Étiquette : thérapie cellulaire

FOXO3 et son rôle dans la régénération cellulaire et la longévité : résultats prometteurs chez les singes âgés

Le gène FOXO3 est reconnu comme un régulateur clé de la longévité, de la résistance au stress et du maintien des cellules souches. Des variantes de ce gène sont associées à une longévité accrue, probablement en raison d’une distribution modifiée des différentes formes de la protéine FOXO3. Une étude récente a permis d’ingénier une lignée cellulaire humaine pluripotente en modifiant favorablement la séquence de FOXO3, ce qui a permis de différencier ces cellules en cellules progénitrices mésenchymateuses. Lors de l’injection de ces cellules dans des singes âgés, une amélioration générale de la santé et des fonctions a été observée, semblable à celle d’une thérapie par cellules souches. Cependant, les mécanismes sous-jacents à ces effets bénéfiques restent incertains, bien que la suppression de l’inflammation chronique liée à l’âge soit suggérée comme un facteur clé. En effet, la plupart des cellules transplantées meurent rapidement, et les effets positifs proviennent principalement des signaux qu’elles produisent, modifiant temporairement le comportement des cellules natives. L’issue la plus fiable observée est une réduction de l’inflammation.

Dans un effort pionnier pour reprogrammer les circuits génétiques liés au vieillissement, des chercheurs ont introduit des mutations phospho-null (S253A et S315A) dans le locus FOXO3. Cela a permis de générer des cellules souches embryonnaires humaines qui, lors de leur différenciation en cellules mésenchymateuses, ont donné naissance à des cellules progénitrices dotées d’une résilience accrue au stress et d’une capacité de renouvellement autonome, désignées sous le nom de cellules résistantes à la sénescence (SRCs).

L’administration intraveineuse de SRCs à des singes cynomolgus âgés sur une période de 44 semaines a entraîné une série de changements réparateurs. Comparées aux cellules mésenchymateuses de type sauvage, les SRCs ont inversé plus efficacement les modifications liées à l’âge dans le cerveau, le système immunitaire, les os, la peau et les tissus reproducteurs. Des évaluations multi-modales, incluant des analyses comportementales, histologiques, transcriptomiques et méthylomiques, ont systématiquement indiqué un renversement de l’âge biologique.

Il est à noter que les singes traités aux SRCs ont montré une amélioration de la fonction cognitive, une restauration de l’architecture corticale et une connectivité hippocampique améliorée. La densité osseuse a augmenté, la dégénérescence parodontal a été atténuée, et les profils transcriptionnels des cellules immunitaires ont évolué vers un état juvénile. Au niveau moléculaire, les horloges d’âge transcriptomiques ont montré un renversement moyen de 3,34 ans grâce aux SRCs, tandis que les horloges de méthylation de l’ADN ont corroboré ces effets dans plusieurs tissus. De plus, une restauration de la santé du système reproducteur a été observée. Chez les singes mâles et femelles, le traitement par SRCs a réduit les marqueurs sénescents, amélioré la préservation des cellules germinales et inversé l’horloge de vieillissement transcriptionnelle dans les ovaires et les testicules. L’analyse transcriptomique unicellulaire a révélé que les ovocytes, les cellules granulosa et les cellules germinales testiculaires ont particulièrement bien répondu, se rajeunissant jusqu’à 5-6 ans. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/08/mesenchymal-progenitor-cells-with-modified-foxo3-improve-health-in-aged-monkeys/

Nouveaux Avancées dans le Traitement de la Surdité Liée à l’Âge par la Génération de Cellules Ciliées

