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Le Rôle Crucial du Lithium dans la Santé Cérébrale et la Maladie d’Alzheimer

Par Guillaume21 août 2025Laisser un commentaire

Une étude récente a mis en évidence le rôle crucial du lithium dans la santé cérébrale et le développement de troubles cognitifs légers ainsi que de la maladie d’Alzheimer. L’utilisation d’un sel de lithium, le lithium orotate, pourrait inverser de nombreux changements associés au déclin cognitif au niveau moléculaire et cellulaire. Les chercheurs ont examiné 27 métaux dans le cerveau et le sang de personnes âgées présentant divers niveaux de capacités cognitives, en se concentrant sur le cortex préfrontal, une région souvent touchée par la maladie d’Alzheimer. Ils ont découvert que les niveaux de lithium étaient significativement réduits chez les personnes atteintes de troubles cognitifs légers et de la maladie d’Alzheimer, mais pas dans le cervelet, une autre région du cerveau. De plus, les plaques amyloïdes des patients atteints de la maladie d’Alzheimer contenaient des concentrations plus élevées de lithium. En restreignant l’apport en lithium dans le régime alimentaire de modèles murins, les chercheurs ont observé une augmentation de la déposition de la protéine amyloïde bêta et de l’accumulation de tau phosphorylé, indiquant que la carence en lithium pourrait accélérer la progression de la maladie. Les analyses ont également révélé des changements spécifiques dans l’expression génique et des similitudes avec des biopsies corticales de patients atteints de la maladie d’Alzheimer, soulignant les effets néfastes d’une carence en lithium sur la cognition et la structure synaptique. En ciblant la kinase GSK3β, un acteur clé dans la signalisation liée à la maladie d’Alzheimer, les chercheurs ont trouvé que l’inhibition de cette protéine pouvait inverser plusieurs effets de la carence en lithium. L’étude a également révélé les effets bénéfiques du lithium orotate par rapport au lithium carbonate, notamment en réduisant la déposition de plaques amyloïdes et en inversant le déclin cognitif. Le professeur Bruce Yankner, auteur principal de l’étude, a souligné que l’idée que la carence en lithium pourrait être une cause de la maladie d’Alzheimer constitue une approche thérapeutique prometteuse, bien que des essais cliniques soient nécessaires pour évaluer cette stratégie chez l’homme. Source : https://www.lifespan.io/news/low-dose-lithium-reverses-features-of-alzheimers-in-mice/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=low-dose-lithium-reverses-features-of-alzheimers-in-mice

Amélioration de la Fonction Mitochondriale : Une Nouvelle Approche Thérapeutique pour les Maladies Neurodégénératives

Par Guillaume19 août 2025Laisser un commentaire

Les mitochondries sont des organites essentiels responsables de la production d’ATP, la molécule qui stocke l’énergie chimique nécessaire aux processus biochimiques. Considérées comme les descendants lointains de bactéries symbiotiques, chaque cellule humaine abrite des centaines de mitochondries. Avec l’âge, la fonction mitochondriale diminue pour diverses raisons complexes, notamment des dommages, des modifications de l’expression génique affectant les protéines mitochondriales et des dysfonctionnements dans les mécanismes de contrôle qualité de la mitophagie, un processus visant à éliminer les mitochondries endommagées. Bien que plusieurs méthodes aient été proposées pour améliorer la fonction mitochondriale dans les tissus âgés, aucune des méthodes disponibles ne surpasse les effets de l’exercice physique.

Des recherches récentes mettent en avant une approche novatrice pour inciter les mitochondries dans les tissus âgés à mieux fonctionner. Des chercheurs ont réalisé une démonstration de preuve de concept sur des modèles murins de maladies neurodégénératives, montrant une amélioration des fonctions cognitives après traitement. Ils ont découvert que des formes de récepteurs couplés aux protéines G, présents sur les membranes mitochondriales, peuvent être stimulées pour améliorer leur fonction via leurs interactions avec les protéines G présentes à l’intérieur des mitochondries. Les chercheurs ont conçu un récepteur artificiel capable d’être stimulé de manière contrôlée par l’administration d’un médicament à petites molécules, utilisant des souris équipées de ce récepteur pour augmenter la fonction mitochondriale et ainsi réduire la dysfonction liée à l’âge dans les tissus.

