymateux et/ou amiboïdes pour échapper à la tumeur primaire et envahir des organes cibles. Cette migration est régulée par des voies de signalisation impliquant la famille Rho de petites GTPases, telles que Rho, Rac et Cdc42. Un signal aberrant de RhoGTPase est considéré comme un moteur dominant de la métastase et de la progression du cancer, entraînant des mutations oncogéniques et des signalisations excessives. L’interférence ciblée des signaux associés à Rho est devenue une stratégie viable pour supprimer la métastase cancéreuse. Cependant, le manque de sélectivité des cibles, les effets secondaires et le développement de résistances ont encore empêché des réponses positives aux traitements.
Une approche prometteuse, mais difficilement explorée, consiste à contrôler l’activité des protéines régulatrices négatives des GTPases, appelées GAPs. Les médicaments capables d’améliorer l’activité de RhoGAP offrent un moyen de supprimer les propriétés adhésives et migratoires des cellules cancéreuses. Le document rapporte l’identification et la caractérisation d’adhibin, un inhibiteur allostérique de RhoGAP qui altère la fonction ATPase et supprime les modes de métastase des cellules cancéreuses. Dans des modèles cellulaires humains et murins, adhibin présente des propriétés anti-migratoires et anti-adhésives, affectant la dynamique de l’actine et la contractilité cellulaire. Ce composé bloque la formation de protrusions membranaires, perturbe le remodelage des adhésions matrice-cellules, affecte la formation d’anneaux contractiles et perturbe la stabilité des jonctions épithéliales, des processus qui nuisent gravement à la migration cellulaire et à la cytokinèse. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/02/a-novel-rho-gtpase-focused-strategy-to-reduce-cancer-metastasis/