La surdité liée à l’âge, également connue sous le nom de presbyacousie, est un problème affectant des millions de personnes dans le monde, résultant principalement de la perte des cellules ciliées sensorielles dans l’oreille interne. Ces cellules spécialisées sont essentielles pour convertir les vibrations sonores en signaux électriques destinés au cerveau. Leur perte peut être causée par divers facteurs, notamment l’exposition à des bruits forts, certains médicaments, des infections et le vieillissement. Malheureusement, une fois que ces cellules sont détruites, elles ne se régénèrent pas, rendant souvent la perte auditive irréversible. La recherche visant à contrer cette situation a été entravée par l’inaccessibilité des vraies cellules ciliées humaines et l’inefficacité des modèles basés en laboratoire. Des travaux antérieurs ont démontré que des cellules de souris pouvaient être reprogrammées pour ressembler davantage aux cellules ciliées en utilisant quatre facteurs de transcription, désignés par l’acronyme SAPG, qui incluent Six1, Atoh1, Pou4f3 et Gfi1. Toutefois, cette méthode dépendait d’une livraison virale, ce qui posait des défis en termes de cohérence et d’évolutivité. Pour surmonter ces obstacles, les chercheurs ont développé une lignée de cellules souches humaines stables portant une version induisible par doxycycline des facteurs de transcription SAPG. L’ajout de l’antibiotique doxycycline à la culture permettait un contrôle précis du processus de reprogrammation. Pour suivre le moment où les cellules commençaient à acquérir des caractéristiques de cellules ciliées, ils ont inclus un gène rapporteur fluorescent qui s’activait au fur et à mesure que la reprogrammation progressait. Après l’ajout de doxycycline, les premières signes de reprogrammation ont été observés en trois jours, et au bout de sept jours, environ 35 à 40 % des cellules exprimaient des marqueurs génétiques clés des cellules ciliées, tels que MYO7A, MYO6 et POU4F3. Cette méthode a montré une efficacité plus de 19 fois supérieure par rapport à leur approche précédente basée sur des virus, et ce, dans un délai réduit de moitié. Les résultats de cette recherche pourraient ouvrir la voie à des thérapies cellulaires où des cellules ciliées adaptées aux patients pourraient être introduites dans l’oreille interne pour remplacer celles qui sont endommagées ou perdues. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/07/generating-sensory-hair-cells-via-lineage-reprogramming/

Création de cellules exprimant GDF11 pour améliorer la fibrose pulmonaire chez les souris

Dans un article publié dans la revue *Molecular Therapy*, des chercheurs ont rapporté la création de cellules exprimant le facteur régénératif GDF11, qui se sont révélées améliorer la fibrose dans un modèle murin. GDF11, tout comme d’autres facteurs, a suscité un intérêt considérable dans le cadre des maladies liées à l’âge. Cependant, les recherches sur ce facteur ont produit des résultats contradictoires, certains études indiquant qu’il pourrait nuire à la régénération musculaire, tandis que d’autres soutiennent qu’il pourrait être bénéfique. Les effets de GDF11 semblent dépendre du contexte, variant selon la dose, la maladie, la gravité de la fibrose et le type de tissu. Les difficultés rencontrées dans l’utilisation de GDF11 en tant que médicament incluent son coût élevé de fabrication et sa courte demi-vie dans l’organisme, rendant son dosage crucial pour éviter des effets indésirables. En réponse à ces défis, les chercheurs ont développé une lignée de cellules souches embryonnaires (CSE) qui produisent GDF11 de manière endogène et peuvent être activées pour le sécréter. Ils ont ensuite différencié des progéniteurs pulmonaires à partir de ces cellules modifiées, dotées d’un système de sécurité pour éliminer les cellules nuisibles qui prolifèrent trop rapidement. Dans leurs expériences, les chercheurs ont observé que les souris plus âgées exprimaient beaucoup moins le gène Gdf11 par rapport aux souris plus jeunes. En exposant certaines de ces souris à une blessure pulmonaire induite par la bléomycine, qui mimait la fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) chez l’homme, ils ont constaté que les souris âgées ne récupéraient pas de la fibrose comme le faisaient les jeunes souris. L’exposition à la bléomycine avait diminué l’expression de Gdf11 chez les souris âgées comparées à des témoins sains du même âge. Les chercheurs ont également identifié une association négative entre GDF11 et le gène de fibrose S100a4, avec une augmentation du gène lié à la sénescence p16. En examinant les cellules alvéolaires de type II (AEC-II) du poumon, ils ont découvert que l’exposition à GDF11 recombiné restaurait l’expression de la protéine surfactante C, essentielle pour la fonction de ces cellules, et améliorait la fonction mitochondriale tout en réduisant le stress oxydatif. Les télomères de ces cellules étaient allongés grâce à GDF11, sans effets similaires sur les cellules jeunes. GDF11 a également permis de réduire les dommages à l’ADN et les gènes de sénescence, sans tuer les cellules sénescentes, le qualifiant de composé sénomorphe. Les chercheurs ont ensuite décrit les cellules qu’ils avaient créées, s’assurant qu’elles étaient engagées en tant que progéniteurs pulmonaires et ne produiraient GDF11 que lorsqu’elles seraient exposées à la doxycycline, un médicament qui n’existe pas dans la nature. Après avoir comparé les cellules pulmonaires blessées par la bléomycine en présence de GDF11 recombiné ou de cellules SC-GDF11, ils ont trouvé que les cellules exposées à GDF11 avaient des signes de sénescence cellulaires significativement réduits, les cellules SC-GDF11 étant encore plus efficaces. Enfin, lors d’expériences sur des souris âgées, les chercheurs ont administré SC-GDF11 deux semaines après l’administration de bléomycine. Les poumons des souris traitées avec SC-GDF11 ressemblaient beaucoup à ceux du groupe témoin, avec une densité pulmonaire normale et moins de fibrose, montrant une préservation de la fonction pulmonaire. Les analyses d’expression génique ont confirmé ces résultats, montrant que non seulement Gdf11 avait été restauré, mais également que divers marqueurs de sénescence avaient été significativement réduits. Bien que ces résultats soient prometteurs, il s’agit encore d’une étude sur des souris et des cellules, et des recherches supplémentaires pour concevoir des cellules pour un usage humain doivent être menées avant d’envisager des essais cliniques. Source : https://www.lifespan.io/news/engineered-stem-cells-reduce-lung-fibrosis-in-mice/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=engineered-stem-cells-reduce-lung-fibrosis-in-mice