La transplantation mitochondriale est une approche en développement pour traiter les maladies liées à l’âge, et il est facile d’imaginer un futur où des mitochondries cultivées sont ingénieusement modifiées avant la transplantation. Des récepteurs artificiels sur ces mitochondries, permettant d’améliorer leur fonction à la demande en réponse à un médicament sûr, pourraient s’avérer très utiles parmi les nombreuses améliorations possibles.

Les maladies neurodégénératives sont caractérisées par une dégradation progressive des fonctions neuronales, entraînant la mort des cellules cérébrales. Les chercheurs ont développé pour la première fois un outil permettant de stimuler temporairement l’activité mitochondriale. Ils ont émis l’hypothèse selon laquelle si cette stimulation entraînait une amélioration des symptômes chez les animaux, cela signifierait que le dysfonctionnement mitochondrial précède la perte de neurones dans le cadre d’une maladie neurodégénérative.

Dans des études antérieures, les équipes de recherche avaient déjà décrit le rôle spécifique des protéines G dans la modulation de l’activité mitochondriale dans le cerveau. Dans cette étude, les chercheurs ont réussi à générer un récepteur artificiel, appelé mitoDREADD-Gs, capable d’activer des protéines G directement dans les mitochondries, stimulant ainsi leur activité. La stimulation de ce récepteur dans le cerveau a conduit à la normalisation de l’activité mitochondriale et des performances mnésiques chez des modèles murins de démence.

De nombreuses pathologies cérébrales impliquent des altérations mitochondriales, mais en raison du manque d’outils adaptés, il est difficile d’établir le rôle causal du dysfonctionnement mitochondrial dans les processus pathophysiologiques. Les protéines G hétérotrimériques sont des régulateurs clés des fonctions cellulaires, présentes dans les mitochondries. Les chercheurs ont alors proposé que l’activation de protéines G stimulatrices mitochondriales puisse rapidement promouvoir l’activité de l’organelle et éventuellement compenser les dysfonctionnements bioénergétiques.

Ainsi, ils ont démontré qu’un récepteur designer ciblé sur les mitochondries, activé exclusivement par des médicaments spécifiques (mitoDREADD-Gs), peut déclencher rapidement des signaux intramitochondriaux, augmentant le potentiel membranaire mitochondrial et la consommation d’oxygène. L’activation in vivo de mitoDREADD-Gs a annulé les altérations de la mémoire chez des souris traitées par cannabinoïdes et dans deux modèles murins de la maladie d’Alzheimer et de la démence frontotemporale. Par conséquent, mitoDREADD-Gs permet d’établir des relations causales entre les mitochondries et les processus biologiques ou pathologiques, représentant ainsi une approche thérapeutique innovante pour les troubles associés à des dysfonctionnements mitochondriaux. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/08/a-novel-approach-to-improve-mitochondrial-function-in-aged-tissues-via-g-proteins/

Le lithium : un nouvel espoir pour la prévention et le traitement de la maladie d’Alzheimer

