Étiquette : tauopathie

Le rôle actif du glycogène neuronal dans la protection contre la neurodégénérescence

Laisser un commentaire sur Le rôle actif du glycogène neuronal dans la protection contre la neurodégénérescence

Une étude récente menée par le Buck Institute for Research on Aging a révélé que le glycogène, traditionnellement considéré comme une simple réserve d’énergie dans les neurones, joue un rôle actif dans la lutte contre les maladies neurodégénératives telles qu’Alzheimer et la démence frontotemporale (DFT). Cette recherche, publiée dans Nature Metabolism, montre que dans les modèles de tauopathie, un groupe de maladies neurodégénératives caractérisées par l’accumulation de protéines tau, les neurones accumulent un excès de glycogène. Cette accumulation contribue à la progression de la maladie, car les protéines tau se lient au glycogène, empêchant sa dégradation et altérant la capacité des neurones à gérer le stress oxydatif, un aspect clé du vieillissement et de la neurodégénération. Le professeur Pankaj Kapahi, chercheur principal de l’étude, a souligné que cette recherche remet en question l’idée que le rôle du glycogène dans l’activité neuronale peut être négligé, indiquant que le glycogène stocké dans le cerveau ne reste pas inactif, mais participe activement à la pathologie. De plus, les résultats suggèrent que la dégradation du glycogène pourrait être essentielle pour réduire le stress oxydatif, en redirigeant les molécules de sucre vers la voie des pentoses phosphates (PPP), qui produit des molécules comme le NADPH et le glutathion, protégeant ainsi les neurones contre les espèces réactives de l’oxygène. En augmentant l’activité de l’enzyme glycogène phosphorylase (GlyP), responsable de l’initiation de la dégradation du glycogène, il est possible de réduire les dommages liés à tau dans des modèles de mouches et de neurones dérivés de cellules souches humaines. L’étude a également montré que la restriction calorique, une intervention bien connue pour prolonger la durée de vie, améliore naturellement l’activité de GlyP et les résultats liés à tau. Les chercheurs ont pu reproduire ces effets par une activation pharmacologique en utilisant une molécule appelée 8-Br-cAMP, suggérant que les effets bénéfiques de la restriction calorique pourraient être reproduits par des médicaments. De plus, l’étude a confirmé des résultats similaires dans des neurones humains dérivés de patients atteints de DFT, renforçant la possibilité de thérapies translationales. En comprenant comment les neurones gèrent le sucre, cette recherche pourrait ouvrir de nouvelles stratégies thérapeutiques ciblant la chimie interne des cellules pour lutter contre le déclin lié à l’âge. Les résultats soulignent l’importance de la métabolisme du glycogène en tant qu’élément clé dans la défense du cerveau contre la neurodégénérescence et ouvrent de nouvelles voies pour des stratégies thérapeutiques visant à combattre les maladies neurodégénératives. Source : https://longevity.technology/news/neuronal-glycogen-metabolism-linked-to-dementia-protection/

Une mutation rare confère une protection contre la maladie d’Alzheimer

Laisser un commentaire sur Une mutation rare confère une protection contre la maladie d’Alzheimer

Les scientifiques ont récemment découvert qu’une mutation rare protège contre la maladie d’Alzheimer en atténuant une voie inflammatoire centrale. Cette découverte a été confirmée à l’aide d’une petite molécule. Pendant près de 40 ans, des chercheurs ont étudié une vaste famille d’environ 6 000 personnes à Medellín, en Colombie, dont de nombreux membres portent la mutation génétique PSEN1 E280A (Paisa), qui entraîne généralement un développement précoce de la maladie d’Alzheimer. Ces porteurs présentent souvent des signes de troubles cognitifs dans la quarantaine, développent une démence dans la cinquantaine et décèdent dans la soixantaine. Cependant, Aliria Rosa Piedrahita de Villegas, une femme de cette famille, a défié ces attentes ; malgré le port de la mutation Paisa, elle est restée cognitivement saine jusqu’à ses 70 ans et est morte d’un cancer à 77 ans. Ses scanners cérébraux post-mortem ont révélé la présence de plaques amyloïdes, mais peu d’enchevêtrements neurofibrillaires de protéine tau, surtout dans les régions cérébrales liées à la mémoire. En plus de la mutation nuisible Paisa, Aliria avait deux copies d’une mutation rare dans le gène APOE3, connue sous le nom de mutation R136S ou mutation Christchurch. Des études ont montré que cette mutation avait des effets protecteurs contre la maladie d’Alzheimer, notamment en réduisant l’accumulation de tau et en préservant les niveaux de synapses. Les chercheurs ont utilisé le modèle CRISPR/Cas9 pour remplacer le gène APOE des souris par le gène humain APOE3 normal ou le gène APOE3 avec la mutation Christchurch. Les souris portant la mutation ont montré une diminution significative de l’accumulation de tau dans l’hippocampe et une protection contre la perte de synapses. De plus, cette mutation a empêché la perte de myéline, essentielle à la fonction neuronale, et a préservé les ondes cérébrales thêta et gamma, cruciales pour le traitement de l’information. Les chercheurs ont également mené des expériences in vitro sur des microglies, les cellules immunitaires du cerveau, montrant que celles portant la mutation R136S étaient plus efficaces dans l’élimination du tau. Une découverte centrale était que la mutation R136S supprimait la voie de signalisation cGAS-STING-interféron dans les microglies, qui est un régulateur central de l’inflammation, souvent activée par la pathologie tau et qui contribue à la progression de la maladie d’Alzheimer. En traitant des souris tauopathiques avec un inhibiteur de cGAS, les chercheurs ont observé des bénéfices similaires à ceux de la mutation, réduisant la propagation de tau et protégeant contre la perte synaptique. Bien que la mutation Christchurch ne puisse pas être introduite chez les humains, cibler la même voie qu’elle module pourrait offrir une nouvelle stratégie thérapeutique pour la maladie d’Alzheimer et d’autres conditions neurodégénératives. Source : https://www.lifespan.io/news/targeting-an-inflammatory-pathway-fights-alzheimers/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=targeting-an-inflammatory-pathway-fights-alzheimers