Ciblage des cellules sénescentes par les cellules T gamma delta pour améliorer les résultats de la fibrose pulmonaire idiopathique

Des scientifiques de l’Institut de recherche sur la longévité ont découvert qu’un sous-ensemble de cellules T cible efficacement les cellules sénescentes et améliore les résultats dans un modèle murin de fibrose pulmonaire idiopathique. La sénescence cellulaire, qui se produit lorsque des cellules soumises à un stress cessent de se diviser et commencent à émettre des signaux pro-inflammatoires, joue un rôle double. Bien qu’elle soit bénéfique dans certaines situations telles que le développement embryonnaire et la cicatrisation des plaies, l’accumulation de cellules sénescentes avec l’âge contribue à divers phénotypes pathologiques, ce qui lui a valu une place sur la liste des caractéristiques du vieillissement. Même dans un organisme âgé, les cellules sénescentes sont rares et hétérogènes, rendant leur ciblage difficile. Le système immunitaire, bien que capable de cibler ces cellules, subit un déclin lié à l’âge, ce qui le rend moins efficace. Une étude récente a décrit l’utilisation d’un sous-ensemble distinct de cellules T gamma delta (γδ) pour cibler les cellules sénescentes. Les cellules γδ T, bien qu’appartenant au système immunitaire adaptatif, possèdent des propriétés innées leur permettant de reconnaître rapidement les cellules stressées. Les chercheurs ont isolé des cellules mononucléaires du sang périphérique et ont sélectionné les cellules γδ T Vγ9Vδ2, les plus abondantes dans le sang humain. Ils ont constaté que ces cellules tuaient efficacement les fibroblastes et les cellules endothéliales sénescentes tout en épargnant les cellules non sénescentes. Les mécanismes de ce ciblage impliquent des récepteurs spécifiques qui se lient aux molécules de stress présentes sur les cellules sénescentes. Dans un modèle murin de fibrose pulmonaire idiopathique, les souris traitées avec des cellules γδ T ont montré une réduction de l’inflammation et une meilleure survie par rapport aux témoins. Cette recherche ouvre des perspectives pour l’utilisation des cellules γδ T comme outils thérapeutiques contre les maladies liées à l’âge, en ciblant les cellules sénescentes. Source : https://www.lifespan.io/news/gamma-delta-t-cells-show-promise-against-cellular-senescence/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=gamma-delta-t-cells-show-promise-against-cellular-senescence

L’Avenir Prometteur de la Médecine Régénérative et des Cellules Souches Pluripotentes Induites