Par Guillaume9 août 2025Laisser un commentaire

Une nouvelle recherche de l’École de Médecine de Harvard et de ses collaborateurs révèle que la déplétion naturelle en lithium dans le cerveau précède les symptômes de la maladie d’Alzheimer et pourrait offrir une voie thérapeutique sûre pour la prévention et le traitement. Traditionnellement associé à la psychiatrie et au traitement du trouble bipolaire, le lithium est désormais considéré comme un élément crucial dans les premières étapes de la maladie d’Alzheimer et un facteur modifiable dans le vieillissement cognitif. L’étude, publiée dans la revue Nature, a analysé les niveaux de 27 métaux dans les tissus cérébraux de personnes sans déficience cognitive, avec un trouble cognitif léger (MCI) et atteintes d’Alzheimer, révélant que le lithium était le seul métal significativement réduit dans le cortex préfrontal tant dans le MCI que dans la maladie d’Alzheimer. Les niveaux de lithium dans le sérum, en revanche, demeuraient inchangés. Les auteurs ont constaté que le lithium était sequestré par les plaques amyloïdes, réduisant sa biodisponibilité. Des études sur des modèles murins ont montré qu’une déplétion diététique en lithium accélère la pathologie amyloïde et tau, favorise la neuroinflammation et aggrave le déclin cognitif. Bruce Yankner, auteur principal de l’étude, souligne que la carence en lithium pourrait être une cause de la maladie d’Alzheimer, suggérant une approche thérapeutique différente. Les résultats mettent en lumière que le lithium est régulé de manière dynamique dans le cerveau et que sa déplétion pourrait être un moteur précoce de la pathologie d’Alzheimer. De plus, il est suggéré que des populations ayant un taux de lithium plus élevé dans leur eau potable présentent une incidence plus faible de démence. Les résultats de l’étude pourraient inciter les organismes de recherche publique à financer le développement de biomarqueurs fiables pour mesurer le statut du lithium dans le cerveau et à tester des formulations à faible dose de lithium chez les personnes à risque ou aux premiers stades de la maladie. En réduisant le lithium diététique chez des souris, des augmentations rapides de la déposition d’amyloïdes et de l’activation microgliale ont été observées, soulignant l’importance du lithium dans diverses manifestations de la maladie d’Alzheimer. L’influence biologique du lithium pourrait être partiellement due à l’inhibition de la glycogène synthase kinase 3β (GSK3β), une kinase impliquée dans la phosphorylation tau et la production d’amyloïde. Les chercheurs ont également identifié le lithium orotate, un sel organique qui, à des doses physiologiques, a montré des effets positifs sur la pathologie amyloïde et tau, ainsi que sur les performances aux tâches de mémoire. Les effets protecteurs de la supplémentation en lithium se sont également manifestés dans le vieillissement cérébral normal, préservant les épines dendritiques et maintenant la capacité microgliale à éliminer les amyloïdes. Les données suggèrent que l’homéostasie du lithium pourrait être un déterminant mesurable et modifiable de la résilience au déclin cognitif. Cependant, les auteurs mettent en garde que la traduction des données précliniques chez l’homme nécessitera une attention particulière sur le dosage et la sécurité. Si les futures études confirment ces résultats, le lithium pourrait devenir un micronutriment pertinent pour la santé cérébrale et non plus simplement un outil pour les psychiatres. La clé sera de déterminer comment maintenir un niveau optimal de lithium dans le cerveau tout au long de la vie sans engendrer d’excès nuisibles. Source : https://longevity.technology/news/lithium-levels-in-the-brain-linked-to-alzheimers-progression/

L’escargot pommier : Une clé pour la régénération oculaire

Par Guillaume8 août 2025Laisser un commentaire

La recherche sur l’escargot pommier, ou Pomacea canaliculata, a révélé des capacités de régénération oculaire remarquables qui soulèvent des questions fascinantes sur la régénération des yeux chez les humains. Cet escargot d’eau douce, souvent considéré comme envahissant, est maintenant le sujet d’une étude publiée dans Nature Communications, où il est démontré qu’il peut régénérer un œil complet, comprenant la lentille, la rétine, le nerf optique et la cornée, en seulement quatre semaines après une amputation totale. Cette découverte est cruciale, car la perte de vision est l’un des aspects les plus redoutés du vieillissement humain, et la capacité de l’escargot à restaurer des structures oculaires pourrait éclairer les raisons pour lesquelles les yeux humains ne peuvent pas se réparer de manière similaire. Les chercheurs du Stowers Institute for Medical Research, dirigés par le Dr Alejandro Sánchez Alvarado, ont identifié que Pomacea canaliculata possède un génome diploïde et une fertilité tout au long de l’année, ce qui en fait un modèle intéressant pour l’étude de la régénération. De plus, les techniques d’édition génétique comme CRISPR ont été appliquées avec succès à cet organisme, permettant ainsi d’explorer les gènes impliqués dans la régénération oculaire. Contrairement à d’autres modèles comme les poissons-zèbres ou les salamandres, qui peuvent régénérer certaines parties de l’œil, l’escargot pommier est capable de régénérer l’œil entier, ce qui en fait un modèle unique. Les recherches ont également révélé que le processus de régénération se décompose en quatre étapes distinctes, suggérant que la régénération pourrait imiter certaines voies embryologiques. Les implications de cette recherche sont vastes, notamment pour les populations vieillissantes souffrant de pertes de vision liées à l’âge. Les auteurs soulignent que l’utilisation de modèles non conventionnels comme Pomacea est essentielle pour élargir notre compréhension de la biologie régénérative. Bien que l’avenir de cet escargot en tant que modèle standard reste incertain, ses contributions actuelles à la science de la régénération sont déjà significatives. En fin de compte, cette recherche pourrait ouvrir de nouvelles voies pour le traitement des maladies oculaires et des blessures, et démontre que la nature peut offrir des solutions efficaces aux défis biologiques que nous rencontrons. Source : https://longevity.technology/news/more-than-a-snails-pace-toward-eye-regeneration/

La Conférence Klotho : Un Tournant dans la Science de la Longévité

Par Guillaume5 août 2025Laisser un commentaire

L’événement marquant de septembre à Irvine, Californie, est le premier Klotho Conference, qui rassemblera des chercheurs de premier plan, des cliniciens et des innovateurs biotechnologiques pour explorer le rôle de la protéine Klotho, liée à la longévité. Découverte en 1997, Klotho est associée à un vieillissement plus sain et est maintenant considérée comme une cible thérapeutique prometteuse. Ce congrès de deux jours se tiendra au UCI Cove Beall Applied Innovation Center, où seront abordés divers thèmes allant de la résilience cognitive à la régénération musculaire, en passant par la santé immunitaire et le vieillissement biologique. L’événement est organisé par Lionheart Health, qui a développé une série d’interventions liées à Klotho. Un retraite de bien-être de trois jours à Laguna Beach suivra le congrès, offrant une immersion holistique dans un mode de vie axé sur la longévité. La science du vieillissement, en évolution rapide, se déplace de la théorie à la pratique, et Klotho devient un acteur central dans le domaine de la gérontologie. L’événement mettra en lumière des recherches sur les effets protecteurs de Klotho, qui a des implications pour la santé cognitive, la fonction musculaire, la fonction immunitaire et le vieillissement biologique. Le programme de la conférence inclut des présentations sur des sujets variés tels que la recherche sur le cerveau, la régénération musculo-squelettique, les thérapies géniques et la médecine esthétique. Des intervenants renommés tels que le Dr Makoto Kuro-o, qui a identifié Klotho, prendront la parole lors de cet événement. Lionheart Health présente une approche qui allie diagnostics et interventions personnalisées, en intégrant des analyses de biomarqueurs sanguins et des plans de traitement sur mesure. En plus de ses cliniques, Lionheart a lancé un programme de licence permettant à d’autres fournisseurs de proposer ses thérapies et technologies, élargissant ainsi l’accès tout en maintenant une supervision clinique. La conférence Klotho représente non seulement un rassemblement scientifique, mais aussi une plateforme pour construire une communauté et une collaboration commerciale dans le domaine de la longévité. À mesure que la science de la longévité évolue, des protéines comme Klotho sont considérées comme des leviers potentiels pour rééquilibrer la physiologie du vieillissement. Les participants à la conférence auront également accès à des offres exclusives, y compris des remises sur les thérapies Klotho et des tests diagnostiques. Source : https://longevity.technology/news/klotho-in-focus-as-first-dedicated-conference-arrives-in-california/

Transplantation de mitochondries : Une nouvelle frontière dans la lutte contre le vieillissement

Par Guillaume1 août 2025Laisser un commentaire

Les mitochondries sont des organites essentiels présents dans chaque cellule, jouant un rôle crucial dans la production d’adénosine triphosphate (ATP), la principale source d’énergie chimique pour les cellules. Malheureusement, avec l’âge, les mitochondries deviennent dysfonctionnelles, contribuant ainsi à l’évolution du vieillissement dégénératif. Pour lutter contre ce phénomène, diverses approches sont explorées, parmi lesquelles la transplantation de mitochondries, qui consiste à introduire des mitochondries jeunes et fonctionnelles dans les cellules vieillissantes. Des études sur des souris ont montré que cette méthode est réalisable, mais le principal défi pour appliquer cette thérapie chez l’homme réside dans la fabrication à grande échelle de mitochondries de qualité. Des entreprises comme Cellvie et Mitrix Bio se concentrent sur la mise en place d’infrastructures pour produire ces mitochondries. Mitrix Bio, fondée en 2020 par des scientifiques de la Silicon Valley, a développé une technologie de bioreacteur pour cultiver des mitochondries autologues en grande quantité. En août, un essai clinique débutera avec John G. Cramer, un professeur de physique de 90 ans, qui sera le premier participant à tester cette thérapie. Cramer, qui a étudié les traitements de longévité, considère la transplantation de mitochondries comme une approche potentiellement sûre et efficace pour prolonger la vie humaine, même au-delà de 122 ans. Cela pourrait également avoir des applications importantes pour traiter diverses maladies, notamment chez les enfants souffrant de maladies génétiques, les vétérans blessés, ou les victimes d’accidents vasculaires cérébraux. L’objectif ultime de cette recherche est de révolutionner le traitement du vieillissement et d’améliorer la qualité de vie des personnes âgées. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/07/mitrix-bio-set-to-test-mitochondrial-transplantation-in-volunteers/