Les auteurs de cet article de revue ont une vision optimiste de l’avenir de la médecine régénérative, en soulignant la capacité de générer des cellules souches pluripotentes induites (iPSCs) à partir de n’importe quel échantillon cellulaire du patient. Cependant, ils appellent à des attentes réalistes concernant les délais. Près de deux décennies se sont écoulées depuis la découverte de la première méthode de reprogrammation des cellules adultes en iPSCs, mais peu de progrès a été réalisé pour amener les thérapies à des essais cliniques initiaux. Le principal défi réside dans le fait que travailler avec des cellules est coûteux et complexe, bien plus que le développement de médicaments moléculaires. Des coûts plus élevés signifient moins de programmes et un avancement plus lent. Les maladies liées au vieillissement impliquent souvent la dysfonction ou la perte de types cellulaires spécifiques, entraînant une dégénérescence des organes et des tissus. Grâce à leurs caractéristiques « jeunes », les iPSCs offrent une solution prometteuse en permettant la reprogrammation de cellules adultes dans un état pluripotent, qui peut ensuite être dirigé pour se différencier en divers types cellulaires nécessaires pour remplacer des cellules endommagées ou dysfonctionnelles dans les corps des personnes âgées. De plus, l’avènement des iPSCs a révolutionné la modélisation des maladies et la compréhension des processus humains, en surmontant les limitations des modèles animaux conventionnels et des cellules humaines primaires. Malgré le potentiel prometteur de la technologie iPSC, plusieurs défis subsistent avant que son plein potentiel thérapeutique puisse être réalisé. Ceux-ci incluent la garantie de la sécurité et de la stabilité des cellules dérivées des iPSCs, la surmontée des problèmes potentiels de rejet immunitaire et le raffinement des protocoles de différenciation pour produire des types cellulaires pleinement fonctionnels et matures. De plus, l’établissement de protocoles robustes pour la production à grande échelle et le contrôle de qualité rigoureux sera essentiel pour la traduction clinique réussie des thérapies basées sur les iPSCs. Le domaine de la thérapie cellulaire basée sur les iPSCs progresse rapidement, avec des techniques de génie génétique et de manipulation cellulaire qui améliorent considérablement la fonctionnalité et le potentiel thérapeutique des cellules dérivées des iPSCs. À mesure que la recherche progresse, l’intégration de la technologie iPSC de pointe avec les découvertes en biologie du vieillissement promet de révolutionner les traitements des maladies liées au vieillissement. Au-delà du simple traitement des symptômes du vieillissement, les iPSCs offrent un potentiel transformateur pour intervenir dans les processus fondamentaux du vieillissement, annonçant un nouveau paradigme de la médecine régénérative axé sur l’extension à la fois de la durée de vie et de la période de santé. À mesure que ces technologies avancent, il est crucial de maintenir un accent sur les considérations éthiques et les cadres réglementaires afin de garantir que ces thérapies révolutionnaires soient développées de manière responsable et équitable. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/05/the-promise-of-induced-pluripotent-stem-cells-in-regenerative-medicine/

Stately Bio : Une Révolution dans la Médecine Régénérative grâce à l’Imagerie Alimentée par l’Apprentissage Machine

Stately Bio, une startup de biotechnologie basée à Palo Alto, a été fondée en 2022 par Frank Li, un ancien chercheur de Calico Life Sciences, dans le but de transformer la médecine régénérative. Après trois années en mode furtif, la société a récemment levé 12 millions de dollars de financement initial pour développer sa plateforme d’imagerie de cellules vivantes alimentée par l’apprentissage machine (ML). Cette technologie vise à surmonter un obstacle majeur dans le domaine des thérapies cellulaires : la difficulté de surveiller les cellules sur une période prolongée sans les détruire. Les méthodes traditionnelles nécessitaient la mort des cellules pour analyser leur état interne, ce qui limitait l’observation de leur évolution. En revanche, la plateforme de Stately Bio utilise une imagerie de cellules vivantes sans marquage pour examiner le développement cellulaire de manière dynamique. Les algorithmes de ML interprètent les données afin d’identifier les types de cellules et de surveiller leur différenciation sans introduire de marqueurs génétiques ou chimiques. Ce processus permet une observation continue et une analyse du comportement cellulaire, ce qui conduit à un meilleur contrôle de la production thérapeutique et à une amélioration de la qualité et de la cohérence des cellules. Frank Li a déclaré que ce financement permettra à Stately de développer sa technologie et de transformer le paysage de la médecine régénérative, rendant les thérapies cellulaires plus rapides à développer, plus abordables et accessibles à tous. Stately Bio affirme avoir produit des cellules hépatiques dont la performance est trois à dix fois supérieure à celle des alternatives actuelles dans plusieurs fonctions métaboliques. Ces cellules améliorées sont explorées pour des applications dans le dépistage de toxicité médicamenteuse, le modélisation de maladies et des applications thérapeutiques potentielles. La société a déjà démontré sa technologie dans des études collaboratives, notamment un projet récent avec le New York Blood Center, où sa plateforme a surpassé les méthodes standards telles que la cytométrie en flux pour identifier les sous-populations de cellules immunitaires dérivées de cellules souches. Le tour de financement a été dirigé par AIX Ventures, avec la participation d’autres sociétés de capital-risque ainsi que de personnalités notables telles que Jeff Dean de Google DeepMind. Stately Bio compte utiliser ces fonds pour étendre sa plateforme et développer sa propre pipeline de thérapeutiques dérivées de cellules souches. Cette approche révolutionnaire vise à résoudre un goulot d’étranglement critique qui a longtemps limité les percées dans la médecine régénérative, permettant le développement plus rapide de traitements cellulaires plus sûrs et plus efficaces. Source : https://longevity.technology/news/stately-bio-launches-to-enhance-cell-therapy-with-ml-powered-imaging/