Découverte d’une protéine inhibitrice de l’arthrose chez les souris

Par Guillaume29 juillet 2025Laisser un commentaire

Dans un article publié dans le journal Cell iScience, des chercheurs ont découvert qu’une protéine inhibe l’arthrose chez les souris en réduisant la production d’acides gras. Des travaux antérieurs avaient établi un lien fort entre l’obésité et l’arthrose du genou, et il a été démontré que des quantités excessives d’acétyl-CoA, un composé lié aux acides gras, sont nuisibles dans ce contexte. L’enzyme ACOT12 décompose l’acétyl-CoA, entraînant de meilleurs résultats dans un modèle murin. De plus, d’autres éléments du métabolisme des acides gras ont également été associés à la progression de l’arthrose. Le facteur de transcription SREBP1 joue un rôle clé dans la génération de ces acides gras, et son expression est liée à la dégradation des disques. Un gène chez la souris, Sesn2, inhibe la production d’acides gras ; les souris privées de ce gène accumulent des dépôts de graisse mortels dans leurs foies. L’augmentation indirecte de ce gène est associée à une meilleure santé du cartilage du genou. Dans leur première expérience, les chercheurs ont examiné le cartilage humain de donneurs, constatant que les échantillons endommagés contenaient moins de SESN2 que les échantillons sains. Un suivi a révélé que les souris modèles d’arthrose présentaient également des niveaux inférieurs de SESN2. Le silençage de Sesn2 dans les chondrocytes murins a entrainé des résultats similaires, avec une augmentation des métalloprotéinases et une diminution des facteurs constructifs. À l’inverse, l’augmentation de Sesn2 a amélioré l’équilibre entre destruction et construction en présence d’IL-1β, réduisant l’accumulation de lipides et des biomarqueurs de sénescence. Les chercheurs ont établi que ces résultats étaient dus à SREBP1, inversement corrélé à l’expression de Sesn2. L’activation directe de SREBP1 a eu des effets similaires à ceux du silençage de Sesn2, tandis que l’augmentation de Sesn2 sans affecter SREBP1 a apporté des avantages contre l’arthrose chez les souris. Moins de signes d’arthrose du genou ont été observés, avec des réductions significatives des acides gras et un meilleur bien-être. Les chercheurs considèrent que cibler SESN2 pourrait représenter une approche thérapeutique prometteuse pour traiter l’arthrose chez l’homme, bien qu’il reste encore beaucoup de travail à faire pour déterminer comment appliquer cette stratégie en clinique. Source : https://www.lifespan.io/news/fighting-osteoarthritis-by-targeting-fatty-acids/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=fighting-osteoarthritis-by-targeting-fatty-acids

Accélération du développement de thérapies pour Alzheimer et autres maladies neurodégénératives

Par Guillaume22 juillet 2025Laisser un commentaire

Aujourd’hui, deux entreprises biopharmaceutiques américaines, ProMIS Neurosciences et NKGen Biotech, ont annoncé des avancées significatives dans le développement de thérapies pour les maladies neurodégénératives, notamment la maladie d’Alzheimer. ProMIS a reçu une désignation Fast Track de la FDA pour son candidat thérapeutique principal, PMN310, un anticorps monoclonal conçu pour cibler spécifiquement les oligomères solubles d’amyloïde-bêta, qui sont considérés comme des neurotoxines majeures dans la pathologie d’Alzheimer. Contrairement aux traitements actuels qui éliminent les plaques amyloïdes, PMN310 évite les plaques, ce qui pourrait réduire les risques d’anomalies d’imagerie liées à l’amyloïde (ARIA), une complication associée à certains traitements anti-amyloïdes. La désignation Fast Track permet à ProMIS d’interagir plus étroitement avec les régulateurs et d’accélérer les délais d’examen. La société a lancé l’essai clinique PRECISE-AD Phase 1b, qui évalue la sécurité et la tolérabilité de PMN310 chez des patients en début de maladie d’Alzheimer, après des résultats positifs lors d’un essai Phase 1a. ProMIS prévoit de communiquer des données intermédiaires sur les biomarqueurs et la sécurité d’ici mi-2026. De son côté, NKGen Biotech a reçu l’autorisation de la FDA pour un programme d’accès élargi (EAP) permettant l’utilisation de son traitement expérimental, troculeucel, chez des patients atteints de diverses maladies neurodégénératives. Troculeucel est une thérapie cellulaire NK développée à partir des propres cellules des patients, visant à restaurer la fonction immunitaire altérée par le vieillissement et la maladie. Cette thérapie a montré une activité clinique dans des essais préliminaires sur la maladie d’Alzheimer, sans événements indésirables liés au médicament. L’EAP permet à NKGen d’offrir troculeucel à des patients souffrant de maladies comme la maladie de Parkinson, la sclérose latérale amyotrophique, et d’autres troubles neurodégénératifs. NKGen espère ainsi apporter une option thérapeutique à des patients pour lesquels il n’existe pas d’alternative efficace, tout en poursuivant un essai clinique randomisé pour la maladie d’Alzheimer modérée. Les deux entreprises s’inscrivent dans une dynamique qui cherche à répondre à l’urgence de traiter des conditions souvent dévastatrices et jusqu’à présent difficiles à traiter. Source : https://longevity.technology/news/fda-doubles-down-on-neurodegeneration/

Les effets thérapeutiques de la psilocybine sur le vieillissement et la longévité

Par Guillaume18 juillet 2025Laisser un commentaire

La psilocybine est un hallucinogène d’origine végétale qui a une longue histoire d’utilisation et une histoire plus récente de prohibition, ce qui a entravé les efforts de recherche sur sa biochimie. Cependant, ces dernières années, des efforts ont été déployés pour transformer la psilocybine, qui était auparavant prohibée, en une forme de thérapie pour des conditions neurologiques. L’intérêt croissant pour ce composé dans les cercles de recherche et de financement, combiné à la capacité de mener des études sur la psilocybine sans censure, a conduit à de nouvelles découvertes. Par exemple, des chercheurs ont récemment présenté des preuves suggérant que la psilocybine pourrait ralentir le vieillissement. Des souris ayant reçu des doses mensuelles de psilocybine à un âge avancé ont montré une augmentation de 10 à 15 % de leur durée de vie médiane. Les études sur les cellules ont indiqué que la psilocybine agit sur plusieurs voies bien connues qui influencent la durée de vie des mammifères et réduit la charge de la sénescence cellulaire. Les souris traitées et non traitées ont montré un poids corporel similaire, ce qui suggère que les résultats de l’étude animale ne sont pas dus à une restriction calorique involontaire. Bien que ces résultats soient prometteurs, de nombreuses recherches supplémentaires sont nécessaires pour approfondir les mécanismes impliqués. Il est également important de noter que la plupart des mécanismes qui ralentissent le vieillissement ont des effets beaucoup plus importants chez les espèces à courte durée de vie que chez les espèces à longue durée de vie comme les humains. À ce jour, plus de 150 études cliniques sur la psilocybine ont été menées ou sont en cours pour diverses indications cliniques, y compris des troubles psychiatriques tels que l’anxiété, la dépression et l’addiction, ainsi que des troubles neurodégénératifs comme la maladie d’Alzheimer. Des études humaines ont démontré qu’une seule dose de psilocybine peut améliorer des symptômes physiques et psychologiques débilitants, avec des effets durables pouvant aller jusqu’à cinq ans. Malgré les preuves cliniques considérables soutenant les bienfaits thérapeutiques de la psilocybine, les mécanismes moléculaires responsables de ces impacts restent énigmatiques. Les recherches sur la psilocybine se sont principalement concentrées sur les impacts neurologiques et/ou les résultats comportementaux, et peu d’études ont évalué des mécanismes alternatifs ou systémiques qui pourraient également contribuer à ses effets bénéfiques. L’hypothèse des télomères de la psilocybine postule que les interventions à base de psilocybine pourraient avoir un impact quantifiable sur la longueur des télomères, ce qui pourrait expliquer son efficacité à travers un large éventail d’indications cliniques. Cette hypothèse repose sur un grand corpus d’études liant la santé mentale aux marqueurs biologiques du vieillissement. Cependant, aucune étude précédente n’a examiné expérimentalement l’impact direct de la psilocybine sur le vieillissement biologique. Pour évaluer l’impact de la psilocybine sur le vieillissement cellulaire, une étude in vitro a été réalisée. Les cellules ont été passées en série avec un milieu contenant de la psilocybine ou un véhicule jusqu’à ce qu’elles atteignent la sénescence réplicative. Le traitement à la psilocybine (10 μM) a entraîné une extension de 29 % de la durée de vie cellulaire, et des résultats encore plus frappants ont été observés avec une dose plus élevée (100 μM) qui a conduit à une extension de 57 % de la durée de vie cellulaire. De plus, la longueur des télomères a été préservée dans les cellules traitées. Ces données suggèrent que la psilocybine impacte des voies de signalisation associées au vieillissement cellulaire. Pour évaluer l’impact de la psilocybine sur la longévité in vivo, des souris âgées (19 mois) ont été traitées avec un véhicule ou de la psilocybine une fois par mois pendant 10 mois. Les souris ont d’abord reçu une faible dose (5 mg/kg) pour le premier traitement, suivie de traitements mensuels à forte dose (15 mg/kg) pour un total de 10 traitements. Les souris traitées à la psilocybine ont démontré une survie significativement plus élevée (80 %), contre 50 % pour celles traitées avec le véhicule. Bien que cela n’ait pas été mesuré quantitativement, les souris traitées à la psilocybine ont montré des améliorations phénotypiques, telles qu’une meilleure qualité de fourrure, y compris une croissance des poils et une réduction des cheveux blancs par rapport aux souris traitées avec le véhicule. En résumé, cette étude fournit la première preuve expérimentale démontrant que le traitement à la psilocybine peut améliorer la survie des souris âgées. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/07/psilocybin-as-a-geroprotective-drug/