Microglies humaines modifiées par CRISPR : Une avancée dans le traitement de la maladie d’Alzheimer et d’autres maladies du SNC

Une équipe de chercheurs de l’Université de Californie, Irvine, a développé une méthode innovante pour administrer des protéines thérapeutiques au cerveau en utilisant des microglies humaines modifiées, dérivées de cellules souches pluripotentes induites (iPSCs). Ces cellules modifiées servent de systèmes de livraison de médicaments vivants, capables de détecter l’accumulation de plaques amyloïdes, un signe distinctif de la maladie d’Alzheimer, et de répondre en produisant une enzyme dégradant l’amyloïde, la néprilysine, à proximité de la pathologie. L’un des défis majeurs dans le traitement des maladies neurodégénératives est la barrière hémato-encéphalique (BHE), qui limite l’efficacité de l’administration systémique des médicaments. L’approche développée par le groupe de l’UC Irvine contourne cette barrière en transplantant des microglies déjà présentes dans le système nerveux central (SNC), qui peuvent réagir de manière dynamique aux états pathologiques. Les microglies modifiées utilisent le promoteur CD9, un interrupteur génétique réactif à la pathologie, pour activer l’expression de la néprilysine uniquement à proximité des plaques amyloïdes. Cette étude, publiée dans la revue Cell Stem Cell, démontre le potentiel des microglies humaines modifiées comme une plateforme dynamique de livraison de médicaments à l’échelle du cerveau. En associant des microglies dérivées d’iPSC modifiées par CRISPR avec des promoteurs réactifs à la pathologie, l’équipe a développé un système capable de détecter les plaques amyloïdes et de répondre par une livraison ciblée d’enzymes thérapeutiques, une avancée tant recherchée dans la recherche sur l’Alzheimer. Ce qui est particulièrement intéressant, c’est la nature autorégulatrice de la thérapie, avec une sécrétion de néprilysine proportionnelle à la charge de la maladie, et sa capacité à atténuer non seulement la charge de plaques, mais aussi les signes de neuroinflammation et de perte synaptique, des résultats étroitement liés au déclin cognitif. Ce ciblage précis pourrait être crucial pour éviter les effets secondaires systémiques qui ont entravé les approches biologiques précédentes. Cependant, plusieurs obstacles restent à surmonter avant la traduction clinique : la durabilité de l’effet chez l’humain, la différenciation et l’édition à grande échelle des iPSC, et les voies réglementaires pour les thérapies cellulaires vivantes dans le SNC. De plus, bien que la transplantation autologue – utilisant les propres cellules d’un patient – offre une voie vers l’immunocompatibilité, cela limite plutôt la scalabilité. Ce qui est nécessaire ensuite, c’est une exploration minutieuse de la sécurité, des méthodes de livraison alternatives et peut-être une expansion à d’autres maladies du SNC liées à l’âge, comme la maladie de Parkinson ou la sclérose en plaques, des domaines où cette plateforme polyvalente montre des promesses précoces. En tant que preuve de concept, ce travail élargit considérablement les outils pour cibler la neurodégénérescence dans le cerveau vieillissant, avec des implications significatives pour la durée de santé et la longévité. Pour évaluer l’efficacité, les chercheurs ont utilisé un modèle murin de la maladie d’Alzheimer génétiquement modifié pour permettre l’engraftement de microglies humaines dans tout le cerveau. Ces souris ont montré une expression de néprilysine réactive à la pathologie spécifiquement aux sites des plaques amyloïdes, entraînant des réductions significatives des formes solubles et insolubles de l’amyloïde-bêta, y compris les oligomères neurotoxiques les plus étroitement associés à la dysfonction synaptique. Il est important de noter que le bénéfice thérapeutique ne se limitait pas à la proximité des cellules transplantées. « Remarquablement, nous avons découvert que le placement des microglies dans des zones cérébrales spécifiques pouvait réduire les niveaux d’amyloïde toxique et d’autres neuropathologies