Impact des Microglies Sénescentes sur la Dysfonction Cognitive Induite par la Neuroinflammation

Par Guillaume17 juillet 2025Laisser un commentaire

Les neurones du cerveau forment des réseaux complexes et dynamiques de connexions synaptiques, qui jouent un rôle crucial dans les processus de mémoire et d’apprentissage. Les synapses sont continuellement créées et détruites, et les populations de cellules de soutien dans le cerveau, telles que les microglies, facilitent ce processus. Les microglies sont des cellules immunitaires innées du système nerveux central, similaires aux macrophages dans le reste du corps, et leur rôle inclut la destruction des synapses indésirables. Au cours des dernières années, les chercheurs ont mis en lumière le dysfonctionnement des microglies comme un facteur contribuant aux pathologies des conditions neurodégénératives inflammatoires. Ces cellules tendent à devenir plus inflammatoires, modifient leur comportement et une fraction d’entre elles acquiert un état de sénescence, où elles cessent de se répliquer et produisent un mélange puissant de signaux pro-inflammatoires et pro-croissance. Dans un article d’accès libre récent, les chercheurs explorent comment les microglies sénescentes pourraient contribuer aux pathologies connues observées dans les conditions neurodégénératives inflammatoires. Des expériences sur des souris montrent que la présence de microglies sénescentes accélère la destruction des synapses. Bien qu’une certaine destruction soit nécessaire pour ajuster les réseaux neuronaux, un excès de destruction peut entraîner des dysfonctionnements cognitifs, caractéristiques de l’inflammation cérébrale. Il est possible d’éliminer globalement les microglies avec des inhibiteurs de CSF1R ou de cibler spécifiquement les cellules sénescentes dans le cerveau avec des sénolytiques, comme la combinaison de dasatinib et de quercétine, qui peuvent traverser la barrière hémato-encéphalique. Bien que cette approche thérapeutique soit prometteuse, les avancées vers une utilisation clinique dans ce contexte progressent lentement. Dans des études utilisant un modèle murin de neuroinflammation induite par des lipopolysaccharides, les chercheurs ont évalué les fonctions cognitives et identifié les microglies sénescentes avec une haute expression de p16INK4a. Ils ont observé que ces microglies dans la région CA1 de l’hippocampe présentaient des signatures d’hyperphagocytose et de sénescence. Le traitement avec un sénolytique a atténué la production de phénotypes sécrétoires associés à la sénescence et restauré la transmission synaptique excitatoire, ainsi que la fonction cognitive. Ces résultats indiquent que la réduction des microglies sénescentes pourrait représenter une approche thérapeutique pour prévenir les dysfonctionnements cognitifs liés à la neuroinflammation. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/07/senescent-microglia-elevate-the-destruction-of-synapses-to-a-pathological-level/