associées à la maladie d’Alzheimer dans tout le cerveau », a déclaré Jean Paul Chadarevian, chercheur postdoctoral au laboratoire de Blurton-Jones et premier auteur de l’étude. « Et parce que la protéine thérapeutique n’était produite qu’en réponse aux plaques amyloïdes, cette approche était très ciblée mais largement efficace. » De plus, des analyses ont révélé des effets bénéfiques s’étendant à de multiples pathologies secondaires. Des protéines synaptiques telles que la synaptophysine et le PSD-95 ont été préservées, les marqueurs de neuroinflammation tels que le GFAP et les cytokines pro-inflammatoires ont été réduits, et la chaîne légère de neurofilaments plasmatique – un biomarqueur circulant de dommage neuronal – a diminué de manière significative chez les animaux traités. La conception de l’étude va au-delà de la maladie d’Alzheimer ; les chercheurs ont également testé les microglies modifiées dans des modèles murins de métastases cérébrales et de démyélinisation. Dans ces contextes, les microglies ont adopté des états transcriptionnels distincts en réponse à la pathologie spécifique de la maladie, suggérant que la même plateforme de livraison pourrait être adaptée pour traiter d’autres maladies du SNC. Les cellules modifiées ont montré des preuves de réponse à des signaux associés aux tumeurs ou spécifiques à la démyélinisation, les positionnant comme des véhicules polyvalents pour une livraison précise dans divers environnements neuropathologiques. Comme l’a expliqué Mathew Blurton-Jones, professeur de neurobiologie et de comportement à l’UC Irvine et co-auteur de l’étude : « Livrer des biologiques au cerveau a longtemps été un défi majeur en raison de la barrière hémato-encéphalique. Nous avons développé un système de livraison vivant et programmable qui contourne ce problème en résidant dans le cerveau lui-même et en ne répondant que lorsque et où il est nécessaire. » Dans cette approche, l’ingénierie CRISPR a été utilisée pour intégrer des gènes thérapeutiques en aval de promoteurs natifs, garantissant que des protéines telles que la néprilysine ne soient exprimées que sous les signaux moléculaires de la maladie. Contrairement aux vecteurs viraux ou aux perfusions biologiques continues, qui peuvent provoquer des réponses immunitaires ou des effets hors cible, le système microglial offre le potentiel d’un contrôle spatial et temporel du traitement au sein du SNC. « Ce travail ouvre la voie à une toute nouvelle classe de thérapies cérébrales », a déclaré Robert Spitale, professeur de sciences pharmaceutiques à l’UC Irvine et co-auteur de l’étude. « Au lieu d’utiliser des médicaments synthétiques ou des vecteurs viraux, nous faisons appel aux cellules immunitaires du cerveau comme véhicules de livraison de précision. » Bien que les résultats représentent une avancée significative dans le domaine du traitement des maladies neurodégénératives, leur traduction en utilisation clinique nécessitera encore des travaux supplémentaires. Les complexités immunologiques et logistiques de la thérapie cellulaire autologue, la variabilité potentielle des iPSC dérivées des patients et la sécurité à long terme des cellules modifiées par génome dans le cerveau sont toutes des questions critiques. Néanmoins, la démonstration que les microglies humaines peuvent être exploitées in vivo pour livrer des charges thérapeutiques de manière sélective et durable marque une avancée importante dans le développement de stratégies régénératives pour prolonger la durée de vie en bonne santé du SNC. Les efforts futurs exploreront probablement des applications élargies à d’autres conditions neurodégénératives, des améliorations des méthodes de livraison et la possibilité d’interventions multiplexées. À mesure que le domaine passe de la preuve de concept à l’application pratique, les microglies modifiées pourraient jouer un rôle croissant dans la définition de la prochaine génération de thérapies axées sur la longévité. Source : https://longevity.technology/news/engineered-microglia-offer-precision-delivery-for-brain-therapies/

La production de mitochondries : avancées et défis dans la thérapie clinique

Les mitochondries sont des organites essentiels, souvent décrites comme les centrales énergétiques de la cellule, car elles produisent l’adénosine triphosphate (ATP), la molécule qui stocke l’énergie chimique nécessaire aux processus biochimiques cellulaires. Cependant, la fonction mitochondriale diminue avec l’âge, en partie à cause des dommages à l’ADN mitochondrial et des changements dans l’expression génique nucléaire qui affectent les protéines nécessaires au bon fonctionnement des mitochondries. Cette défaillance est particulièrement marquante dans les tissus ayant de fortes exigences énergétiques, comme les muscles et le cerveau, et contribue au déclin lié à l’âge. Des études sur des souris ont montré que la transplantation de mitochondries issues de cultures cellulaires peut entraîner des bénéfices durables. Bien que le processus de vieillissement qui réduit la fonction mitochondriale soit progressif, des mitochondries jeunes peuvent améliorer cette fonction pendant une période prolongée. Toutefois, un défi majeur réside dans la production fiable des grandes quantités de mitochondries nécessaires pour une utilisation clinique chez les personnes plus âgées. Plusieurs entreprises, dont Cellvie et Mitrix Bio, travaillent sur cette problématique. Un groupe académique a récemment décrit une approche potentielle, bien que celle-ci soit destinée à une injection locale dans le cartilage. L’objectif de perfusions de mitochondries de remplacement à l’échelle corporelle nécessitera une augmentation de l’échelle de production qui reste à prouver. La transplantation mitochondriale est une thérapie clinique prometteuse, mais son application généralisée est limitée par la disponibilité restreinte de mitochondries saines, avec des doses requises atteignant jusqu’à 10^9 mitochondries par injection et par patient. Cela nécessite des méthodes durables pour produire des mitochondries humaines de haute qualité. Une étude récente a mis en évidence une stratégie de production de mitochondries très efficace en manipulant la mitobiogenèse et en équilibrant les organites dans les cellules souches mésenchymateuses humaines (MSCs). En utilisant un milieu de culture optimisé, les chercheurs ont atteint une augmentation de 854 fois la production de mitochondries par rapport à la culture normale de MSC en 15 jours. Ces mitochondries, non seulement largement produites, ont montré une fonction supérieure tant avant qu’après leur isolement, avec des niveaux de production d’ATP atteignant 5,71 fois ceux des mitochondries normales. Les mécanismes sous-jacents impliquent l’activation de la voie AMPK, favorisant une prolifération accrue et une mitobiogenèse tout en supprimant les activités énergivores. De plus, la fonction in vivo de ces mitochondries a été validée dans un modèle murin d’arthrose, entraînant une régénération significative du cartilage sur une période de 12 semaines. Cette étude a ainsi présenté une nouvelle stratégie pour la fabrication de mitochondries humaines prêtes à l’emploi et a fourni des aperçus sur les mécanismes moléculaires régissant la synthèse des organites. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/03/an-approach-to-manufacture-large-numbers-of-mitochondria-for-transplantation/

Immorta Bio : Leveraging Autologous Cell Therapy for Anti-Aging Solutions

Immorta Bio développe des solutions de thérapie cellulaire autologue et d’immunothérapie pour combattre le vieillissement et améliorer la régénération cellulaire. Le vieillissement est un facteur de risque majeur pour de nombreuses maladies, entraînant la détérioration des organes et une augmentation du risque d’initiation de maladies. Les technologies d’Immorta Bio visent à exploiter la puissance des cellules souches jeunes et des cellules immunitaires améliorées du corps pour faire face aux cancers et aux maladies liées à l’âge. Le Dr Thomas Ichim, président et directeur scientifique d’Immorta Bio, explique que la thérapie cellulaire existe depuis longtemps, mais qu’il reste des défis à relever, notamment le risque de maladie du greffon contre l’hôte lors des transplantations de cellules souches sanguines. Pour surmonter ces obstacles, Immorta se concentre sur l’utilisation de cellules autologues, c’est-à-dire provenant du patient lui-même, afin de minimiser les risques. Ichim souligne que les cellules autologues peuvent offrir des réponses thérapeutiques plus efficaces et que leur approche peut générer des données prometteuses. Ils utilisent la technologie des cellules souches pluripotentes induites (iPSC) pour produire des cellules souches immortelles à partir du sang du patient, créant ainsi une réserve de cellules pouvant être utilisées pour régénérer différents tissus. Immorta vise également à traiter des indications telles que l’insuffisance hépatique avec ses cellules dérivées autologues. La plateforme SenoVax d’Immorta se concentre sur l’immunothérapie sénolytique, qui utilise les cellules dendritiques du patient pour créer des cellules immunitaires ciblées. Cette thérapie a montré des résultats positifs dans des modèles animaux de divers cancers et pourrait également être appliquée à la régénération d’organes. Ichim explique que la capacité du système immunitaire à éliminer les cellules sénescentes diminue avec l’âge, et que les tumeurs peuvent accélérer la sénescence. En immunisant contre les cellules sénescentes, Immorta Bio espère développer une thérapie anti-âge, sous réserve de l’approbation de la FDA. Ils ont également observé une synergie entre leur immunothérapie sénolytique et l’administration de cellules régénératrices dans le traitement de l’insuffisance hépatique. Ichim mentionne des recherches antérieures qui indiquent que le corps a une capacité innée de régénération, qui est inhibée par les cellules sénescentes. En éliminant ces cellules, Immorta vise à favoriser la régénération cellulaire. Cependant, le coût de la thérapie cellulaire reste un défi majeur, et Immorta explore des solutions pour réduire ces coûts tout en augmentant l’efficacité. À long terme, Immorta Bio prévoit de devenir un collaborateur et un licencié, se concentrant sur l’avancement de ses idées vers des applications cliniques tout en établissant des partenariats stratégiques. Leur objectif est de rendre leur technologie plus accessible et de créer des cellules régénératrices personnalisées pouvant être utilisées dans divers contextes. Source : https://longevity.technology/news/harnessing-the-power-of-personalized-cell-therapy/

Impact du Vieillissement sur la Fonction des Glandes Salivaires et Potentiel Thérapeutique des Exosomes Dérivés de Cellules Souches

La dysfonction des glandes salivaires est un des nombreux problèmes liés au vieillissement, souvent ignoré, sauf par ceux qui en souffrent. Les glandes salivaires, structures complexes, sont affectées par les mécanismes du vieillissement, entraînant une production insuffisante de salive. Cela peut causer des difficultés pour manger chez les personnes âgées et nuire à l’équilibre du microbiome oral. Une étude récente a mis en lumière l’accumulation de cellules sénescentes, qui jouent un rôle clé dans les dysfonctionnements liés à l’âge, en sécrétant des signaux inflammatoires qui dégradent la structure et la fonction des tissus. La salive est essentielle à la santé bucco-dentaire, participant à la lubrification, au goût, à la mastication, à la déglutition et à la défense immunitaire initiale. Les recherches montrent que les personnes âgées souffrent d’une diminution de la sécrétion salivaire, ce qui entraîne des symptômes tels que la dysphagie, un risque accru de caries dentaires et une dysbiose du microbiote oral. L’accumulation de cellules sénescentes, en particulier celles positives pour p16Ink4a, est liée aux réponses inflammatoires et à une réduction de l’espérance de vie. En revanche, l’élimination de ces cellules peut améliorer la fonction des tissus et la santé. Les jonctions serrées, complexes d’adhésion cellulaire, régulent le transport des matériaux à travers le chemin paracellulaire et jouent un rôle crucial dans la sécrétion salivaire. Des études récentes ont montré que la dysfonction des jonctions serrées contribue aux anomalies de la sécrétion salivaire dans des maladies comme le diabète. Ce texte se concentre sur l’étude des mécanismes de dysfonctionnement submandibulaire liés à l’âge et évalue le potentiel thérapeutique des exosomes dérivés de cellules souches de pulpe dentaire (DPSC-exos). Les résultats révèlent que le taux de salive stimulé était significativement réduit chez les souris vieillissantes naturellement et celles induites par le D-galactose par rapport aux souris témoins. Une atrophie acinaire et une fibrose périductale ont été observées dans les glandes submandibulaires et parotides des souris vieillissantes, tandis que les glandes sublinguales n’ont montré aucune altération notable. L’injection d’exosomes DPSC dans les glandes submandibulaires des souris D-gal a amélioré le débit salivaire, réduit l’atrophie acinaire et diminué l’activité SA-β-gal. L’étude a mis en évidence que l’augmentation de la sénescence des glandes submandibulaires chez les souris vieillissantes peut entraîner une diminution de la sécrétion salivaire en perturbant l’expression et la distribution des molécules des jonctions serrées. De plus, l’injection d’exosomes DPSC améliore la dysfonction sécrétoire submandibulaire. Ces résultats pourraient ouvrir de nouvelles pistes pour des cibles thérapeutiques novatrices concernant les dysfonctions des glandes submandibulaires liées au vieillissement. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/01/senescent-cells-implicated-in-loss-of-salivary-secretion-in-aging/